Eficácia clínica da hemoperfusão com um adsorvedor de citocinas no choque séptico resistente à norepinefrina (CLEANSE)
Sepse e choque séptico são as principais causas de internação em UTI em todo o mundo. Apesar dos recentes avanços no tratamento, incluindo ressuscitação direcionada e uso oportuno de agentes antimicrobianos, a mortalidade de pacientes de UTI com choque séptico continua alta. Principalmente naqueles que necessitam de alta dosagem de vasopressores, cuja mortalidade em 28 dias pode chegar a 60%.
A fisiopatologia do choque séptico enfatiza o papel da resposta imune desregulada do hospedeiro para incitar micróbios, produzindo citocinas inflamatórias excessivas que levam a danos nos tecidos e subsequentes falências de órgãos. Múltiplas terapias visando a resposta inflamatória esmagadora em pacientes com choque séptico foram estudadas (ref). Enquanto alguns mostraram resultados promissores na modulação da inflamação em estudos observacionais (ref), nenhum outro senão os corticosteróides sistêmicos levaram a melhores resultados clínicos nos estudos controlados randomizados. As razões para suas falhas são a complexidade das cascatas de inflamação, onde os tratamentos direcionados especificamente para partes do processo podem não ser capazes de alcançar efeitos significativos.
A terapia extracorpórea de purificação do sangue é uma opção de tratamento adjuvante mais amplamente estudada na última década. Ao passar o sangue ou o plasma dos pacientes por um absorvedor especificamente desenvolvido, várias citocinas inflamatórias são absorvidas pelas resinas dentro dos dispositivos e removidas da circulação. A diminuição dos níveis de citocinas inflamatórias pode subsequentemente atenuar a inflamação sistêmica levando à reversão do choque e melhor sobrevida.
O cartucho de hemoperfusão descartável HA-330 (Jafron®, China) é um absorvente direcionado a estados hiperinflamatórios, incluindo choque séptico. Ele é projetado para absorver de forma não específica moléculas com peso molecular de 10-60 quilo-Dalton, tornando-o eficaz para remover várias citocinas pró-inflamatórias e potencialmente modular a cascata inflamatória.
Estudo randomizado anterior em pacientes com sepse comparado entre a adição de 3 sessões diárias de hemoperfusão com adsorvedor HA-330 e a terapia padrão. .Os níveis circulantes de interleucina-6 e interleucina-8 de pacientes submetidos à hemoperfusão reduziram significativamente após duas sessões quando comparados aos valores basais. Seus valores no dia 3 também foram significativamente menores do que os do grupo controle. A hemoperfusão adjuvante foi associada a menor mortalidade na UTI, mas sem diferença significativa na mortalidade hospitalar e em 28 dias entre os dois grupos (ref). No entanto, aproximadamente 50% dos pacientes inscritos tiveram sepse sem choque. A generalização dos achados para coortes mais graves de pacientes com choque séptico é, portanto, limitada.
Pacientes com choque séptico têm níveis de citocinas mais elevados do que pacientes sépticos sem choque. Portanto, eles são teoricamente mais propensos a se beneficiar de terapias com o objetivo de reduzir os níveis de citocinas. Nossa hipótese é que a hemoperfusão adjuvante com o adsorvedor HA-330 estaria associada a melhores resultados em um grupo mais grave de pacientes com choque séptico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ranistha Ratanarat, MD
- Número de telefone: +66 2419 7767
- E-mail: ranittha@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Nattapat Wongtirawit, MD
- Número de telefone: +66 2419 7767
- E-mail: n.wongtirawit@gmail.com
Locais de estudo
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-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Tailândia, 10700
- Recrutamento
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Contato:
- Nattapat Wongtirawit, MD
- Número de telefone: +66 2419 7767
- E-mail: n.wongtirawit@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com choque séptico, de acordo com as Definições do Terceiro Consenso Internacional para Sepse e Choque Séptico e
- Está recebendo norepinefrina intravenosa 0,2 mcg/kg/min ou mais, ou dose equivalente de outros agentes vasoativos
Critério de exclusão:
Aquele que tem
- síndrome coronariana aguda
- arritmias com risco de vida
- AVC isquêmico agudo
- sangramento descontrolado com risco de vida
- condições subjacentes consideradas com expectativa de vida limitada (menos de 6 meses) por médicos primários
Aquele que é
- julgada pelos médicos assistentes como em estado moribundo e espera-se que não sobreviva até 24 horas, independentemente do tratamento dado
- sabia estar grávida no momento da inscrição
- não está no estado competente para dar consentimento informado e não tem parentes para fazê-lo
- não disposto a seguir terapia médica intensiva considerada padrão de atendimento para pacientes com choque séptico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Padrão de atendimento
Os pacientes randomizados para este braço são tratados com tratamento padrão para pacientes com choque séptico, incluindo
Todos os tratamentos fornecidos são de acordo com os médicos assistentes |
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Experimental: Padrão de cuidado, com hemoperfusão com HA-330
Os pacientes randomizados para este braço são tratados com tratamento padrão para pacientes com choque séptico, conforme descrito para o braço 'Padrão de atendimento', juntamente com hemoperfusão com o Cartucho Descartável de Hemoperfusão HA-330, conforme detalhado em 'Intervenções'
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade na UTI
Prazo: até 24 semanas
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até 24 semanas
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Mortalidade hospitalar
Prazo: até 24 semanas
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até 24 semanas
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Dia livre de UTI
Prazo: 28 dias
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Número de dias que o paciente está vivo e não internado na UTI nos primeiros 28 dias, sendo o dia da randomização definido como Dia 0 Em caso de reinternação na UTI, são contados os dias a partir da alta final da UTI em até 28 dias. Todos os não sobreviventes de 28 dias são contados como 0, independentemente de seu local de atendimento no momento da morte, e observações censuradas após 28 dias |
28 dias
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Dia sem vasopressores
Prazo: 28 dias
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Número de dias que o paciente está vivo após a descontinuação bem-sucedida de agentes vasoativos nos primeiros 28 dias, com o dia da randomização definido como Dia 0 A descontinuação bem-sucedida de agentes vasoativos é definida como a interrupção de agentes vasoativos sem retomada até o dia 28 ou até a alta hospitalar, o que for primeiro. No caso de múltiplos períodos de uso de agentes vasoativos, são contados os dias a partir da suspensão final dos agentes vasoativos. Todos os não sobreviventes de 28 dias são contados 0, independentemente do uso de agentes vasoativos no momento da morte, e observações censuradas após 28 dias |
28 dias
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Dia sem ventilação
Prazo: 28 dias
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Número de dias que o paciente está vivo após a liberação bem-sucedida da ventilação mecânica nos primeiros 28 dias, com o dia da randomização definido como Dia 0 A liberação bem-sucedida da ventilação mecânica é definida como a descontinuação da ventilação mecânica (seja via tubo orotraqueal ou traqueostomia) por 48 horas ou mais. A ventilação não invasiva com pressão positiva não é considerada ventilação mecânica. No caso de múltiplos períodos de ventilação mecânica, são contados os dias a partir da liberação final bem-sucedida da ventilação mecânica em 28 dias. Todos os não sobreviventes de 28 dias são contados 0, independentemente de seu estado de ventilação no momento da morte, e observações censuradas após 28 dias |
28 dias
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Terapia renal substitutiva (TRS) - dia livre
Prazo: 28 dias
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Número de dias que o paciente está vivo após a interrupção bem-sucedida da terapia de substituição renal nos primeiros 28 dias, com o dia da randomização definido como Dia 0 A descontinuação bem-sucedida da terapia de substituição renal é definida como a descontinuação de todos os modos de terapia de substituição renal sem retomada por pelo menos 7 dias e até o dia 28 ou até a alta hospitalar, o que ocorrer primeiro. A hemoperfusão de acordo com o protocolo de tratamento no braço 'Padrão de cuidados e hemoperfusão com HA-330' não é contada como terapia de substituição renal. Todos os não sobreviventes de 28 dias são contados como 0, independentemente de seu uso de terapia de substituição renal no momento da morte, e observações censuradas após 28 dias |
28 dias
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Pontuação inotrópica vasoativa na Hora 24, Hora 48 e Dia 7
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Reversão de choque na hora 6
Prazo: 6 horas
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A reversão do choque é definida como pressão arterial média igual ou superior a 65 mmHg com um dos seguintes:
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6 horas
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Pressão parcial arterial de oxigênio para fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) na Hora 24, Hora 48 e Dia 7
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Pontuação de Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE II) na Hora 24, Hora 48 e Dia 7
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Pontuação de Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) na Hora 24, Hora 48 e Dia 7
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Nível sérico de proteína C reativa na hora 24 e na hora 48
Prazo: 48 horas
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48 horas
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Nível de interleucina-6 no plasma na hora 24 e na hora 48
Prazo: 48 horas
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48 horas
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Eventos adversos
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Ankawi G, Fan W, Pomare Montin D, Lorenzin A, Neri M, Caprara C, de Cal M, Ronco C. A New Series of Sorbent Devices for Multiple Clinical Purposes: Current Evidence and Future Directions. Blood Purif. 2019;47(1-3):94-100. doi: 10.1159/000493523. Epub 2018 Sep 25.
- Elzinga M, Maron BJ, Adelstein RS. Human heart and platelet actins are products of different genes. Science. 1976 Jan 9;191(4222):94-5. doi: 10.1126/science.1246600.
- Koponen T, Karttunen J, Musialowicz T, Pietilainen L, Uusaro A, Lahtinen P. Vasoactive-inotropic score and the prediction of morbidity and mortality after cardiac surgery. Br J Anaesth. 2019 Apr;122(4):428-436. doi: 10.1016/j.bja.2018.12.019. Epub 2019 Feb 18.
- Huang Z, Wang SR, Su W, Liu JY. Removal of humoral mediators and the effect on the survival of septic patients by hemoperfusion with neutral microporous resin column. Ther Apher Dial. 2010 Dec;14(6):596-602. doi: 10.1111/j.1744-9987.2010.00825.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SI040/2021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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