A heterológ boost harmadik adag mRNS és fehérje COVID-19 vakcina immunválasza

A COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 vakcinával kapcsolatos biztonsági aggályok több országban heterológ mRNS-oltással történő oltás ajánlásához vezettek. A ChAdOx1 nCoV-19 és BNT162b2 vakcinákkal végzett heterológ prime-boost kezdeti biztonságossági adatai jól tolerálhatók. A homológ és heterológ vakcinázás között nem figyeltek meg jelentősebb különbséget a reaktogenitásban. A heterológ ChAdOx1 nCoV-19 és BNT162b2 oltás immunogenitása jobb, mint a homológ ChAdOx1 nCoV-19 vakcináció. A heterológ ChAdOx1 nCoV-19 és mRNS 1273 vakcinázás biztonságosságának és immunogenitásának szűkössége ellenére az előzetes jelentések hasonló eredményeket tártak fel. Bár mind a T-, mind a B-memóriasejtek hozzájárulnak a védelemhez, bizonyíték van arra, hogy a semlegesítő szérum antitestszintek magas korrelációt mutatnak a tüneti SARS-COV-2 fertőzés elleni védelemmel. Az adenovírus vektor vakcinákkal kiváltott SARS-COV-2 specifikus antitest és neutralizáló antitest szintje alacsonyabb volt, mint az mRNS vakcináké. A ChAdOx1 nCoV-19 vakcina hatékonysága alacsonyabb volt, mint a BNT162b2 és az mRNS 1273 a klinikai vizsgálatok során. A való világban a ChAdOx1 nCoV-19 vakcina kevésbé tűnt hatékonynak a SARS-COV-2 fertőzés megelőzésében, mint a BNT162b2 és mRNA1273 vakcina. A SARS-COV-2 erősen fertőző és mutáns változatainak megjelenése felvetette a COVID-19 vakcina hatékonyságával kapcsolatos aggodalmat. A széles körben elterjedt SARS-COV-2 delta variáns S fehérje csökkentette a neutralizáló antitestek kötődését. Az áttöréses fertőzések száma világszerte nő. A vakcina hatékonysága jelentősen csökkent a SARS-COV-2 delta variáns megjelenése után. A gyengülő immunitás az áttöréses fertőzés másik lehetséges oka. Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési Központja a 3. emlékeztető dózisú mRNS-oltást javasolta a COVID-19-fertőzés kockázatának kitett embereknek és azoknak, akik magas kockázatú környezetben dolgoznak, beleértve az egészségügyi dolgozókat is. Izrael kiterjesztette a 3. COVID-19 vakcina oltását a 12 éven felüliekre. Tajvanon még mindig alacsony a teljes beoltottsági arány. Szigorú határellenőrzési intézkedéseket vezet be a Központi Járványügyi Parancsnokság. A hajózószemélyzetre vonatkozó karantén intézkedés azonban a COVID-19 fertőzés elleni védekezés egyik megsértésének minősül. Annak ellenére, hogy a repülőszemélyzet nagy része teljesen beoltott, a közelmúltban több áttöréses fertőzéses epizód is előfordult a hajózószemélyzet körében, ami otthoni fertőzést eredményezett. A teljesen beoltott repülőszemélyzet és egészségügyi dolgozók egy részében alacsony semlegesítő antitestet találtak. A 3. emlékeztető COVID-19 dózist fontolóra veszik a hajózószemélyzet és az egészségügyi dolgozók. Ez a tanulmány az mRNS és fehérje COVID-19 vakcinák heterológ 3. emlékeztetőjének biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását kívánja meghatározni.

A gyengülő vakcina által kiváltott immunitás és az erős immunelkerülő SARS-CoV-2 omikron variáns megjelenésével a korábbi vírus és vakcina által kiváltott immunitás nem tudta megakadályozni az átvitelt. Az állomány immunitásának védőoltással történő felépítése egyelőre nem valósítható meg. Másrészt a SARS-CoV-2 omikron által kiváltott immunitásról kimutatták, hogy alacsony a keresztvédelem más változatokkal szemben. Az Omicron áttöréses fertőzése megerősítheti az oltással kiváltott immunitást. Az omikron áttöréses fertőzés által kiváltott neutralizáló titer sokkal magasabb, mint a 3 adag mRNS vakcina által kiváltott semlegesítő titer. Az oltással és az omikron áttöréssel járó hibrid immunitás hatékony keresztsemlegesítő antitesteket válthat ki a legtöbb változat ellen.

Tajvanon a lakosság több mint 10%-a fertőződött meg omikron variánssal. A második emlékeztető oltást szorgalmazzák az egészségügyi dolgozók számára. A harmadik dózisú heterológ emlékeztető oltás által kiváltott immunogenitás dinamikájának vizsgálatát felül kell vizsgálni. Az immunogenitást, beleértve a SARS-CoV-2 tüske-ellenes IgG-t, az 50%-os neutralizáló antitest-titert és a teljes tüskeproteinre specifikus IFN-t szekretáló T-sejteket, az emlékeztető oltás után 180 nappal az ütemterv szerint elvégzik. További memória T-sejt-epitópokat és memória-B-sejt-epitópokat tanulmányozunk. Néhány résztvevő megfertőződött az omikron variánssal. Összehasonlítjuk a memória T-sejt-epitópok és a memória B-sejt-epitópok különbségeit a nem fertőzött résztvevők és az omikron áttöréssel fertőzött résztvevők között. Emellett az egészségügyi dolgozók második emlékeztető oltását is tervezik. Összehasonlítjuk a memória T-sejt-epitópok és a memória B-sejt-epitópok közötti különbségeket a 2 emlékeztető oltásban részesült résztvevők és a SARS-CoV-2 áttörést jelentő fertőzött résztvevők között. Az immunogenitási vizsgálatot 28 nappal a második emlékeztető oltás és 28 nappal a SARS-CoV-2 áttöréses fertőzés után végezzük. Immunogenitási vizsgálat, amely magában foglalja a SARS-CoV-2 tüske elleni IgG-t, az 50%-ban semlegesítő antitest-titert (NT50) és az IFN-t szekretáló T-sejteket, amelyek a teljes tüskeproteinre specifikusak, a 2 emlékeztető oltás és a SARS-CoV-2 elleni oltásban részesülő résztvevők között lesznek összehasonlítva. áttöréses fertőzés.