De immuunrespons van heterologe boost derde dosis mRNA en eiwit COVID-19-vaccin

Zorgen over de veiligheid van het COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19-vaccin hebben in verschillende landen geleid tot een aanbeveling voor een heterologe boost met mRNA-vaccin. De eerste veiligheidsgegevens van heterologe prime-boost met ChAdOx1 nCoV-19- en BNT162b2-vaccins bleken goed te worden verdragen. Er werden geen grote verschillen in reactogeniciteit waargenomen tussen homologe en heterologe vaccinatie. De immunogeniciteit van heterologe ChAdOx1 nCoV-19- en BNT162b2-vaccinatie is beter in vergelijking met homologe ChAdOx1 nCoV-19-vaccinatie. Ondanks de schaarste aan veiligheid en immunogeniciteit van heterologe ChAdOx1 nCoV-19- en mRNA 1273-vaccinatie, onthulden de voorlopige rapporten vergelijkbare bevindingen. Hoewel zowel T- als B-geheugencellen bijdragen aan de bescherming, zijn er aanwijzingen dat neutraliserende serumantilichaamniveaus hoge correlaten hebben van bescherming tegen symptomatische SARS-COV-2-infectie. Het niveau van het SARS-COV-2-specifieke antilichaam en neutraliserende antilichaamniveau geïnduceerd door adenovirusvectorvaccins was lager dan dat van mRNA-vaccins. De vaccinwerkzaamheid van ChAdOx1 nCoV-19 was lager dan die van BNT162b2 en mRNA 1273 in klinische onderzoeken. In de echte wereld leek het ChAdOx1 nCoV-19-vaccin minder effectief dan het BNT162b2- en mRNA1273-vaccin bij het voorkomen van SARS-COV-2-infectie. De opkomst van zeer overdraagbare en gemuteerde varianten van SARS-COV-2 heeft geleid tot bezorgdheid over de effectiviteit van het COVID-19-vaccin. Het S-eiwit van de wijdverspreide SARS-COV-2-deltavariant verminderde de binding van neutraliserende antilichamen. Doorbraakinfecties nemen wereldwijd toe. De effectiviteit van het vaccin nam aanzienlijk af na de opkomst van de SARS-COV-2 delta-variant. Afnemende immuniteit is een andere mogelijke oorzaak van een doorbraakinfectie. Centers for Disease Control van de Verenigde Staten hebben gepleit voor een derde boosterdosis van het mRNA-vaccin voor mensen die risico lopen op COVID-19 en degenen die in risicovolle omgevingen werken, waaronder gezondheidswerkers. Israël breidde zijn 3e COVID-19-vaccinatieboost uit tot personen ouder dan 12 jaar. De volledige vaccinatiegraad is nog steeds laag in Taiwan. Er worden strenge grenscontrolemaatregelen opgelegd door het Central Epidemic Command Center. De maatregel van quarantaine voor het cockpitpersoneel wordt echter beschouwd als een van de inbreuken op de COVID-19-infectiecontrole. Ondanks dat het grootste deel van de cockpitbemanning volledig is gevaccineerd, hebben zich onlangs verschillende episoden van doorbraakinfectie voorgedaan onder de cockpitbemanning, wat resulteerde in een binnenlandse infectie. Bij een deel van de volledig gevaccineerde cockpitbemanning en gezondheidswerkers werd een laag neutraliserend antilichaam aangetroffen. Een 3e booster COVID-19-dosis wordt overwogen voor cockpitpersoneel en gezondheidswerkers. Deze studie is bedoeld om de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van heterologe 3e booster van mRNA- en eiwit-COVID-19-vaccins te bepalen.

Met afnemende door vaccins geïnduceerde immuniteit en de opkomst van de krachtige SARS-CoV-2 omicron-variant voor het ontwijken van het immuunsysteem, hebben eerdere door virussen en vaccins geïnduceerde immuniteit overdracht niet kunnen voorkomen. Opbouw van groepsimmuniteit door vaccinatie is tot nu toe niet meer haalbaar. Aan de andere kant is aangetoond dat de door SARS-CoV-2 omicron geïnduceerde immuniteit weinig kruisbeschermend is tegen andere varianten. Een doorbraakinfectie met Omicron kan de bestaande immuniteit die door vaccinatie wordt veroorzaakt, versterken. De neutraliserende titer die wordt opgewekt door een omicron-doorbraakinfectie is veel hoger dan die veroorzaakt door 3 doses mRNA-vaccins. Hybride immuniteit door vaccinatie en omicron-doorbraakinfectie kunnen effectieve kruisneutraliserende antilichamen tegen de meeste varianten opwekken.

Meer dan 10% van de bevolking in Taiwan is besmet met de Omicron-variant. Er wordt gepleit voor een tweede boostervaccinatie voor gezondheidswerkers. De studie van de dynamiek van immunogeniciteit geïnduceerd door derde dosis heterologe boostervaccinatie moet worden herzien. Immunogeniciteit inclusief SARS-CoV-2 anti-spike IgG, de 50% neutraliserende antilichaamtiter en IFN-uitscheidende T-cellen die specifiek zijn voor het hele spike-eiwit, zullen volgens schema 180 dagen na de boostervaccinatie worden uitgevoerd. Bijkomende geheugen-T-celepitopen en geheugen-B-celepitopen zullen bestudeerd worden. Enkele deelnemers zijn besmet met de omicron-variant. We zullen verschillen in geheugen-T-celepitopen en geheugen-B-celepitopen vergelijken tussen niet-geïnfecteerde deelnemers en met omicron doorbraak geïnfecteerde deelnemers. Bovendien is het de bedoeling om een ​​tweede herhalingsvaccinatie toe te dienen aan gezondheidswerkers. We zullen verschillen in geheugen-T-celepitopen en geheugen-B-celepitopen vergelijken tussen 2 boosters gevaccineerde deelnemers en SARS-CoV-2 doorbraakgeïnfecteerde deelnemers. Immunogeniciteitsonderzoek zal worden uitgevoerd 28 dagen na de tweede boostervaccinatie en 28 dagen na SARS-CoV-2-doorbraakinfectie. Immunogeniciteitsonderzoek, inclusief SARS-CoV-2 anti-spike IgG, de 50% neutraliserende antilichaamtiter (NT50) en IFN-uitscheidende T-cellen specifiek voor het hele spike-eiwit, zal worden vergeleken tussen deelnemers met 2 boostervaccinatie en SARS-CoV-2 doorbraak infectie.