Immunresponsen til heterolog boost tredje dose av mRNA og protein COVID-19-vaksine

Sikkerhetshensyn ved COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19-vaksine har ført til en anbefaling om heterolog boost med mRNA-vaksine i flere land. Innledende sikkerhetsdata for heterolog prime-boost med ChAdOx1 nCoV-19 og BNT162b2 vaksiner viste seg å være godt tolerert. Ingen store forskjeller i reaktogenisitet ble observert mellom homolog og heterolog vaksinasjon. Immunogenisiteten til heterolog ChAdOx1 nCoV-19 og BNT162b2 vaksinasjon er bedre sammenlignet med homolog ChAdOx1 nCoV-19 vaksinasjon. Til tross for mangelen på sikkerhet og immunogenisitet ved heterolog ChAdOx1 nCoV-19 og mRNA 1273 vaksinasjon, avslørte de foreløpige rapportene lignende funn. Selv om både T- og B-minneceller bidrar til beskyttelsen, er det bevis på at nøytraliserende serumantistoffnivåer har høye korrelater av beskyttelse for symptomatisk SARS-COV-2-infeksjon. Det SARS-COV-2-spesifikke antistoffet og nivået av nøytraliserende antistoff indusert av adenovirusvektorvaksiner var lavere enn mRNA-vaksiner. Vaksineeffektiviteten til ChAdOx1 nCoV-19 var lavere enn BNT162b2 og mRNA 1273 i kliniske studier. I den virkelige verden virket ChAdOx1 nCoV-19-vaksinen mindre effektiv enn BNT162b2- og mRNA1273-vaksinen for å forhindre SARS-COV-2-infeksjon. Fremveksten av svært overførbare og mutante varianter av SARS-COV-2 har reist bekymring for covid-19-vaksinens effektivitet. S-proteinet til den utbredte SARS-COV-2 deltavarianten reduserte bindingen av nøytraliserende antistoffer. Gjennombruddsinfeksjoner øker over hele verden. Vaksineeffektiviteten avtok betydelig etter fremveksten av SARS-COV-2 deltavarianten. Avtagende immunitet er en annen potensiell årsak til gjennombruddsinfeksjon. Centers for Disease Control i USA har tatt til orde for tredje boosterdose av mRNA-vaksine for personer med risiko for COVID-19 og de som jobber i høyrisikomiljøer, inkludert helsepersonell. Israel utvidet sin tredje COVID-19-vaksineboost til personer over 12 år. Totalvaksinasjonsraten er fortsatt lav i Taiwan. Strenge grensekontrolltiltak er pålagt av Central Epidemic Command Center. Karantenemålet for flybesetning regnes imidlertid som et av bruddene på COVID-19-infeksjonskontrollen. Til tross for at de fleste av flybesetningen har fullvaksinert seg, skjedde det flere episoder med gjennombruddsinfeksjon blant flybesetningen som resulterte i innenlandsinfeksjon nylig. Lite nøytraliserende antistoff ble funnet i en andel av fullvaksinerte flybesetninger og helsepersonell. En tredje booster-covid-19-dose vurderes for flybesetning og helsepersonell. Denne studien skal bestemme sikkerheten, reaktogenisiteten og immunogenisiteten til heterolog 3. booster av mRNA og protein COVID-19 vaksiner.

Med avtagende vaksineindusert immunitet og fremveksten av potent immununnvikelse SARS-CoV-2 omicron-variant, har tidligere virus- og vaksineindusert immunitet ikke klart å forhindre overføring. Oppbygging av flokkimmunitet gjennom vaksinasjon er ikke lenger mulig så langt. På den annen side har SARS-CoV-2 omicron-indusert immunitet blitt vist lav kryssbeskyttende mot andre varianter. Omicron gjennombruddsinfeksjon kan øke eksisterende immunitet indusert av vaksinasjon. Den nøytraliserende titeren fremkalt av omicron-gjennombruddsinfeksjon er mye høyere enn den som induseres av 3 doser mRNA-vaksiner. Hybrid immunitet ved vaksinasjon og omicron-gjennombruddsinfeksjon kan fremkalle effektive kryssnøytraliserende antistoffer mot de fleste varianter.

Mer enn 10% av befolkningen i Taiwan har infisert med omicron variant. Andre boostervaksinasjon blir tatt til orde for helsepersonell. Studiet av dynamikken til immunogenisitet indusert av tredje dose heterolog boostervaksinasjon må revideres. Immunogenisitet inkludert SARS-CoV-2 anti-spike IgG, 50 % nøytraliserende antistofftiter og IFN-utskillende T-celler spesifikke for hele spike protein vil bli utført 180 dager etter booster vaksinasjon som planlagt. Ytterligere minne T-celleepitoper og minne B-celleepitoper vil bli studert. Noen deltakere har blitt smittet med omicron-varianten. Vi vil sammenligne forskjeller mellom minne T-celleepitoper og minne B-celleepitoper mellom uinfiserte deltakere og omicron-gjennombruddsinfiserte deltakere. Dessuten planlegger andre boostervaksinasjon å bli administrert hos helsepersonell. Vi vil sammenligne forskjeller mellom minne T-celleepitoper og minne B-celleepitoper mellom 2 boostervaksinerte deltakere og SARS-CoV-2 gjennombruddsinfiserte deltakere. Immunogenisitetsstudie vil bli utført 28 dager etter den andre boostervaksinasjonen og 28 dager etter SARS-CoV-2 gjennombruddsinfeksjon. Immunogenisitetsstudie, inkludert SARS-CoV-2 anti-spike IgG, den 50 % nøytraliserende antistofftiteren (NT50) og IFN-utskillende T-celler spesifikke for hele spike protein, vil bli sammenlignet mellom deltakere med 2 booster vaksinasjon og SARS-CoV-2 gjennombruddsinfeksjon.