Immunresponset af heterolog boost tredje dosis mRNA og protein COVID-19 vaccine

Sikkerhedsbekymringer ved COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19-vaccine har ført til en anbefaling af heterolog boost med mRNA-vaccine i flere lande. Indledende sikkerhedsdata for heterolog prime-boost med ChAdOx1 nCoV-19 og BNT162b2 vacciner viste sig at være veltolereret. Der blev ikke observeret nogen større forskelle i reaktogenicitet mellem homolog og heterolog vaccination. Immunogeniciteten af ​​heterolog ChAdOx1 nCoV-19 og BNT162b2 vaccination er bedre sammenlignet med homolog ChAdOx1 nCoV-19 vaccination. På trods af manglen på sikkerhed og immunogenicitet af heterolog ChAdOx1 nCoV-19 og mRNA 1273 vaccination, afslørede de foreløbige rapporter lignende resultater. Selvom både T- og B-hukommelsesceller bidrager til beskyttelsen, er der bevis for, at neutraliserende serumantistofniveauer har høje korrelater af beskyttelse mod symptomatisk SARS-COV-2-infektion. Det SARS-COV-2-specifikke antistof og neutraliserende antistofniveau induceret af adenovirusvektorvacciner var lavere end mRNA-vacciner. Vaccineeffektiviteten af ​​ChAdOx1 nCoV-19 var lavere end BNT162b2 og mRNA 1273 i kliniske forsøg. I den virkelige verden virkede ChAdOx1 nCoV-19-vaccinen mindre effektiv end BNT162b2- og mRNA1273-vaccinen til at forhindre SARS-COV-2-infektion. Fremkomsten af ​​meget overførbare og mutante varianter af SARS-COV-2 har rejst bekymringen for COVID-19-vaccinens effektivitet. S-proteinet i den udbredte SARS-COV-2 delta-variant reducerede bindingen af ​​neutraliserende antistoffer. Gennembrudsinfektioner er stigende på verdensplan. Vaccineeffektiviteten faldt signifikant efter fremkomsten af ​​SARS-COV-2 delta-varianten. Aftagende immunitet er en anden potentiel årsag til gennembrudsinfektion. Centers for Disease Control i USA har anbefalet 3. boosterdosis af mRNA-vaccine til personer med risiko for COVID-19 og dem, der arbejder i højrisikomiljøer, herunder sundhedspersonale. Israel udvidede sit tredje COVID-19-vaccineboost til personer over 12 år. Den samlede vaccinationsrate er stadig lav i Taiwan. Strenge grænsekontrolforanstaltninger pålægges af Central Epidemic Command Center. Karantænemålet for flyvebesætning anses dog for at være et af bruddene på COVID-19-infektionskontrol. På trods af at det meste af flybesætningen er fuldt vaccineret, opstod adskillige episoder med gennembrudsinfektion blandt flybesætningen, hvilket resulterede i indenlandsk infektion for nylig. Lavt neutraliserende antistof blev fundet i en andel af fuldt vaccinerede flybesætninger og sundhedspersonale. En tredje booster COVID-19 dosis overvejes for flyvebesætning og sundhedspersonale. Denne undersøgelse skal bestemme sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af ​​heterolog 3. booster af mRNA og protein COVID-19 vacciner.

Med aftagende vaccineinduceret immunitet og fremkomsten af ​​potent immunundvigende SARS-CoV-2 omicron-variant, har tidligere virus- og vaccineinduceret immunitet ikke forhindret overførsel. Opbygning af flokimmunitet gennem vaccination er indtil videre ikke længere muligt. På den anden side har SARS-CoV-2 omicron-induceret immunitet vist sig lav krydsbeskyttende mod andre varianter. Omicron-gennembrudsinfektion kan øge eksisterende immunitet induceret af vaccination. Den neutraliserende titer fremkaldt af omicron-gennembrudsinfektion er meget højere end den, der induceres af 3 doser mRNA-vacciner. Hybrid immunitet ved vaccination og omicron-gennembrudsinfektion kan fremkalde effektive krydsneutraliserende antistoffer mod de fleste varianter.

Mere end 10% af befolkningen i Taiwan har inficeret med omicron variant. Anden boostervaccination bliver anbefalet for sundhedspersonale. Studiet af dynamikken i immunogenicitet induceret af tredje dosis heterolog boostervaccination skal revideres. Immunogenicitet, herunder SARS-CoV-2 anti-spike-IgG, den 50 % neutraliserende antistoftiter og IFN-udskillende T-celler, der er specifikke for hele spike-protein, vil blive udført 180 dage efter boostervaccination som planlagt. Yderligere hukommelse T-celle-epitoper og hukommelse B-celle-epitoper vil blive undersøgt. Nogle deltagere er blevet smittet med omicron-varianten. Vi vil sammenligne forskelle mellem hukommelses-T-celleepitoper og hukommelses-B-celleepitoper mellem uinficerede deltagere og omicron-gennembrudsinficerede deltagere. Desuden planlægges anden booster-vaccination at blive givet til sundhedspersonale. Vi vil sammenligne forskelle mellem hukommelses-T-celle-epitoper og hukommelses-B-celle-epitoper mellem 2 boostervaccinerede deltagere og SARS-CoV-2-gennembrudsinficerede deltagere. Immunogenicitetsundersøgelse vil blive udført 28 dage efter den anden boostervaccination og 28 dage efter SARS-CoV-2 gennembrudsinfektion. Immunogenicitetsstudie, herunder SARS-CoV-2 anti-spike-IgG, den 50 % neutraliserende antistoftiter (NT50) og IFN-udskillende T-celler, der er specifikke for hele spike-protein, vil blive sammenlignet mellem deltagere med 2 boostervaccination og SARS-CoV-2 gennembrudsinfektion.