La respuesta inmune de la tercera dosis de refuerzo heterólogo de la vacuna COVID-19 de ARNm y proteína

Las preocupaciones de seguridad de la vacuna COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 han llevado a recomendar un refuerzo heterólogo con la vacuna de ARNm en varios países. Los datos de seguridad iniciales de las vacunas heterólogas de refuerzo primario con ChAdOx1 nCoV-19 y BNT162b2 mostraron una buena tolerancia. No se observaron diferencias importantes en la reactogenicidad entre la vacunación homóloga y heteróloga. La inmunogenicidad de la vacunación heteróloga ChAdOx1 nCoV-19 y BNT162b2 es mejor en comparación con la vacunación homóloga ChAdOx1 nCoV-19. A pesar de la escasez de seguridad e inmunogenicidad de la vacunación heteróloga ChAdOx1 nCoV-19 y mRNA 1273, los informes preliminares revelaron hallazgos similares. Aunque tanto las células de memoria T como las B contribuyen a la protección, existe evidencia de que los niveles de anticuerpos séricos neutralizantes tienen altos correlatos de protección para la infección sintomática por SARS-COV-2. El nivel de anticuerpos específicos contra el SARS-COV-2 y de anticuerpos neutralizantes inducidos por las vacunas de vectores de adenovirus fue más bajo que el de las vacunas de ARNm. La eficacia de la vacuna de ChAdOx1 nCoV-19 fue menor que BNT162b2 y mRNA 1273 en ensayos clínicos. En el mundo real, la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 parecía menos eficaz que la vacuna BNT162b2 y mRNA1273 para prevenir la infección por SARS-COV-2. La aparición de variantes altamente transmisibles y mutantes del SARS-COV-2 ha suscitado preocupación sobre la eficacia de la vacuna contra la COVID-19. La proteína S de la variante delta del SARS-COV-2 generalizada redujo la unión de los anticuerpos neutralizantes. Las infecciones por avance están aumentando en todo el mundo. La efectividad de la vacuna disminuyó significativamente después de la aparición de la variante delta del SARS-COV-2. La disminución de la inmunidad es otra causa potencial de una infección avanzada. Los Centros para el Control de Enfermedades de los Estados Unidos han recomendado la tercera dosis de refuerzo de la vacuna de ARNm para las personas en riesgo de COVID-19 y aquellas que trabajan en entornos de alto riesgo, incluidos los trabajadores de la salud. Israel amplió su tercera vacuna contra el COVID-19 a los mayores de 12 años. La tasa de vacunación completa sigue siendo baja en Taiwán. El Centro de Comando Central de Epidemias impone estrictas medidas de control fronterizo. Sin embargo, la medida de cuarentena para la tripulación de vuelo es considerada una de las infracciones al control de contagios de COVID-19. A pesar de que la mayoría de la tripulación de vuelo se ha vacunado por completo, recientemente ocurrieron varios episodios de infección entre la tripulación de vuelo que resultaron en una infección doméstica. Se encontraron anticuerpos neutralizantes bajos en una proporción de tripulantes de vuelo y trabajadores de la salud completamente vacunados. Se considera una tercera dosis de refuerzo de COVID-19 para la tripulación de vuelo y los trabajadores de la salud. Este estudio es para determinar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad del tercer refuerzo heterólogo de las vacunas COVID-19 de ARNm y proteínas.

Con la disminución de la inmunidad inducida por la vacuna y la aparición de una potente variante omicron de SARS-CoV-2 de evasión inmune, la inmunidad previa inducida por el virus y la vacuna no ha logrado prevenir la transmisión. Hasta el momento, ya no se puede lograr la acumulación de inmunidad colectiva a través de la vacunación. Por otro lado, se ha demostrado que la inmunidad inducida por SARS-CoV-2 omicron tiene una protección cruzada baja frente a otras variantes. La infección por avance de Omicron puede aumentar la inmunidad existente inducida por la vacunación. Los títulos neutralizantes provocados por la infección por avance de omicron son mucho más altos que los inducidos por 3 dosis de vacunas de ARNm. La inmunidad híbrida por vacunación y la infección por avance de omicron pueden provocar anticuerpos de neutralización cruzada efectivos contra la mayoría de las variantes.

Más del 10% de la población de Taiwán se ha infectado con la variante omicron. Se recomienda la segunda vacunación de refuerzo para los trabajadores de la salud. Es necesario revisar el estudio de la dinámica de la inmunogenicidad inducida por la tercera dosis de vacunación de refuerzo heteróloga. La inmunogenicidad, incluido el SARS-CoV-2 anti-Spike IgG, el título de anticuerpos neutralizantes al 50 % y las células T secretoras de IFN específicas para la proteína Spike completa, se realizará 180 días después de la vacunación de refuerzo según lo programado. Se estudiarán epítopos de células T de memoria y epítopos de células B de memoria adicionales. Algunos participantes han sido infectados con la variante omicron. Compararemos las diferencias de los epítopos de células T de memoria y los epítopos de células B de memoria entre los participantes no infectados y los participantes infectados con avance de omicron. Además, se planea administrar una segunda vacuna de refuerzo en los trabajadores de la salud. Compararemos las diferencias de los epítopos de células T de memoria y los epítopos de células B de memoria entre los participantes vacunados con 2 refuerzos y los participantes infectados con SARS-CoV-2. El estudio de inmunogenicidad se realizará 28 días después de la segunda vacunación de refuerzo y 28 días después de la infección por SARS-CoV-2. El estudio de inmunogenicidad, incluido el SARS-CoV-2 anti-Spike IgG, el título de anticuerpos neutralizantes al 50 % (NT50) y las células T secretoras de IFN específicas de la proteína Spike completa, se compararán entre los participantes con 2 vacunas de refuerzo y el SARS-CoV-2 infección de ruptura.