Иммунный ответ на третью дозу гетерологичной бустерной мРНК и белковой вакцины против COVID-19

Обеспокоенность безопасностью вакцины против COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 привела к рекомендации в нескольких странах проводить гетерологичную бустерную вакцинацию мРНК-вакциной. Первоначальные данные о безопасности гетерологичной прайм-буст вакцины ChAdOx1 nCoV-19 и BNT162b2 показали хорошую переносимость. Больших различий в реактогенности между гомологичной и гетерологичной вакцинацией не наблюдалось. Иммуногенность гетерологичной вакцины ChAdOx1 nCoV-19 и BNT162b2 выше по сравнению с гомологичной вакциной ChAdOx1 nCoV-19. Несмотря на недостаток безопасности и иммуногенности гетерологичной вакцины против ChAdOx1 nCoV-19 и мРНК 1273, в предварительных отчетах были обнаружены аналогичные результаты. Хотя и Т-, и В-клетки памяти вносят вклад в защиту, есть доказательства того, что уровни нейтрализующих антител в сыворотке имеют высокие корреляты защиты от симптоматической инфекции SARS-COV-2. Уровень специфических антител против SARS-COV-2 и нейтрализующих антител, индуцированный аденовирусными векторными вакцинами, был ниже, чем у мРНК-вакцин. Эффективность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 была ниже, чем BNT162b2 и мРНК 1273 в клинических испытаниях. В реальных условиях вакцина ChAdOx1 nCoV-19 оказалась менее эффективной, чем вакцина BNT162b2 и mRNA1273, в предотвращении инфекции SARS-COV-2. Появление легко передающихся и мутантных вариантов SARS-COV-2 вызвало обеспокоенность по поводу эффективности вакцины против COVID-19. Белок S широко распространенного дельта-варианта SARS-COV-2 снижал связывание нейтрализующих антител. Прорывные инфекции увеличиваются во всем мире. Эффективность вакцины значительно снизилась после появления дельта-варианта SARS-COV-2. Ослабление иммунитета — еще одна потенциальная причина прорыва инфекции. Центры по контролю за заболеваниями США выступили за 3-ю бустерную дозу мРНК-вакцины для людей, подверженных риску заражения COVID-19, и тех, кто работает в условиях повышенного риска, включая медицинских работников. Израиль распространил третью дозу вакцины против COVID-19 на лиц старше 12 лет. Уровень полной вакцинации на Тайване по-прежнему низок. Строгие меры пограничного контроля вводит Центральный эпидемический командный пункт. Однако мера карантина для летного состава считается одним из нарушений инфекционного контроля COVID-19. Несмотря на то, что большая часть летного экипажа полностью вакцинирована, в последнее время среди летного экипажа произошло несколько случаев прорывной инфекции, приведшей к бытовому заражению. Низкий уровень нейтрализующих антител был обнаружен у части полностью вакцинированных летных экипажей и медицинских работников. 3-я бустерная доза COVID-19 предназначена для летного экипажа и медицинских работников. Это исследование предназначено для определения безопасности, реактогенности и иммуногенности гетерологичных 3-х бустерных мРНК и белковых вакцин против COVID-19.

С ослаблением иммунитета, вызванного вакциной, и появлением омикронного варианта SARS-CoV-2, способного уклоняться от иммунитета, предыдущий вирус и иммунитет, индуцированный вакциной, не смогли предотвратить передачу. Создание коллективного иммунитета с помощью вакцинации пока невозможно. С другой стороны, иммунитет, индуцированный омикронами SARS-CoV-2, показал низкую перекрестную защиту от других вариантов. Прорывная инфекция Омикрон может повысить существующий иммунитет, вызванный вакцинацией. Нейтрализующий титр, вызванный прорывной инфекцией омикрон, намного выше, чем титр, вызванный 3 дозами мРНК-вакцин. Гибридный иммунитет за счет вакцинации и прорывной инфекции омикронами может вызывать появление эффективных перекрестно-нейтрализующих антител против большинства вариантов.

Более 10% населения Тайваня инфицированы вариантом омикрон. Вторая бустерная вакцинация пропагандируется для медицинских работников. Исследование динамики иммуногенности, индуцированной третьей дозой гетерологичной бустерной вакцинации, нуждается в пересмотре. Иммуногенность, включая IgG против спайка SARS-CoV-2, 50% титр нейтрализующих антител и IFN-секретирующие Т-клетки, специфичные к цельному белку спайка, будут определять через 180 дней после бустерной вакцинации в соответствии с графиком. Будут изучены дополнительные эпитопы Т-клеток памяти и эпитопы В-клеток памяти. Некоторые участники были инфицированы вариантом омикрон. Мы сравним различия эпитопов Т-клеток памяти и эпитопов В-клеток памяти между неинфицированными участниками и участниками, инфицированными омикронным прорывом. Кроме того, медработникам планируют провести повторную ревакцинацию. Мы сравним различия эпитопов Т-клеток памяти и эпитопов В-клеток памяти между 2 участниками, вакцинированными бустерами, и участниками, инфицированными SARS-CoV-2. Исследование иммуногенности будет проведено через 28 дней после второй ревакцинации и через 28 дней после прорыва инфекции SARS-CoV-2. Исследование иммуногенности, включая IgG против спайка SARS-CoV-2, 50% титр нейтрализующих антител (NT50) и IFN-секретирующие Т-клетки, специфичные к цельному белку спайка, будет сравниваться между участниками с 2 ревакцинациями и SARS-CoV-2 прорывная инфекция.