КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГЕМОПЕРФУЗИИ С АДСОРБЕРОМ ЦИТОКИНОВ ПРИ НОРЕПИНЕФРИНОРЕЗИСТЕНТНОМ СЕПТИЧЕСКОМ ШОКЕ (CLEANSE)
Сепсис и септический шок являются основными причинами госпитализации в ОИТ во всем мире. Несмотря на последние достижения в лечении, включая целенаправленную реанимацию и своевременное применение противомикробных препаратов, смертность больных с септическим шоком в ОРИТ остается стабильно высокой. Особенно у тех, кому требуются высокие дозы вазопрессоров, чья 28-дневная смертность может достигать 60%.
В патофизиологии септического шока особое внимание уделяется роли нерегулируемого иммунного ответа хозяина на провоцирующие микробы, продуцирующего чрезмерное количество воспалительных цитокинов, что приводит к повреждению тканей и последующей недостаточности органов. Были изучены множественные методы лечения, направленные на подавляющую воспалительную реакцию у пациентов с септическим шоком (ссылка). В то время как некоторые из них показали многообещающие результаты в модулировании воспаления в обсервационных исследованиях (ссылка), ни что иное, как системные кортикостероиды, не приводит к лучшим клиническим результатам в рандомизированных контролируемых исследованиях. Причины их неудач заключаются в сложности каскадов воспаления, когда лечение, специально направленное на части процесса, может быть не в состоянии достичь значимых эффектов.
Терапия экстракорпоральной очистки крови является дополнительным методом лечения, более широко изучаемым в последнее десятилетие. При пропускании крови или плазмы пациентов через специально разработанный абсорбер различные воспалительные цитокины абсорбируются смолами внутри устройств и удаляются из кровотока. Снижение уровня воспалительных цитокинов может впоследствии ослабить системное воспаление, что приведет к купированию шока и улучшению выживаемости.
Одноразовый гемоперфузионный картридж НА-330 (Jafron®, Китай) представляет собой поглотитель, нацеленный на гипервоспалительные состояния, включая септический шок. Он предназначен для неспецифического поглощения молекул с молекулярной массой 10-60 килодальтон, что делает его эффективным для удаления различных провоспалительных цитокинов и потенциальной модуляции воспалительного каскада.
Предыдущее рандомизированное исследование у пациентов с сепсисом сравнивали между дополнительными 3 ежедневными сеансами гемоперфузии с адсорбером HA-330 и стандартной терапией. . Циркулирующие уровни интерлейкина-6 и интерлейкина-8 у пациентов, перенесших гемоперфузию, значительно снизились после двух сеансов по сравнению с исходным уровнем. Их значения на 3-й день также были значительно ниже, чем в контрольной группе. Дополнительная гемоперфузия была связана с более низкой смертностью в отделении интенсивной терапии, но без существенных различий в госпитальной и 28-дневной смертности между двумя группами (ссылка). Однако примерно у 50% включенных в исследование пациентов был сепсис без шока. Таким образом, обобщение результатов на более тяжелые когорты пациентов с септическим шоком ограничено.
У пациентов с септическим шоком уровень цитокинов выше, чем у пациентов с сепсисом без шока. Следовательно, они теоретически с большей вероятностью получат пользу от терапии, направленной на снижение уровня цитокинов. Мы предполагаем, что дополнительная гемоперфузия с адсорбером HA-330 будет связана с лучшими результатами в более тяжелой группе пациентов с септическим шоком.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ranistha Ratanarat, MD
- Номер телефона: +66 2419 7767
- Электронная почта: ranittha@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nattapat Wongtirawit, MD
- Номер телефона: +66 2419 7767
- Электронная почта: n.wongtirawit@gmail.com
Места учебы
-
-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Таиланд, 10700
- Рекрутинг
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
Контакт:
- Nattapat Wongtirawit, MD
- Номер телефона: +66 2419 7767
- Электронная почта: n.wongtirawit@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с септическим шоком в соответствии с Третьим международным консенсусом в отношении сепсиса и септического шока и
- Получает внутривенно норадреналин 0,2 мкг/кг/мин или более или эквивалентную дозу других вазоактивных препаратов
Критерий исключения:
Тот, у кого есть
- острый коронарный синдром
- опасные для жизни аритмии
- острый ишемический инсульт
- опасное для жизни неконтролируемое кровотечение
- основные состояния, которые, по оценке лечащих врачей, имеют ограниченную ожидаемую продолжительность жизни (менее 6 месяцев)
Тот, кто
- оценивается лечащими врачами как умирающий, и ожидается, что он не доживет до 24 часов, независимо от проводимого лечения.
- при поступлении известно, что она беременна
- не в состоянии давать информированное согласие и не иметь родственников для этого
- нежелание проводить интенсивную медикаментозную терапию, считающуюся стандартом лечения пациентов с септическим шоком
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандарт заботы
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получают стандартную помощь для пациентов с септическим шоком, включая
Все лечение проводится по назначению лечащего врача. |
|
|
Экспериментальный: Стандарт лечения при гемоперфузии с НА-330
Пациенты, рандомизированные в эту группу, получают стандартную помощь для пациентов с септическим шоком, как описано для группы «Стандартная помощь», наряду с гемоперфузией с использованием одноразового гемоперфузионного картриджа HA-330, как подробно описано в разделе «Вмешательства».
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: до 24 недель
|
до 24 недель
|
|
|
Больничная смертность
Временное ограничение: до 24 недель
|
до 24 недель
|
|
|
День без реанимации
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество дней, в течение которых пациент был жив и не был госпитализирован в отделение интенсивной терапии в течение первых 28 дней, при этом день рандомизации определялся как день 0. В случае повторной госпитализации в отделение интенсивной терапии подсчитываются дни с момента окончательной выписки из отделения интенсивной терапии в течение 28 дней. Все не выжившие в течение 28 дней учитываются как 0, независимо от места их ухода на момент смерти, и цензурируются наблюдения через 28 дней. |
28 дней
|
|
День без вазопрессоров
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество дней, в течение которых пациент жив после успешного прекращения приема вазоактивных препаратов в течение первых 28 дней, при этом день рандомизации определяется как день 0. Успешное прекращение приема вазоактивных препаратов определяется как прекращение приема вазоактивных препаратов без возобновления до 28-го дня или до выписки из стационара. в зависимости от того, что будет первым. В случае многократного применения вазоактивных средств учитывают дни с момента окончательного прекращения приема вазоактивных средств. Все не выжившие в течение 28 дней считаются 0, независимо от того, использовали ли они вазоактивные вещества в момент смерти и цензурировали наблюдения через 28 дней. |
28 дней
|
|
День без ИВЛ
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество дней, в течение которых пациент жив после успешного прекращения ИВЛ в течение первых 28 дней, при этом день рандомизации определяется как День 0. Успешное освобождение от ИВЛ определяется как прекращение ИВЛ (через оротрахеальную или трахеостомическую трубку) на 48 часов. или больше. Неинвазивная вентиляция с положительным давлением не считается механической вентиляцией. При многократных периодах ИВЛ учитывают дни от окончательного успешного освобождения ИВЛ в течение 28 дней. Все выжившие в течение 28 дней подсчитываются как 0, независимо от состояния их вентиляции на момент смерти, и цензурируются наблюдения через 28 дней. |
28 дней
|
|
Заместительная почечная терапия (ЗПТ) - свободный день
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество дней, в течение которых пациент жив после успешного прекращения заместительной почечной терапии в течение первых 28 дней, при этом день рандомизации определяется как день 0. Успешное прекращение заместительной почечной терапии определяется как прекращение всех режимов заместительной почечной терапии без возобновление в течение не менее 7 дней и до 28-го дня или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Гемоперфузия в соответствии с протоколом лечения в группе «Стандарт лечения и гемоперфузия с HA-330» не считается заместительной почечной терапией. Все пациенты, не выжившие в течение 28 дней, считаются за 0, независимо от использования ими заместительной почечной терапии на момент смерти и цензурированных наблюдений через 28 дней. |
28 дней
|
|
Вазоактивная инотропная оценка в час 24, час 48 и день 7
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Разворот шока в час 6
Временное ограничение: 6 часов
|
Реверсирование шока определяется как среднее артериальное давление на уровне 65 мм рт. ст. или выше с одним из следующих признаков:
|
6 часов
|
|
Отношение парциального давления кислорода в артериальной крови к фракции вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2) на 24-й час, 48-й час и 7-й день
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья (APACHE II) на 24-й час, 48-й час и 7-й день
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Оценка последовательной органной недостаточности (SOFA) на 24-й час, 48-й час и 7-й день
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
|
Уровень С-реактивного белка в сыворотке через 24 и 48 часов
Временное ограничение: 48 часов
|
48 часов
|
|
|
Уровень интерлейкина-6 в плазме через 24 и 48 часов
Временное ограничение: 48 часов
|
48 часов
|
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Ankawi G, Fan W, Pomare Montin D, Lorenzin A, Neri M, Caprara C, de Cal M, Ronco C. A New Series of Sorbent Devices for Multiple Clinical Purposes: Current Evidence and Future Directions. Blood Purif. 2019;47(1-3):94-100. doi: 10.1159/000493523. Epub 2018 Sep 25.
- Elzinga M, Maron BJ, Adelstein RS. Human heart and platelet actins are products of different genes. Science. 1976 Jan 9;191(4222):94-5. doi: 10.1126/science.1246600.
- Koponen T, Karttunen J, Musialowicz T, Pietilainen L, Uusaro A, Lahtinen P. Vasoactive-inotropic score and the prediction of morbidity and mortality after cardiac surgery. Br J Anaesth. 2019 Apr;122(4):428-436. doi: 10.1016/j.bja.2018.12.019. Epub 2019 Feb 18.
- Huang Z, Wang SR, Su W, Liu JY. Removal of humoral mediators and the effect on the survival of septic patients by hemoperfusion with neutral microporous resin column. Ther Apher Dial. 2010 Dec;14(6):596-602. doi: 10.1111/j.1744-9987.2010.00825.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SI040/2021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .