La réponse immunitaire du vaccin hétérologue boosté à la troisième dose d'ARNm et de protéine COVID-19

Les problèmes de sécurité du vaccin COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 ont conduit à une recommandation de rappel hétérologue avec un vaccin à ARNm dans plusieurs pays. Les données de sécurité initiales du rappel hétérologue avec les vaccins ChAdOx1 nCoV-19 et BNT162b2 se sont révélées bien tolérées. Aucune différence majeure de réactogénicité n'a été observée entre la vaccination homologue et hétérologue. L'immunogénicité de la vaccination hétérologue ChAdOx1 nCoV-19 et BNT162b2 est meilleure par rapport à la vaccination homologue ChAdOx1 nCoV-19. Malgré la rareté de l'innocuité et de l'immunogénicité de la vaccination hétérologue ChAdOx1 nCoV-19 et ARNm 1273, les rapports préliminaires ont révélé des résultats similaires. Bien que les cellules mémoires T et B contribuent à la protection, il existe des preuves que les niveaux d'anticorps sériques neutralisants ont des corrélats élevés de protection contre l'infection symptomatique par le SRAS-COV-2. Le niveau d'anticorps spécifiques au SRAS-COV-2 et d'anticorps neutralisants induit par les vaccins à vecteur adénoviral était inférieur à celui des vaccins à ARNm. L'efficacité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 était inférieure à celle du BNT162b2 et de l'ARNm 1273 dans les essais cliniques. Dans le monde réel, le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 est apparu moins efficace que le vaccin BNT162b2 et mRNA1273 pour prévenir l'infection par le SRAS-COV-2. L'émergence de variantes hautement transmissibles et mutantes du SRAS-COV-2 a soulevé des inquiétudes quant à l'efficacité du vaccin COVID-19. La protéine S de la variante delta répandue du SARS-COV-2 a réduit la liaison des anticorps neutralisants. Les infections percées augmentent dans le monde entier. L'efficacité du vaccin a considérablement diminué après l'émergence de la variante delta du SRAS-COV-2. Le déclin de l'immunité est une autre cause potentielle d'infection percée. Les Centers for Disease Control des États-Unis ont préconisé une 3e dose de rappel du vaccin à ARNm pour les personnes à risque de COVID-19 et celles qui travaillent dans des environnements à haut risque, y compris les travailleurs de la santé. Israël a étendu son troisième rappel de vaccin COVID-19 aux personnes âgées de plus de 12 ans. Le taux de vaccination complète est encore faible à Taïwan. Des mesures strictes de contrôle aux frontières sont imposées par le Central Epidemic Command Center. Cependant, la mesure de quarantaine pour l'équipage de conduite est considérée comme l'une des violations du contrôle de l'infection au COVID-19. Bien que la plupart des membres de l'équipage de conduite aient été entièrement vaccinés, plusieurs épisodes d'infection percée se sont produits parmi l'équipage de conduite, entraînant récemment une infection domestique. Des anticorps neutralisants faibles ont été trouvés dans une proportion d'équipages de conduite et de travailleurs de la santé entièrement vaccinés. Une 3e dose de rappel de COVID-19 est envisagée pour le personnel navigant et le personnel soignant. Cette étude vise à déterminer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité du 3e rappel hétérologue des vaccins ARNm et protéine COVID-19.

Avec la diminution de l'immunité induite par le vaccin et l'émergence d'une puissante variante omicron du SRAS-CoV-2 à évasion immunitaire, l'immunité antérieure induite par le virus et le vaccin n'a pas réussi à empêcher la transmission. La construction d'une immunité collective par la vaccination n'est plus réalisable jusqu'à présent. D'autre part, l'immunité induite par le SRAS-CoV-2 omicron s'est avérée faiblement protectrice contre d'autres variantes. L'infection percée d'Omicron peut renforcer l'immunité existante induite par la vaccination. Les titres neutralisants provoqués par une percée d'infection omicron sont beaucoup plus élevés que ceux induits par 3 doses de vaccins à ARNm. L'immunité hybride par la vaccination et l'infection percée d'omicron peut susciter des anticorps neutralisants croisés efficaces contre la plupart des variantes.

Plus de 10% de la population de Taïwan est infectée par la variante omicron. Une deuxième vaccination de rappel est préconisée pour les travailleurs de la santé. L'étude de la dynamique de l'immunogénicité induite par la troisième dose de rappel hétérologue doit être revue. L'immunogénicité, y compris l'IgG anti-spike SARS-CoV-2, le titre d'anticorps neutralisants à 50 % et les cellules T sécrétant de l'IFN spécifiques à la protéine de spike entière, sera effectuée 180 jours après la vaccination de rappel comme prévu. D'autres épitopes de lymphocytes T mémoire et des épitopes de lymphocytes B mémoire seront étudiés. Certains participants ont été infectés par la variante omicron. Nous comparerons les différences d'épitopes de lymphocytes T mémoire et d'épitopes de lymphocytes B mémoire entre les participants non infectés et les participants infectés par la percée omicron. En outre, un deuxième rappel de vaccination est prévu pour être administré aux travailleurs de la santé. Nous comparerons les différences d'épitopes de lymphocytes T mémoire et d'épitopes de lymphocytes B mémoire entre 2 participants vaccinés de rappel et les participants infectés par le SRAS-CoV-2. L'étude d'immunogénicité sera menée 28 jours après la deuxième vaccination de rappel et 28 jours après la percée de l'infection par le SRAS-CoV-2. L'étude d'immunogénicité, y compris l'IgG anti-spike SARS-CoV-2, le titre d'anticorps neutralisants à 50 % (NT50) et les cellules T sécrétant de l'IFN spécifiques à la protéine de spike entière, sera comparée entre les participants avec 2 rappels de vaccination et le SARS-CoV-2 infection percée.