异源加强第三剂 mRNA 和蛋白质 COVID-19 疫苗的免疫反应

出于对 COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗安全性的担忧，一些国家建议使用 mRNA 疫苗进行异源加强免疫。 使用 ChAdOx1 nCoV-19 和 BNT162b2 疫苗的异源初免加强免疫的初步安全性数据显示耐受性良好。 在同源和异源疫苗接种之间未观察到反应原性的主要差异。 与同源 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗接种相比，异源 ChAdOx1 nCoV-19 和 BNT162b2 疫苗接种的免疫原性更好。 尽管异源 ChAdOx1 nCoV-19 和 mRNA 1273 疫苗接种缺乏安全性和免疫原性，但初步报告显示了类似的发现。 尽管 T 和 B 记忆细胞都有助于保护，但有证据表明，中和血清抗体水平与对有症状的 SARS-COV-2 感染的保护高度相关。 腺病毒载体疫苗诱导的SARS-COV-2特异性抗体和中和抗体水平低于mRNA疫苗。 在临床试验中，ChAdOx1 nCoV-19 的疫苗效力低于 BNT162b2 和 mRNA 1273。 在现实世界中，ChAdOx1 nCoV-19 疫苗在预防 SARS-COV-2 感染方面似乎不如 BNT162b2 和 mRNA1273 疫苗有效。 SARS-COV-2 的高传播性和突变变体的出现引起了人们对 COVID-19 疫苗有效性的担忧。 广泛传播的 SARS-COV-2 δ 变体的 S 蛋白降低了中和抗体的结合。 突破性感染在全球范围内不断增加。 SARS-COV-2 delta 变体出现后，疫苗效力显着下降。 免疫力下降是突破性感染的另一个潜在原因。 美国疾病控制中心提倡为有 COVID-19 风险的人和在高风险环境中工作的人（包括医护人员）接种第三剂 mRNA 疫苗。 以色列将其第三次 COVID-19 疫苗接种范围扩大到 12 岁以上的人群。 台湾的完整疫苗接种率仍然很低。 中央流行病指挥中心实施严格的边境管制措施。 但是，对机组人员的隔离措施被认为是违反 COVID-19 感染控制的行为之一。 尽管大部分机组人员已全面接种疫苗，但近期仍发生多起机组人员突破性感染导致国内感染的事件。 在部分完全接种疫苗的机组人员和医护人员中发现了低中和抗体。 考虑为机组人员和医护人员接种第三剂 COVID-19 加强剂。 本研究旨在确定 mRNA 和蛋白质 COVID-19 疫苗异源第三次加强剂的安全性、反应原性和免疫原性。

随着疫苗诱导免疫的减弱和强免疫逃避 SARS-CoV-2 omicron 变体的出现，以前的病毒和疫苗诱导免疫未能阻止传播。 迄今为止，通过疫苗接种建立群体免疫力已不再可行。 另一方面，SARS-CoV-2 omicron 诱导的免疫已显示出对其他变体的低交叉保护。 Omicron 突破性感染可以增强疫苗接种诱导的现有免疫力。 omicron 突破性感染引起的中和效价远高于 3 剂 mRNA 疫苗引起的中和效价。 通过疫苗接种和 omicron 突破感染的混合免疫可以引发针对大多数变体的有效交叉中和抗体。

台湾超过 10% 的人口感染了 omicron 变种。 正在提倡为医护人员接种第二次加强疫苗。 需要修订第三剂异源加强疫苗接种诱导的免疫原性动力学研究。 免疫原性包括SARS-CoV-2抗刺IgG、50%中和抗体滴度和全刺突蛋白特异的IFN分泌T细胞将按计划在加强接种后180天进行。 将研究额外的记忆 T 细胞表位和记忆 B 细胞表位。 一些参与者感染了 omicron 变体。 我们将比较未感染参与者和 omicron 突破性感染参与者之间记忆 T 细胞表位和记忆 B 细胞表位的差异。 此外，计划对医护人员进行第二次加强疫苗接种。 我们将比较 2 名加强疫苗接种参与者和 SARS-CoV-2 突破性感染参与者之间记忆 T 细胞表位和记忆 B 细胞表位的差异。 免疫原性研究将在第二次加强疫苗接种后 28 天和 SARS-CoV-2 突破性感染后 28 天进行。 免疫原性研究，包括 SARS-CoV-2 抗刺突 IgG、50% 中和抗体滴度 (NT50) 和对整个刺突蛋白特异的 IFN 分泌 T 细胞，将在接受 2 次加强疫苗接种的参与者和 SARS-CoV-2 参与者之间进行比较突破性感染。