Die Immunantwort der dritten Dosis von mRNA und Protein-COVID-19-Impfstoff mit heterologem Boost

Sicherheitsbedenken in Bezug auf den COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoff haben in mehreren Ländern zu einer Empfehlung einer heterologen Auffrischimpfung mit mRNA-Impfstoff geführt. Erste Sicherheitsdaten von heterologen Prime-Boost-Impfstoffen mit ChAdOx1 nCoV-19- und BNT162b2-Impfstoffen zeigten eine gute Verträglichkeit. Zwischen homologer und heterologer Impfung wurden keine größeren Unterschiede in der Reaktogenität beobachtet. Die Immunogenität der heterologen ChAdOx1 nCoV-19- und BNT162b2-Impfung ist besser im Vergleich zur homologen ChAdOx1 nCoV-19-Impfung. Trotz der geringen Sicherheit und Immunogenität der heterologen Impfung mit ChAdOx1 nCoV-19 und mRNA 1273 ergaben die vorläufigen Berichte ähnliche Ergebnisse. Obwohl sowohl T- als auch B-Gedächtniszellen zum Schutz beitragen, gibt es Hinweise darauf, dass neutralisierende Antikörperspiegel im Serum ein hohes Korrelat des Schutzes vor einer symptomatischen SARS-COV-2-Infektion aufweisen. Die durch Adenovirus-Vektorimpfstoffe induzierten Spiegel an SARS-COV-2-spezifischen Antikörpern und neutralisierenden Antikörpern waren niedriger als durch mRNA-Impfstoffe. Die Impfstoffwirksamkeit von ChAdOx1 nCoV-19 war in klinischen Studien geringer als die von BNT162b2 und mRNA 1273. In der realen Welt schien der ChAdOx1-nCoV-19-Impfstoff bei der Verhinderung einer SARS-COV-2-Infektion weniger wirksam zu sein als der BNT162b2- und mRNA1273-Impfstoff. Das Auftauchen hochgradig übertragbarer und mutierter Varianten von SARS-COV-2 hat die Besorgnis über die Wirksamkeit des COVID-19-Impfstoffs geweckt. Das S-Protein der weit verbreiteten SARS-COV-2-Delta-Variante verringerte die Bindung von neutralisierenden Antikörpern. Durchbruchinfektionen nehmen weltweit zu. Die Wirksamkeit des Impfstoffs nahm nach dem Auftreten der SARS-COV-2-Delta-Variante deutlich ab. Nachlassende Immunität ist eine weitere mögliche Ursache für Durchbruchinfektionen. Die Centers for Disease Control der Vereinigten Staaten haben eine dritte Auffrischungsdosis eines mRNA-Impfstoffs für Personen mit einem Risiko für COVID-19 und diejenigen befürwortet, die in Umgebungen mit hohem Risiko arbeiten, einschließlich Beschäftigte im Gesundheitswesen. Israel weitete seine 3. COVID-19-Impfung auf Personen über 12 Jahren aus. Die vollständige Impfrate ist in Taiwan immer noch niedrig. Strenge Grenzkontrollmaßnahmen werden vom Central Epidemic Command Center verhängt. Die Quarantänemaßnahme für die Flugbesatzung gilt jedoch als einer der Verstöße gegen die COVID-19-Infektionskontrolle. Obwohl die meisten Flugbesatzungen vollständig geimpft sind, traten in letzter Zeit mehrere Episoden von Durchbruchinfektionen bei der Flugbesatzung auf, die zu einer häuslichen Infektion führten. Bei einem Teil der vollständig geimpften Flugbesatzung und des medizinischen Personals wurden geringe neutralisierende Antikörper gefunden. Eine 3. COVID-19-Auffrischungsdosis wird für die Flugbesatzung und das medizinische Personal in Betracht gezogen. Diese Studie soll die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von heterologen 3. Boostern von mRNA- und Protein-COVID-19-Impfstoffen bestimmen.

Mit nachlassender impfstoffinduzierter Immunität und dem Auftauchen einer potenten Immunumgehung der SARS-CoV-2-Omicron-Variante konnte die frühere virus- und impfstoffinduzierte Immunität die Übertragung nicht verhindern. Der Aufbau einer Herdenimmunität durch Impfung ist bisher nicht mehr erreichbar. Andererseits hat sich gezeigt, dass die durch SARS-CoV-2-Omicron induzierte Immunität eine geringe Kreuzprotektion gegenüber anderen Varianten aufweist. Eine Omicron-Durchbruchinfektion kann eine durch Impfung induzierte bestehende Immunität stärken. Die neutralisierenden Titer, die durch eine Omicron-Durchbruchinfektion hervorgerufen werden, sind viel höher als die, die durch 3 Dosen von mRNA-Impfstoffen induziert werden. Hybride Immunität durch Impfung und Omicron-Durchbruchinfektion kann wirksame kreuzneutralisierende Antikörper gegen die meisten Varianten hervorrufen.

Mehr als 10 % der Bevölkerung in Taiwan haben sich mit der Omicron-Variante infiziert. Eine zweite Auffrischungsimpfung wird für medizinisches Personal befürwortet. Die Untersuchung der Dynamik der Immunogenität, die durch eine heterologe Auffrischimpfung mit der dritten Dosis induziert wird, muss überarbeitet werden. Die Immunogenität, einschließlich SARS-CoV-2-Anti-Spike-IgG, der 50-prozentige neutralisierende Antikörpertiter und IFN-sezernierende T-Zellen, die für das gesamte Spike-Protein spezifisch sind, wird planmäßig 180 Tage nach der Auffrischimpfung durchgeführt. Zusätzliche Gedächtnis-T-Zell-Epitope und Gedächtnis-B-Zell-Epitope werden untersucht. Einige Teilnehmer haben sich mit der omicron-Variante infiziert. Wir werden die Unterschiede von T-Gedächtnis-Zell-Epitopen und B-Gedächtnis-Zell-Epitopen zwischen nicht infizierten Teilnehmern und Omicron-Durchbruch-infizierten Teilnehmern vergleichen. Außerdem ist geplant, eine zweite Auffrischimpfung bei medizinischem Personal zu verabreichen. Wir werden die Unterschiede der Gedächtnis-T-Zell-Epitope und Gedächtnis-B-Zell-Epitope zwischen mit 2 Boostern geimpften Teilnehmern und SARS-CoV-2-Durchbruch-infizierten Teilnehmern vergleichen. Die Immunogenitätsstudie wird 28 Tage nach der zweiten Auffrischimpfung und 28 Tage nach der SARS-CoV-2-Durchbruchinfektion durchgeführt. Die Immunogenitätsstudie, einschließlich SARS-CoV-2-Anti-Spike-IgG, der 50 % neutralisierende Antikörpertiter (NT50) und IFN-sekretierende T-Zellen, die für das gesamte Spike-Protein spezifisch sind, wird zwischen Teilnehmern mit 2 Auffrischimpfungen und SARS-CoV-2 verglichen Durchbruchinfektion.