La risposta immunitaria dell'eterologo potenzia la terza dose di mRNA e proteine ​​del vaccino COVID-19

I problemi di sicurezza del vaccino COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 hanno portato a raccomandare un potenziamento eterologo con il vaccino a mRNA in diversi paesi. I dati iniziali sulla sicurezza dei vaccini prime-boost eterologhi con ChAdOx1 nCoV-19 e BNT162b2 sono stati ben tollerati. Non sono state osservate differenze significative nella reattogenicità tra la vaccinazione omologa e quella eterologa. L'immunogenicità della vaccinazione eterologa ChAdOx1 nCoV-19 e BNT162b2 è migliore rispetto alla vaccinazione omologa ChAdOx1 nCoV-19. Nonostante la scarsità di sicurezza e immunogenicità della vaccinazione eterologa ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA 1273, i rapporti preliminari hanno rivelato risultati simili. Sebbene entrambe le cellule di memoria T e B contribuiscano alla protezione, vi sono prove che i livelli di anticorpi sierici neutralizzanti hanno elevati correlati di protezione per l'infezione sintomatica da SARS-COV-2. L'anticorpo specifico SARS-COV-2 e il livello di anticorpi neutralizzanti indotti dai vaccini vettoriali dell'adenovirus erano inferiori rispetto ai vaccini a mRNA. L'efficacia del vaccino di ChAdOx1 nCoV-19 era inferiore a BNT162b2 e mRNA 1273 negli studi clinici. Nel mondo reale, il vaccino ChAdOx1 nCoV-19 è apparso meno efficace del vaccino BNT162b2 e mRNA1273 nel prevenire l'infezione da SARS-COV-2. L'emergere di varianti altamente trasmissibili e mutanti di SARS-COV-2 ha sollevato la preoccupazione per l'efficacia del vaccino COVID-19. La proteina S della diffusa variante delta SARS-COV-2 ha ridotto il legame degli anticorpi neutralizzanti. Le infezioni rivoluzionarie sono in aumento in tutto il mondo. L'efficacia del vaccino è diminuita significativamente dopo la comparsa della variante delta SARS-COV-2. L'immunità calante è un'altra potenziale causa di infezione da rottura. I Centers for Disease Control degli Stati Uniti hanno sostenuto la terza dose di richiamo del vaccino mRNA per le persone a rischio di COVID-19 e per coloro che lavorano in ambienti ad alto rischio, inclusi gli operatori sanitari. Israele ha esteso il suo terzo vaccino contro il COVID-19 a coloro di età superiore ai 12 anni. Il tasso di vaccinazione completa è ancora basso a Taiwan. Rigorose misure di controllo delle frontiere sono imposte dal Central Epidemic Command Center. Tuttavia, la misura della quarantena per l'equipaggio di volo è considerata una delle violazioni del controllo dell'infezione da COVID-19. Nonostante la maggior parte dell'equipaggio di volo sia stata completamente vaccinata, di recente si sono verificati diversi episodi di infezione da rottura tra l'equipaggio di volo che hanno portato a un'infezione domestica. Un basso livello di anticorpi neutralizzanti è stato trovato in una parte dell'equipaggio di volo e degli operatori sanitari completamente vaccinati. Una terza dose di richiamo COVID-19 è considerata per l'equipaggio di volo e gli operatori sanitari. Questo studio ha lo scopo di determinare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità del terzo booster eterologo dei vaccini mRNA e proteici COVID-19.

Con il declino dell'immunità indotta dal vaccino e l'emergere di una potente variante omicron SARS-CoV-2 di evasione immunitaria, la precedente immunità indotta da virus e vaccino non è riuscita a prevenire la trasmissione. L'accumulo di immunità di gregge attraverso la vaccinazione non è più realizzabile finora. D'altra parte, l'immunità indotta da SARS-CoV-2 omicron ha mostrato una bassa protezione incrociata contro altre varianti. L'infezione svolta da Omicron può potenziare l'immunità esistente indotta dalla vaccinazione. Il titolo neutralizzante suscitato dall'infezione svolta da omicron è molto più alto di quello indotto da 3 dosi di vaccini a mRNA. L'immunità ibrida mediante vaccinazione e infezione da omicron può suscitare efficaci anticorpi neutralizzanti incrociati contro la maggior parte delle varianti.

Più del 10% della popolazione di Taiwan è stata infettata dalla variante omicron. La seconda vaccinazione di richiamo viene sostenuta per gli operatori sanitari. Lo studio della dinamica dell'immunogenicità indotta dalla vaccinazione di richiamo eterologa di terza dose necessita di essere rivisto. L'immunogenicità, comprese le IgG anti-spike SARS-CoV-2, il titolo anticorpale neutralizzante al 50% e le cellule T secernenti IFN specifiche per l'intera proteina spike saranno eseguite a 180 giorni dopo la vaccinazione di richiamo come da programma. Saranno studiati ulteriori epitopi di cellule T di memoria ed epitopi di cellule B di memoria. Alcuni partecipanti sono stati infettati dalla variante omicron. Confronteremo le differenze degli epitopi delle cellule T di memoria e degli epitopi delle cellule B di memoria tra partecipanti non infetti e partecipanti infetti da omicron. Inoltre, è prevista la somministrazione di una seconda vaccinazione di richiamo agli operatori sanitari. Confronteremo le differenze degli epitopi delle cellule T di memoria e degli epitopi delle cellule B di memoria tra 2 partecipanti vaccinati con booster e partecipanti con infezione da SARS-CoV-2. Lo studio di immunogenicità sarà condotto 28 giorni dopo la seconda vaccinazione di richiamo e 28 giorni dopo l'infezione da SARS-CoV-2. Lo studio di immunogenicità, comprese le IgG anti-spike SARS-CoV-2, il titolo anticorpale neutralizzante al 50% (NT50) e le cellule T secernenti IFN specifiche per la proteina spike intera, sarà confrontato tra i partecipanti con 2 vaccinazioni di richiamo e SARS-CoV-2 infezione da rottura.