Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische werkzaamheid van hemoperfusie met een cytokine-adsorber bij noradrenaline-resistente septische shock (CLEANSE)

25 november 2021 bijgewerkt door: Ranistha Ratanrat, Mahidol University

Sepsis en septische shock zijn wereldwijd de belangrijkste oorzaken van IC-opnames. Ondanks recente vorderingen in de behandeling, waaronder gerichte reanimatie en tijdig gebruik van antimicrobiële middelen, blijft de mortaliteit van IC-patiënten met septische shock gestaag hoog. Vooral bij degenen die een hoge dosering vasopressoren nodig hebben, waarvan het sterftecijfer binnen 28 dagen 60% kan bedragen.

De pathofysiologie van septische shock legt de nadruk op de rol van een ontregelde immuunrespons van de gastheer bij het opwekken van microben, die overmatige inflammatoire cytokines produceren die leiden tot weefselbeschadiging en daaropvolgende orgaanfalen. Er zijn meerdere therapieën bestudeerd die gericht zijn op de overweldigende ontstekingsreactie bij patiënten met septische shock (ref). Hoewel sommige veelbelovende resultaten lieten zien bij het moduleren van ontstekingen in observationele studies (ref), leidde niets anders dan systemische corticosteroïden tot betere klinische resultaten in de gerandomiseerde gecontroleerde studies. De redenen voor hun mislukkingen zijn de complexiteit van de ontstekingscascades, waarbij behandelingen die specifiek gericht zijn op delen van het proces mogelijk geen zinvolle effecten kunnen bereiken.

Extracorporale bloedzuiveringstherapie is een aanvullende behandelingsoptie die de afgelopen tien jaar uitgebreider is bestudeerd. Door het bloed of plasma van de patiënt door een speciaal ontwikkelde absorber te laten gaan, worden verschillende inflammatoire cytokines geabsorbeerd tot harsen in de apparaten en uit de bloedsomloop verwijderd. Dalende niveaus van inflammatoire cytokines kunnen vervolgens de systemische ontsteking verzwakken, wat leidt tot shockomkering en een betere overleving.

HA-330 hemoperfusiepatroon voor eenmalig gebruik (Jafron®, China) is een absorber gericht op hyperinflammatoire toestanden, waaronder septische shock. Het is ontworpen om moleculen met een molecuulgewicht van 10-60 kilo-Dalton niet-specifiek te absorberen, waardoor het effectief is voor het verwijderen van verschillende pro-inflammatoire cytokines en mogelijk de ontstekingscascade moduleert.

Eerdere gerandomiseerde studie bij patienten met sepsis vergeleek de add-on 3 dagelijkse sessie van hemoperfusie met HA-330 adsorber en de standaard therapie. Circulerende interleukine-6- en interleukine-8-spiegels van patiënten die hemoperfusie ondergingen, waren na twee sessies significant lager in vergelijking met de uitgangswaarde. Hun waarden op dag 3 waren ook significant lager dan die van de controlegroep. Adjunctieve hemoperfusie was geassocieerd met lagere ICU-mortaliteit, maar geen significant verschil in ziekenhuis- en 28-dagen mortaliteit tussen de twee groepen (ref). Ongeveer 50% van de ingeschreven patiënten had echter sepsis zonder shock. Generalisatie van de bevindingen naar meer ernstige cohorten van patiënten met septische shock is daarom beperkt.

Patiënten met septische shock hebben een hoger cytokineniveau dan septische patiënten zonder shock. Daarom hebben ze theoretisch meer kans om baat te hebben bij therapieën die erop gericht zijn de cytokineniveaus te verlagen. Onze hypothese is dat adjunctieve hemoperfusie met HA-330-adsorber geassocieerd zou zijn met betere resultaten in een meer ernstige groep patiënten met septische shock.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Werving
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met septische shock, volgens de derde internationale consensusdefinities voor sepsis en septische shock en
  • Ontvangt intraveneus norepinefrine 0,2 mcg/kg/min of meer, of een equivalente dosis van andere vasoactieve middelen

Uitsluitingscriteria:

Een die heeft

  • Acute kransslagader syndroom
  • levensbedreigende aritmieën
  • acute ischemische beroerte
  • levensbedreigende, ongecontroleerde bloeding
  • onderliggende aandoeningen die door huisartsen worden geacht te hebben met een beperkte levensverwachting (minder dan 6 maanden).

Een die is

  • beoordeeld door behandelende artsen als in stervende toestand en zal naar verwachting de 24 uur niet overleven, ongeacht de gegeven behandeling
  • bij inschrijving bekend zwanger te zijn
  • niet in de bevoegde staat om geïnformeerde toestemming te geven en geen familieleden hebben om dit te doen
  • niet bereid om intensieve medische therapie na te streven die als standaardbehandeling wordt beschouwd voor patiënten met septische shock

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Zorgstandaard

Patiënten gerandomiseerd naar deze arm worden behandeld met de standaardzorg voor patiënten met septische shock, waaronder

  • Vloeistofreanimatie en vasoactieve middelen
  • Hemodynamische monitoring op intensive care-afdelingen
  • Antibiotica en infectiebroncontrole, indien van toepassing
  • Ondersteunende therapieën en apparaten, waaronder mechanische beademing en nierfunctievervangende therapie
  • Immuunregulerende medicijnen, waaronder systemische corticosteroïden

Alle geleverde behandelingen zijn volgens behandelend artsen
Experimenteel: Standaardzorg, met hemoperfusie met HA-330
Patiënten gerandomiseerd naar deze arm worden behandeld met standaardzorg voor patiënten met septische shock zoals beschreven voor de 'Standaardzorg'-arm, samen met hemoperfusie met HA-330 wegwerphemoperfusiepatroon, zoals beschreven onder 'Interventies'
Apparaat: HA-330 wegwerp hemoperfusiepatroon (Jafron, China)
  • Als er geen geschikte vasculaire toegang beschikbaar is, wordt door behandelend artsen onder echografische begeleiding een dubbellumenkatheter geplaatst.
  • Twee sessies hemoperfusie met behulp van de HA-330 hemoperfusiepatroon voor eenmalig gebruik worden 24 uur na elkaar uitgevoerd.
  • Hemoperfusie wordt uitgevoerd met behulp van een hemoperfusie-apparaat of een apparaat voor continue nierfunctievervangende therapie. De optimale bloedstroomsnelheid is 150-200 ml/min. De duur voor elke sessie in 2 uur. Er wordt geen systemisch antistollingsmiddel gegeven behalve voor het primen van de patroon volgens de aanbevelingen van de fabrikant.
  • Het wordt aanbevolen om de eerste hemoperfusiesessie binnen 12 uur na randomisatie te starten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte op de IC
Tijdsspanne: tot 24 weken
tot 24 weken
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: tot 24 weken
tot 24 weken
IC-vrije dag
Tijdsspanne: 28 dagen

Aantal dagen dat de patiënt in leven is en niet op de IC is opgenomen in de eerste 28 dagen, waarbij de dag van randomisatie is gedefinieerd als Dag 0. In geval van heropname op de IC worden de dagen vanaf het definitieve ontslag van de IC binnen 28 dagen geteld.

Alle niet-overlevenden van 28 dagen worden op 0 geteld, ongeacht hun plaats van zorg op het moment van overlijden, en gecensureerde waarnemingen na 28 dagen
28 dagen
Vasopressorvrije dag
Tijdsspanne: 28 dagen

Aantal dagen dat de patiënt in leven is na succesvolle stopzetting van vasoactieve middelen in de eerste 28 dagen, met de dag van randomisatie gedefinieerd als Dag 0 Succesvolle stopzetting van vasoactieve middelen wordt gedefinieerd als stopzetting van vasoactieve middelen zonder hervatting tot dag 28 of tot ontslag uit het ziekenhuis, wat het eerst is.

In het geval van meerdere perioden van gebruik van vasoactieve middelen, worden de dagen vanaf de definitieve stopzetting van vasoactieve middelen geteld.

Alle niet-overlevenden van 28 dagen worden op 0 geteld, ongeacht hun gebruik van vasoactieve middelen op het moment van overlijden en gecensureerde waarnemingen na 28 dagen
28 dagen
Ventilatorloze dag
Tijdsspanne: 28 dagen

Aantal dagen dat de patiënt in leven is na succesvolle bevrijding van mechanische beademing in de eerste 28 dagen, waarbij de dag van randomisatie is gedefinieerd als Dag 0 Succesvolle bevrijding van mechanische beademing wordt gedefinieerd als stopzetting van mechanische beademing (hetzij via orotracheale of tracheacanule) gedurende 48 uur of meer. Niet-invasieve overdrukbeademing wordt niet beschouwd als mechanische beademing.

In het geval van meerdere periodes van mechanische ventilatie, worden de dagen vanaf de laatste succesvolle bevrijding van mechanische ventilatie binnen 28 dagen geteld.

Alle niet-overlevenden van 28 dagen worden op 0 geteld, ongeacht hun ventilatiestatus op het moment van overlijden, en gecensureerde waarnemingen na 28 dagen
28 dagen
Nierfunctievervangende therapie (RRT) -vrije dag
Tijdsspanne: 28 dagen

Aantal dagen dat de patiënt in leven is na succesvolle stopzetting van nierfunctievervangende therapie in de eerste 28 dagen, waarbij de dag van randomisatie is gedefinieerd als Dag 0. Succesvolle stopzetting van nierfunctievervangende therapie wordt gedefinieerd als stopzetting van alle vormen van nierfunctievervangende therapie zonder hervatting gedurende ten minste 7 dagen en tot dag 28 of tot ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Hemoperfusie volgens het behandelprotocol in de 'Standard of care and hemoperfusion with HA-330'-arm wordt niet meegeteld als nierfunctievervangende therapie.

Alle niet-overlevenden van 28 dagen worden op 0 geteld, ongeacht hun gebruik van nierfunctievervangende therapie op het moment van overlijden, en gecensureerde waarnemingen na 28 dagen
28 dagen
Vasoactieve inotrope score op uur 24, uur 48 en dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Omkering van de schok op uur 6
Tijdsspanne: 6 uur

Omkering van shock wordt gedefinieerd als een gemiddelde arteriële druk van 65 mmHg of meer met een van de volgende:

  • Verlaging van het serumlactaatgehalte met 20% of meer
  • Uurproductie van 0,5 ml/kg of meer
6 uur
Arteriële partiële zuurstofdruk tot fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) op uur 24, uur 48 en dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Acute fysiologie en chronische gezondheidsevaluatiescore (APACHE II) op uur 24, uur 48 en dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Sequential Organ Failure Assessment score (SOFA) op uur 24, uur 48 en dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Serum C-reactief proteïneniveau op uur 24 en uur 48
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Plasma-interleukine-6-spiegel op uur 24 en uur 48
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mahidol University

Medewerkers

Faculty of Medicine Siriraj Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

15 december 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 november 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SI040/2021

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren