ノルエピネフリン耐性敗血症性ショックにおけるサイトカイン吸着体による血液灌流の臨床的有効性 (CLEANSE)
敗血症と敗血症性ショックは、世界中で ICU 入院の主な原因です。 標的を絞った蘇生法や抗菌薬のタイムリーな使用など、最近の治療の進歩にもかかわらず、敗血症性ショックによる ICU 患者の死亡率は依然として高いままです。 特に高用量の昇圧剤を必要とする患者では、28 日間の死亡率が 60% に達する可能性があります。
敗血症性ショックの病態生理学は、微生物の刺激に対する調節不全の宿主免疫応答の役割を強調し、過剰な炎症性サイトカインを産生し、組織の損傷とその後の臓器不全を引き起こします。 敗血症性ショック患者の圧倒的な炎症反応を標的とする複数の治療法が研究されています（参考文献）。 観察研究で炎症を調節する有望な結果を示したものもありましたが（参考文献）、全身性コルチコステロイド以外に無作為対照研究でより良い臨床結果をもたらしたものはありません. それらの失敗の理由は、炎症カスケードの複雑さであり、プロセスの一部を具体的に標的とする治療は意味のある効果を達成できない可能性があります.
体外血液浄化療法は補助的な治療オプションであり、過去 10 年間でより広範囲に研究されています。 患者の血液または血漿を特別に開発された吸収体に通すことにより、さまざまな炎症性サイトカインがデバイス内の樹脂に吸収され、循環から除去されます。 炎症性サイトカインのレベルを下げると、その後全身性炎症が軽減され、ショックの回復と生存率の向上につながる可能性があります。
HA-330 ディスポーザブル血液灌流カートリッジ (Jafron®、中国) は、敗血症性ショックを含む過炎症状態を対象とする吸収剤です。 分子量 10 ～ 60 キロダルトンの分子を非特異的に吸収するように設計されており、さまざまな炎症誘発性サイトカインを効果的に除去し、炎症カスケードを調節する可能性があります。
敗血症患者を対象とした以前の無作為化研究では、HA-330 吸着剤を使用した血液灌流のアドオン 3 日セッションと標準療法を比較しました。 患者の循環インターロイキン-6およびインターロイキン-8レベルは、ベースラインと比較した場合、2回のセッション後に大幅に減少しました。 3 日目の値も、対照群の値よりも有意に低かった。 補助的血液灌流はICU死亡率の低下と関連していたが、2つのグループ間で入院および28日死亡率に有意差はなかった(参考文献)。 しかし、登録患者の約 50% はショックを伴わない敗血症でした。 したがって、敗血症性ショック患者のより深刻なコホートへの調査結果の一般化は限られています。
敗血症性ショックの患者は、ショックのない敗血症患者よりもサイトカインレベルが高くなります。 したがって、理論的には、サイトカインレベルを下げることを目的とした治療の恩恵を受ける可能性が高くなります. HA-330 吸着剤による補助的血液灌流は、敗血症性ショック患者のより重症なグループにおいて、より良い転帰に関連すると仮定します。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ranistha Ratanarat, MD
- 電話番号：+66 2419 7767
- メール：ranittha@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nattapat Wongtirawit, MD
- 電話番号：+66 2419 7767
- メール：n.wongtirawit@gmail.com
研究場所
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Bangkok
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Bangkok Noi、Bangkok、タイ、10700
- 募集
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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コンタクト：
- Nattapat Wongtirawit, MD
- 電話番号：+66 2419 7767
- メール：n.wongtirawit@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 敗血症および敗血症性ショックに関する第3回国際コンセンサス定義によると、敗血症性ショック患者および
- -静脈内ノルエピネフリン0.2 mcg / kg /分以上、または同等の用量の他の血管作用薬を投与されています
除外基準:
持っている人
- 急性冠症候群
- 生命を脅かす不整脈
- 急性虚血性脳卒中
- 生命を脅かす、制御不能な出血
- 主治医によって余命が限られている（6か月未満）と判断された基礎疾患
ある人
- 医師によって瀕死の状態であると判断され、与えられた治療に関係なく24時間まで生存しないと予想される
- 登録時に妊娠していることがわかっている
- インフォームドコンセントを与える権限のある州になく、そうする親族がいない
- 敗血症性ショック患者の標準治療と考えられている集中的な医学療法を追求したくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：標準治療
この群に無作為に割り付けられた患者は、以下を含む敗血症性ショック患者の標準治療で治療されます。
提供されるすべての治療は、主治医によるものです |
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実験的：HA-330による血液灌流を伴う標準治療
このアームに無作為に割り付けられた患者は、「標準治療」アームで説明されているように、敗血症性ショック患者の標準治療で治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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28日死亡率
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICU死亡率
時間枠：24週間まで
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24週間まで
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病院死亡率
時間枠：24週間まで
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24週間まで
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ICUフリーデー
時間枠：28日
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最初の 28 日間に患者が生存し、無作為化の日を 0 日として ICU に入院しなかった日数 ICU 再入院の場合、28 日以内の最終 ICU 退院からの日数がカウントされます。 死亡時のケアの場所に関係なく、28 日間の非生存者はすべて 0 としてカウントされ、28 日後の観測は打ち切られます。 |
28日
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昇圧剤のない日
時間枠：28日
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最初の 28 日間に血管作動薬の中止に成功した後、患者が生存している日数。無作為化の日を 0 日と定義します。血管作動薬の中止の成功は、血管作動薬の中止として定義されます。どちらか早い方。 血管作用薬の使用期間が複数の場合、血管作用薬の最終中止からの日数がカウントされます。 死亡時の血管作動薬の使用に関係なく、28 日間の非生存者はすべて 0 としてカウントされ、28 日後の観察は打ち切られます。 |
28日
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人工呼吸器のない日
時間枠：28日
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最初の 28 日間に人工呼吸器の解放に成功した後、患者が生存している日数。無作為化の日を 0 日と定義します。以上。 非侵襲的陽圧換気は、機械的換気とは見なされません。 複数回の人工呼吸の場合は、最後に人工呼吸が解放されてから 28 日以内の日数がカウントされます。 死亡時の換気状態に関係なく、28 日間の非生存者はすべて 0 としてカウントされ、28 日後の観察は打ち切られます。 |
28日
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腎代替療法（RRT）フリーデー
時間枠：28日
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最初の 28 日間に腎代替療法の中止に成功した後、患者が生存している日数。無作為化の日を 0 日と定義します。少なくとも 7 日間の再開と 28 日目まで、または退院までのいずれか早い方。 「標準治療および HA-330 による血液灌流」アームの治療プロトコルに従った血液灌流は、腎代替療法としてカウントされません。 死亡時の腎代替療法の使用に関係なく、28 日間の非生存者はすべて 0 としてカウントされ、28 日後の観察は打ち切られます。 |
28日
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24時間、48時間、および7日目の血管作動性変力作用スコア
時間枠：7日
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7日
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6時間でショック反転
時間枠：6時間
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ショックの逆転は、平均動脈圧が 65 mmHg 以上で、次のいずれかを満たしていると定義されます。
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6時間
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24 時間目、48 時間目、および 7 日目における吸気酸素分画に対する酸素の動脈分圧 (PaO2/FiO2)
時間枠：7日
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7日
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24時間目、48時間目、7日目でのAcute Physiology and Chronic Health Evaluationスコア（APACHE II）
時間枠：7日
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7日
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24時間目、48時間目、7日目での逐次臓器不全評価スコア（SOFA）
時間枠：7日
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7日
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24時間目と48時間目の血清C反応性タンパク質レベル
時間枠：48時間
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48時間
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24 時間目と 48 時間目の血漿インターロイキン 6 レベル
時間枠：48時間
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48時間
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有害事象
時間枠：28日
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28日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Ankawi G, Fan W, Pomare Montin D, Lorenzin A, Neri M, Caprara C, de Cal M, Ronco C. A New Series of Sorbent Devices for Multiple Clinical Purposes: Current Evidence and Future Directions. Blood Purif. 2019;47(1-3):94-100. doi: 10.1159/000493523. Epub 2018 Sep 25.
- Elzinga M, Maron BJ, Adelstein RS. Human heart and platelet actins are products of different genes. Science. 1976 Jan 9;191(4222):94-5. doi: 10.1126/science.1246600.
- Koponen T, Karttunen J, Musialowicz T, Pietilainen L, Uusaro A, Lahtinen P. Vasoactive-inotropic score and the prediction of morbidity and mortality after cardiac surgery. Br J Anaesth. 2019 Apr;122(4):428-436. doi: 10.1016/j.bja.2018.12.019. Epub 2019 Feb 18.
- Huang Z, Wang SR, Su W, Liu JY. Removal of humoral mediators and the effect on the survival of septic patients by hemoperfusion with neutral microporous resin column. Ther Apher Dial. 2010 Dec;14(6):596-602. doi: 10.1111/j.1744-9987.2010.00825.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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