Heterologisen tehosteen kolmannen annoksen mRNA- ja proteiini-COVID-19-rokotteen immuunivaste

COVID-19 ChAdOx1 nCoV-19 -rokotteen turvallisuushuolet ovat johtaneet suositukseen heterologisesta tehostehoidosta mRNA-rokotteella useissa maissa. Alustavat turvallisuustiedot heterologisesta prime-boostista ChAdOx1 nCoV-19- ja BNT162b2-rokotteilla osoittivat hyvin siedettyä. Homologisen ja heterologisen rokotuksen välillä ei havaittu merkittäviä eroja reaktogeenisyydessä. Heterologisen ChAdOx1 nCoV-19- ja BNT162b2-rokotteen immunogeenisyys on parempi verrattuna homologiseen ChAdOx1 nCoV-19 -rokotteeseen. Huolimatta heterologisen ChAdOx1 nCoV-19- ja mRNA 1273 -rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden niukkuudesta, alustavat raportit paljastivat samanlaisia ​​löydöksiä. Vaikka sekä T- että B-muistisolut edistävät suojaa, on näyttöä siitä, että neutraloivien seerumin vasta-ainetasojen korrelaatiot suojaavat oireellisesti SARS-COV-2-infektiolta. Adenovirusvektorirokotteiden indusoima SARS-COV-2-spesifinen vasta-aine ja neutraloiva vasta-ainetaso olivat alhaisemmat kuin mRNA-rokotteet. Kliinisissä tutkimuksissa ChAdOx1 nCoV-19:n rokotetehokkuus oli pienempi kuin BNT162b2:n ja mRNA 1273:n. Todellisessa maailmassa ChAdOx1 nCoV-19 -rokote vaikutti vähemmän tehokkaalta kuin BNT162b2- ja mRNA1273-rokote SARS-COV-2-infektion estämisessä. Erittäin tarttuvien ja mutanttien SARS-COV-2-varianttien ilmaantuminen on herättänyt huolta COVID-19-rokotteen tehokkuudesta. Laajalle levinneen SARS-COV-2-deltavariantin S-proteiini vähensi neutraloivien vasta-aineiden sitoutumista. Läpimurtoinfektiot lisääntyvät maailmanlaajuisesti. Rokotteen tehokkuus laski merkittävästi SARS-COV-2-deltavariantin ilmaantumisen jälkeen. Immuniteetin heikkeneminen on toinen mahdollinen läpimurtoinfektion syy. Yhdysvaltain tautientorjuntakeskukset ovat kannattaneet kolmatta tehosteannosta mRNA-rokotteita ihmisille, joilla on COVID-19-riski, ja niille, jotka työskentelevät korkean riskin ympäristöissä, mukaan lukien terveydenhuollon työntekijät. Israel laajensi kolmannen COVID-19-rokotteen tehostuksensa yli 12-vuotiaisiin. Täydellinen rokotusaste on edelleen alhainen Taiwanissa. Epidemian keskusjohto on määrännyt tiukat rajavalvontatoimenpiteet. Lentomiehistön karanteenia pidetään kuitenkin yhtenä COVID-19-infektion hallinnan rikkomisesta. Huolimatta siitä, että suurin osa ohjaamomiehistöstä on täysin rokotettu, ohjaamomiehistön keskuudessa tapahtui viime aikoina useita läpimurtoinfektioita, jotka johtivat kotimaiseen infektioon. Heikosti neutraloivia vasta-aineita löydettiin osalta täysin rokotetuista lentomiehistöstä ja terveydenhuollon työntekijöistä. Kolmannen COVID-19-tehosteannoksen antamista harkitaan ohjaamomiehistölle ja terveydenhuollon työntekijöille. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää mRNA:n ja proteiinin COVID-19-rokotteiden turvallisuus, reaktogeenisyys ja immunogeenisyys.

Rokotteen aiheuttaman immuniteetin heikkenemisen ja voimakkaan immuunivastuksen SARS-CoV-2-omikronivariantin ilmaantumisen myötä aikaisempi viruksen ja rokotteen aiheuttama immuniteetti ei ole onnistunut estämään tartuntaa. Lajaimmuniteetin rakentaminen rokotusten avulla ei ole toistaiseksi enää saavutettavissa. Toisaalta SARS-CoV-2 omikronin aiheuttaman immuniteetin on osoitettu suojaavan heikosti muita muunnelmia vastaan. Omicronin läpimurtoinfektio voi vahvistaa olemassa olevaa rokotuksen aiheuttamaa immuniteettia. Omikronin läpimurtoinfektion aiheuttama neutraloiva tiitteri on paljon korkeampi kuin 3 mRNA-rokotteen annoksen aiheuttama. Rokotuksen ja omikronin läpimurtoinfektion aiheuttama hybridiimmuniteetti voi saada aikaan tehokkaita ristiin neutraloivia vasta-aineita useimpia muunnelmia vastaan.

Yli 10 % Taiwanin väestöstä on saanut omikronin muunnelman. Terveydenhuollon työntekijöille suositellaan toista tehosterokotusta. Kolmannen annoksen heterologisen tehosterokotteen aiheuttaman immunogeenisyyden dynamiikkaa koskeva tutkimus on tarkistettava. Immunogeenisuus, mukaan lukien SARS-CoV-2 anti-piikki IgG, 50 % neutraloiva vasta-ainetiitteri ja IFN:ää erittävät T-solut, jotka ovat spesifisiä koko piikkiproteiinille, suoritetaan 180 päivää tehosterokotuksen jälkeen aikataulun mukaisesti. Muita muisti-T-soluepitooppeja ja muisti-B-soluepitooppeja tutkitaan. Jotkut osallistujat ovat saaneet omikronimuunnoksen tartunnan. Vertaamme muistin T-soluepitooppien ja muisti-B-soluepitooppien eroja tartuttamattomien osallistujien ja omikronin läpimurron saaneiden osallistujien välillä. Lisäksi terveydenhuollon työntekijöille suunnitellaan annettavaa toista tehosterokotusta. Vertailemme muistin T-soluepitooppien ja muisti-B-soluepitooppien eroja 2 tehosterokotuksen saaneiden osallistujien ja SARS-CoV-2-läpimurtotartunnan saaneiden osallistujien välillä. Immunogeenisuustutkimus suoritetaan 28 päivää toisen tehosterokotuksen jälkeen ja 28 päivää SARS-CoV-2-läpäisytartunnan jälkeen. Immunogeenisuustutkimusta, mukaan lukien SARS-CoV-2 anti-piikin IgG, 50 % neutraloiva vasta-ainetiitteri (NT50) ja IFN:ää erittävät T-solut, jotka ovat spesifisiä koko piikkiproteiinille, verrataan osallistujien välillä, jotka ovat saaneet 2 tehosterokotuksen ja SARS-CoV-2. läpimurto-infektio.