Immunsvaret av heterolog boost tredje dos av mRNA och protein COVID-19-vaccin

Säkerhetsproblem för COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19-vaccin har lett till en rekommendation om heterolog boost med mRNA-vaccin i flera länder. Initiala säkerhetsdata för heterolog prime-boost med ChAdOx1 nCoV-19- och BNT162b2-vacciner visade sig tolereras väl. Inga större skillnader i reaktogenicitet observerades mellan homolog och heterolog vaccination. Immunogeniciteten för heterolog ChAdOx1 nCoV-19- och BNT162b2-vaccination är bättre jämfört med homolog ChAdOx1 nCoV-19-vaccination. Trots bristen på säkerhet och immunogenicitet för heterolog ChAdOx1 nCoV-19- och mRNA 1273-vaccination avslöjade de preliminära rapporterna liknande fynd. Även om både T- och B-minnesceller bidrar till skyddet, finns det bevis för att neutraliserande antikroppsnivåer i serum har höga korrelat av skydd för symtomatisk SARS-COV-2-infektion. Den SARS-COV-2-specifika antikroppen och nivån av neutraliserande antikroppar inducerad av adenovirusvektorvacciner var lägre än mRNA-vacciner. Vaccinets effektivitet av ChAdOx1 nCoV-19 var lägre än BNT162b2 och mRNA 1273 i kliniska prövningar. I den verkliga världen verkade ChAdOx1 nCoV-19-vaccinet mindre effektivt än BNT162b2- och mRNA1273-vaccinet för att förhindra SARS-COV-2-infektion. Framväxten av mycket överförbara och muterade varianter av SARS-COV-2 har väckt oro för covid-19-vaccinets effektivitet. S-proteinet i den utbredda SARS-COV-2 deltavarianten minskade bindningen av neutraliserande antikroppar. Genombrottsinfektioner ökar världen över. Vaccinets effektivitet minskade signifikant efter uppkomsten av SARS-COV-2 deltavarianten. Avtagande immunitet är en annan potentiell orsak till genombrottsinfektion. Centers for Disease Control i USA har förespråkat den tredje boosterdosen av mRNA-vaccin för personer med risk för covid-19 och de som arbetar i högriskmiljöer inklusive vårdpersonal. Israel utökade sin tredje covid-19-vaccinboost till personer över 12 år. Den totala vaccinationsgraden är fortfarande låg i Taiwan. Strikta gränskontrollåtgärder införs av Central Epidemic Command Center. Måttet på karantän för flygbesättningen anses dock vara ett av brotten mot infektionskontroll av covid-19. Trots att de flesta av flygbesättningen har vaccinerats helt, inträffade flera episoder av genombrottsinfektion bland flygbesättningen, vilket nyligen resulterade i inhemsk infektion. Låg neutraliserande antikropp hittades i en andel av de fullt vaccinerade flygbesättningarna och sjukvårdspersonalen. En tredje boosterdos av covid-19 övervägs för flygbesättning och vårdpersonal. Denna studie är för att fastställa säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos heterologa 3:e booster av mRNA och protein COVID-19 vacciner.

Med avtagande vaccininducerad immunitet och uppkomsten av potent immunundandragande SARS-CoV-2 omicron-variant, har tidigare virus- och vaccininducerad immunitet misslyckats med att förhindra överföring. Uppbyggnad av flockimmunitet genom vaccination är inte längre möjligt än så länge. Å andra sidan har SARS-CoV-2 omicron-inducerad immunitet visats lågt korsskyddande mot andra varianter. Omicrons genombrottsinfektion kan stärka befintlig immunitet inducerad av vaccination. Den neutraliserande titern som framkallas av omicron-genombrottsinfektion är mycket högre än den som induceras av 3 doser av mRNA-vacciner. Hybridimmunitet genom vaccination och omicron-genombrottsinfektion kan framkalla effektiva korsneutraliserande antikroppar mot de flesta varianter.

Mer än 10% av befolkningen i Taiwan har infekterats med omicron variant. En andra boostervaccination förespråkas för vårdpersonal. Studiet av dynamiken hos immunogenicitet inducerad av tredje dos heterolog boostervaccination behöver revideras. Immunogenicitet inklusive SARS-CoV-2 anti-spike IgG, 50% neutraliserande antikroppstiter och IFN-utsöndrande T-celler specifika för hela spike protein kommer att utföras 180 dagar efter boostervaccination enligt schema. Ytterligare minnes-T-cellsepitoper och minnes-B-cellsepitoper kommer att studeras. Vissa deltagare har smittats av omicron-varianten. Vi kommer att jämföra skillnader mellan minnes-T-cellsepitoper och minnes-B-cellsepitoper mellan oinfekterade deltagare och omicron-genombrottsinfekterade deltagare. Dessutom planerar andra boostervaccination att ges till sjukvårdspersonal. Vi kommer att jämföra skillnader mellan minnes T-cellsepitoper och minnes B-cellsepitoper mellan 2 boostervaccinerade deltagare och SARS-CoV-2 genombrottsinfekterade deltagare. Immunogenicitetsstudie kommer att genomföras 28 dagar efter den andra boostervaccinationen och 28 dagar efter SARS-CoV-2 genombrottsinfektion. Immunogenicitetsstudie, inklusive SARS-CoV-2 anti-spike-IgG, den 50 % neutraliserande antikroppstitern (NT50) och IFN-utsöndrande T-celler specifika för hela spikeproteinet, kommer att jämföras mellan deltagare med två boostervaccinationer och SARS-CoV-2 genombrottsinfektion.