Efficacité clinique de l'hémoperfusion avec un adsorbeur de cytokines dans le choc septique résistant à la noradrénaline (CLEANSE)
La septicémie et le choc septique sont les principales causes d'admission aux soins intensifs dans le monde. Malgré les progrès récents en matière de traitement, y compris la réanimation ciblée et l'utilisation opportune d'agents antimicrobiens, la mortalité des patients en USI souffrant de choc septique reste constamment élevée. Notamment chez ceux nécessitant de fortes doses de vasopresseurs, dont le taux de mortalité à 28 jours pourrait atteindre 60 %.
La physiopathologie du choc septique met l'accent sur le rôle de la réponse immunitaire dérégulée de l'hôte vis-à-vis des microbes incitatifs, produisant des cytokines inflammatoires excessives qui entraînent des lésions tissulaires et des défaillances organiques ultérieures. De multiples thérapies ciblant la réponse inflammatoire écrasante chez les patients en choc septique ont été étudiées (réf). Alors que certains ont montré des résultats prometteurs dans la modulation de l'inflammation dans les études observationnelles (réf), seuls les corticostéroïdes systémiques conduisent à de meilleurs résultats cliniques dans les études contrôlées randomisées. Les raisons de leurs échecs sont la complexité des cascades d'inflammation, où les traitements ciblant spécifiquement des parties du processus peuvent ne pas être en mesure d'obtenir des effets significatifs.
La thérapie extracorporelle de purification du sang est une option de traitement d'appoint plus largement étudiée au cours de la dernière décennie. En faisant passer le sang ou le plasma des patients à travers un absorbeur spécialement développé, diverses cytokines inflammatoires sont absorbées par les résines à l'intérieur des dispositifs et retirées de la circulation. La diminution des niveaux de cytokines inflammatoires peut par la suite atténuer l'inflammation systémique conduisant à une inversion du choc et à une meilleure survie.
La cartouche d'hémoperfusion jetable HA-330 (Jafron®, Chine) est un absorbeur ciblant les états hyper-inflammatoires dont le choc septique. Il est conçu pour absorber de manière non spécifique des molécules d'un poids moléculaire de 10 à 60 kilo-daltons, ce qui le rend efficace pour éliminer diverses cytokines pro-inflammatoires et moduler potentiellement la cascade inflammatoire.
Étude randomisée précédente chez des patients atteints de septicémie comparée entre la séance d'hémoperfusion de 3 jours avec l'adsorbeur HA-330 et le traitement standard. .Les taux circulants d'interleukine-6 et d'interleukine-8 des patients ont subi une hémoperfusion significativement réduits après deux séances par rapport à la valeur initiale. Leurs valeurs au jour 3 étaient également significativement inférieures à celles du groupe témoin. L'hémoperfusion adjuvante était associée à une mortalité plus faible en USI, mais à aucune différence significative de la mortalité à l'hôpital et à 28 jours entre les deux groupes (réf). Cependant, environ 50 % des patients inclus avaient une septicémie sans choc. La généralisation des résultats à des cohortes plus sévères de patients en choc septique est donc limitée.
Les patients en choc septique ont un taux de cytokines plus élevé que les patients septiques sans choc. Par conséquent, ils sont théoriquement plus susceptibles de bénéficier de thérapies visant à réduire les niveaux de cytokines. Nous émettons l'hypothèse que l'hémoperfusion d'appoint avec l'adsorbeur HA-330 serait associée à de meilleurs résultats dans un groupe plus sévère de patients souffrant de choc septique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ranistha Ratanarat, MD
- Numéro de téléphone: +66 2419 7767
- E-mail: ranittha@hotmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nattapat Wongtirawit, MD
- Numéro de téléphone: +66 2419 7767
- E-mail: n.wongtirawit@gmail.com
Lieux d'étude
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Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Thaïlande, 10700
- Recrutement
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Contact:
- Nattapat Wongtirawit, MD
- Numéro de téléphone: +66 2419 7767
- E-mail: n.wongtirawit@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients en choc septique, selon les définitions du troisième consensus international pour la septicémie et le choc septique et
- reçoit de la norépinéphrine par voie intraveineuse 0,2 mcg/kg/min ou plus, ou une dose équivalente d'autres agents vasoactifs
Critère d'exclusion:
Celui qui a
- syndrome coronarien aigu
- arythmies potentiellement mortelles
- AVC ischémique aigu
- saignement incontrôlé menaçant le pronostic vital
- affections sous-jacentes jugées avoir une espérance de vie limitée (moins de 6 mois) par les médecins traitants
Celui qui est
- jugé par les médecins traitants comme étant dans un état moribond et censé ne pas survivre jusqu'à 24 heures, quel que soit le traitement administré
- connue pour être enceinte à l'inscription
- pas dans l'État compétent pour donner un consentement éclairé et ne pas avoir de parents pour le faire
- ne souhaite pas suivre un traitement médical intensif considéré comme la norme de soins pour les patients en choc septique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Norme de soins
Les patients randomisés dans ce bras sont traités selon les normes de soins pour les patients en choc septique, y compris
Tous les traitements fournis sont selon les médecins traitants |
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Expérimental: Norme de soins, avec hémoperfusion avec HA-330
Les patients randomisés dans ce bras sont traités avec la norme de soins pour les patients souffrant de choc septique, comme décrit pour le bras « Norme de soins », ainsi que l'hémoperfusion avec la cartouche d'hémoperfusion jetable HA-330, comme détaillé dans la section « Interventions »
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité en USI
Délai: jusqu'à 24 semaines
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jusqu'à 24 semaines
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Mortalité hospitalière
Délai: jusqu'à 24 semaines
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jusqu'à 24 semaines
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Journée sans soins intensifs
Délai: 28 jours
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Nombre de jours pendant lesquels le patient est vivant et non admis à l'USI au cours des 28 premiers jours, le jour de la randomisation étant défini comme le jour 0 En cas de réadmission en USI, les jours à compter de la sortie finale de l'USI dans les 28 jours sont comptés. Tous les non-survivants à 28 jours sont comptés 0, quel que soit leur lieu de soins au moment du décès, et les observations censurées après 28 jours |
28 jours
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Journée sans vasopresseur
Délai: 28 jours
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Nombre de jours pendant lesquels le patient est en vie après l'arrêt réussi des agents vasoactifs au cours des 28 premiers jours, le jour de la randomisation étant défini comme le jour 0. L'arrêt réussi des agents vasoactifs est défini comme l'arrêt des agents vasoactifs sans reprise jusqu'au jour 28 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, quel que soit le premier. En cas de périodes multiples d'utilisation d'agents vasoactifs, les jours à compter de l'arrêt définitif des agents vasoactifs sont comptés. Tous les non-survivants à 28 jours sont comptés 0, quelle que soit leur utilisation d'agents vasoactifs au moment du décès, et les observations censurées après 28 jours |
28 jours
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Journée sans respirateur
Délai: 28 jours
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Nombre de jours pendant lesquels le patient est en vie après une libération réussie de la ventilation mécanique au cours des 28 premiers jours, le jour de la randomisation étant défini comme le jour 0. La libération réussie de la ventilation mécanique est définie comme l'arrêt de la ventilation mécanique (soit par tube orotrachéal, soit par tube de trachéostomie) pendant 48 heures ou plus. La ventilation à pression positive non invasive n'est pas considérée comme une ventilation mécanique. En cas de plusieurs périodes de ventilation mécanique, les jours à partir de la libération finale réussie de la ventilation mécanique dans les 28 jours sont comptés. Tous les non-survivants à 28 jours sont comptés 0, quel que soit leur état de ventilation au moment du décès, et les observations censurées après 28 jours |
28 jours
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Thérapie de remplacement rénal (RRT) - jour sans
Délai: 28 jours
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Nombre de jours pendant lesquels le patient est en vie après l'arrêt réussi du traitement de remplacement rénal au cours des 28 premiers jours, le jour de la randomisation étant défini comme le jour 0. L'arrêt réussi du traitement de remplacement rénal est défini comme l'arrêt de tous les modes de traitement de remplacement rénal sans reprise pendant au moins 7 jours et jusqu'au jour 28 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. L'hémoperfusion selon le protocole de traitement dans le bras « Traitement standard et hémoperfusion avec HA-330 » n'est pas considérée comme une thérapie de remplacement rénal. Tous les non-survivants à 28 jours sont comptés 0, indépendamment de leur utilisation d'une thérapie de remplacement rénal au moment du décès, et les observations censurées après 28 jours |
28 jours
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Score inotrope vasoactif à l'heure 24, à l'heure 48 et au jour 7
Délai: 7 jours
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7 jours
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Inversion de choc à l'heure 6
Délai: 6 heures
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L'inversion de choc est définie comme une pression artérielle moyenne égale ou supérieure à 65 mmHg avec l'un des éléments suivants :
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6 heures
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Pression partielle artérielle d'oxygène par rapport à la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) à l'heure 24, à l'heure 48 et au jour 7
Délai: 7 jours
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7 jours
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Score d'évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique (APACHE II) à l'heure 24, à l'heure 48 et au jour 7
Délai: 7 jours
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7 jours
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Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) à l'heure 24, à l'heure 48 et au jour 7
Délai: 7 jours
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7 jours
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Niveau de protéine C-réactive sérique à l'heure 24 et à l'heure 48
Délai: 48 heures
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48 heures
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Niveau plasmatique d'interleukine-6 à l'heure 24 et à l'heure 48
Délai: 48 heures
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48 heures
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Événements indésirables
Délai: 28 jours
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Ankawi G, Fan W, Pomare Montin D, Lorenzin A, Neri M, Caprara C, de Cal M, Ronco C. A New Series of Sorbent Devices for Multiple Clinical Purposes: Current Evidence and Future Directions. Blood Purif. 2019;47(1-3):94-100. doi: 10.1159/000493523. Epub 2018 Sep 25.
- Elzinga M, Maron BJ, Adelstein RS. Human heart and platelet actins are products of different genes. Science. 1976 Jan 9;191(4222):94-5. doi: 10.1126/science.1246600.
- Koponen T, Karttunen J, Musialowicz T, Pietilainen L, Uusaro A, Lahtinen P. Vasoactive-inotropic score and the prediction of morbidity and mortality after cardiac surgery. Br J Anaesth. 2019 Apr;122(4):428-436. doi: 10.1016/j.bja.2018.12.019. Epub 2019 Feb 18.
- Huang Z, Wang SR, Su W, Liu JY. Removal of humoral mediators and the effect on the survival of septic patients by hemoperfusion with neutral microporous resin column. Ther Apher Dial. 2010 Dec;14(6):596-602. doi: 10.1111/j.1744-9987.2010.00825.x.
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Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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