A resposta imune da terceira dose de reforço heterólogo de mRNA e vacina de proteína COVID-19

As preocupações de segurança da vacina COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 levaram à recomendação de reforço heterólogo com vacina de mRNA em vários países. Os dados iniciais de segurança das vacinas heterólogas prime-boost com ChAdOx1 nCoV-19 e BNT162b2 mostraram-se bem tolerados. Não foram observadas diferenças importantes na reatogenicidade entre a vacinação homóloga e heteróloga. A imunogenicidade da vacinação heteróloga ChAdOx1 nCoV-19 e BNT162b2 é melhor em comparação com a vacinação homóloga ChAdOx1 nCoV-19. Apesar da escassez de segurança e imunogenicidade da vacinação heteróloga ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA 1273, os relatórios preliminares revelaram achados semelhantes. Embora as células de memória T e B contribuam para a proteção, há evidências de que os níveis de anticorpos séricos neutralizantes têm altos correlatos de proteção para a infecção sintomática por SARS-COV-2. O anticorpo específico para SARS-COV-2 e o nível de anticorpos neutralizantes induzidos por vacinas de vetores de adenovírus foram menores do que as vacinas de mRNA. A eficácia da vacina de ChAdOx1 nCoV-19 foi menor do que BNT162b2 e mRNA 1273 em ensaios clínicos. No mundo real, a vacina ChAdOx1 nCoV-19 parecia menos eficaz do que a vacina BNT162b2 e mRNA1273 na prevenção da infecção por SARS-COV-2. O surgimento de variantes altamente transmissíveis e mutantes do SARS-COV-2 levantou a preocupação com a eficácia da vacina COVID-19. A proteína S da variante delta generalizada do SARS-COV-2 reduziu a ligação de anticorpos neutralizantes. Infecções inovadoras estão aumentando em todo o mundo. A eficácia da vacina diminuiu significativamente após o surgimento da variante delta do SARS-COV-2. A diminuição da imunidade é outra causa potencial de infecção. Os Centros de Controle de Doenças dos Estados Unidos defenderam a 3ª dose de reforço da vacina de mRNA para pessoas em risco de COVID-19 e aqueles que trabalham em ambientes de alto risco, incluindo profissionais de saúde. Israel expandiu seu terceiro reforço da vacina COVID-19 para maiores de 12 anos. A taxa de vacinação completa ainda é baixa em Taiwan. Medidas estritas de controle de fronteira são impostas pelo Centro de Comando Central de Epidemias. No entanto, a medida de quarentena para a tripulação de voo é considerada uma das violações do controle de infecção por COVID-19. Apesar de a maior parte da tripulação ter sido totalmente vacinada, vários episódios de infecção ocorreram recentemente entre a tripulação, resultando em infecção doméstica recentemente. Baixo anticorpo neutralizante foi encontrado em uma proporção de tripulantes de voo totalmente vacinados e profissionais de saúde. Uma terceira dose de reforço de COVID-19 é considerada para tripulantes de voo e profissionais de saúde. Este estudo é para determinar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade do terceiro reforço heterólogo das vacinas de mRNA e proteína COVID-19.

Com o declínio da imunidade induzida pela vacina e o surgimento da potente variante de omicron SARS-CoV-2 de evasão imune, o vírus anterior e a imunidade induzida pela vacina falharam em impedir a transmissão. O acúmulo de imunidade de rebanho por meio da vacinação não é mais possível até agora. Por outro lado, a imunidade induzida por ômicrons SARS-CoV-2 demonstrou baixa proteção cruzada contra outras variantes. A infecção avançada por Omicron pode aumentar a imunidade existente induzida pela vacinação. O título de neutralização induzido pela infecção por avanço de ômicron é muito maior do que o induzido por 3 doses de vacinas de mRNA. A imunidade híbrida por vacinação e infecção por avanço de ômicron pode provocar anticorpos de neutralização cruzada eficazes contra a maioria das variantes.

Mais de 10% da população de Taiwan foi infectada com a variante ômicron. A segunda vacinação de reforço está sendo defendida para os profissionais de saúde. O estudo da dinâmica da imunogenicidade induzida pela terceira dose da vacinação heteróloga de reforço precisa ser revisto. A imunogenicidade incluindo SARS-CoV-2 anti-spike IgG, o título de anticorpo neutralizante de 50% e células T secretoras de IFN específicas para toda a proteína spike serão realizadas 180 dias após a vacinação de reforço conforme cronograma. Serão estudados epítopos adicionais de células T de memória e epítopos de células B de memória. Alguns participantes foram infectados com a variante omicron. Iremos comparar as diferenças de epítopos de células T de memória e epítopos de células B de memória entre participantes não infectados e participantes infectados com avanço de ômicron. Além disso, a segunda vacinação de reforço está planejando ser administrada em profissionais de saúde. Compararemos as diferenças de epítopos de células T de memória e epítopos de células B de memória entre participantes vacinados com 2 reforços e participantes infectados com SARS-CoV-2. O estudo de imunogenicidade será realizado 28 dias após a segunda vacinação de reforço e 28 dias após a infecção por SARS-CoV-2. O estudo de imunogenicidade, incluindo SARS-CoV-2 anti-spike IgG, o título de anticorpo neutralizante de 50% (NT50) e células T secretoras de IFN específicas para toda a proteína spike, serão comparados entre os participantes com 2 vacinações de reforço e SARS-CoV-2 infecção irruptiva.