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细胞因子吸附剂血液灌流治疗去甲肾上腺素耐药败血性休克的临床疗效 (CLEANSE)

2021年11月25日 更新者：Ranistha Ratanrat、Mahidol University

败血症和败血性休克是全世界入住 ICU 的主要原因。 尽管最近在治疗方面取得了进展，包括有针对性的复苏和及时使用抗菌药物，但 ICU 感染性休克患者的死亡率仍然居高不下。 尤其是需要大剂量血管升压药的患者，其28天死亡率可达60%。

脓毒性休克的病理生理学强调宿主免疫反应失调对刺激微生物的作用，产生过多的炎症细胞因子，导致组织损伤和随后的器官衰竭。 已经研究了针对感染性休克患者压倒性炎症反应的多种疗法（参考）。 虽然一些观察性研究 (ref) 在调节炎症方面显示出有希望的结果，但在随机对照研究中，除了全身性皮质类固醇外，没有其他药物可以带来更好的临床结果。 他们失败的原因是炎症级联反应的复杂性，其中专门针对该过程的某些部分的治疗可能无法取得有意义的效果。

体外血液净化疗法是一种辅助治疗选择，在过去十年中得到了更广泛的研究。 通过让患者的血液或血浆通过专门开发的吸收器，各种炎症细胞因子被吸收到设备内部的树脂中，并从循环中去除。 降低炎症细胞因子水平可能随后减弱全身炎症，导致休克逆转和更好的生存。

HA-330 一次性血液灌流盒（Jafron®，中国）是一种针对高炎症状态（包括感染性休克）的吸收剂。 它旨在非特异性吸收分子量为 10-60 千道尔顿的分子，使其有效去除各种促炎细胞因子并可能调节炎症级联反应。

先前针对脓毒症患者的随机研究比较了使用 HA-330 吸附剂进行血液灌流的附加 3 天疗程与标准疗法。 与基线相比，接受血液灌流的患者的循环白细胞介素 6 和白细胞介素 8 水平在两次疗程后显着降低。 他们在第 3 天的值也明显低于对照组。 辅助血液灌注与较低的 ICU 死亡率相关，但两组的住院死亡率和 28 天死亡率无显着差异（参考）。 然而，大约 50% 的入组患者患有败血症但没有休克。 因此，将这些发现推广到更严重的感染性休克患者队列是有限的。

脓毒性休克患者的细胞因子水平高于无休克的脓毒性患者。 因此，理论上他们更有可能受益于旨在降低细胞因子水平的疗法。 我们假设 HA-330 吸附剂的辅助血液灌流与更严重的感染性休克患者组的更好结果相关。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

200

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 泰国
    • Bangkok
      • Bangkok Noi、Bangkok、泰国、10700
        • 招聘中
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 感染性休克患者，根据脓毒症和感染性休克的第三次国际共识定义
  • 正在接受静脉注射去甲肾上腺素 0.2 mcg/kg/min 或更多，或等效剂量的其他血管活性剂

排除标准：

一个有

  • 急性冠状动脉综合征
  • 危及生命的心律失常
  • 急性缺血性中风
  • 危及生命、不受控制的出血
  • 被主治医师判断为预期寿命有限（少于 6 个月）的潜在疾病

一个是谁

  • 由治疗医生判断为处于垂死状态，无论给予何种治疗，预计都不能存活到 24 小时
  • 已知在入学时怀孕
  • 不在有权给予知情同意的国家，也没有亲属这样做
  • 不愿意接受被认为是感染性休克患者护理标准的强化药物治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：护理标准

随机分配到该组的患者接受感染性休克患者的标准治疗，包括

  • 液体复苏和血管活性药物
  • 重症监护室的血流动力学监测
  • 抗生素和感染源控制（如适用）
  • 支持疗法和设备，包括机械通气和肾脏替代疗法
  • 免疫调节药物，包括全身性皮质类固醇

提供的所有治疗均根据主治医师进行
实验性的：护理标准，使用 HA-330 进行血液灌流
随机分配到该组的患者按照“标准护理”组所述的感染性休克患者护理标准进行治疗，同时使用 HA-330 一次性血液灌流盒进行血液灌流，详见“干预”
设备：HA-330一次性血液灌流盒（健帆，中国）
  • 如果没有合适的血管通路可用，治疗医师会在超声引导下放置双腔导管。
  • 使用 HA-330 一次性血液灌流盒进行两次血液灌流，间隔 24 小时。
  • 血液灌流使用血液灌流或连续性肾脏替代治疗机进行。 最佳血流速度为 150-200 mL/min。 每个会话的持续时间为 2 小时。 除了根据制造商的建议灌注药筒外，不给予全身抗凝剂。
  • 建议在随机分组后 12 小时内开始第一次血液灌流。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
28天死亡率
大体时间：28天
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ICU死亡率
大体时间：长达 24 周
长达 24 周
住院死亡率
大体时间：长达 24 周
长达 24 周
无ICU日
大体时间：28天

患者在前 28 天内存活且未入住 ICU 的天数，随机化日期定义为第 0 天。如果再次入住 ICU，则计算 28 天内从最后一次 ICU 出院算起的天数。

所有 28 天的非幸存者都计为 0，无论他们在死亡时的护理地点如何，以及 28 天后的删失观察
28天
无血管升压药的一天
大体时间：28天

患者在前 28 天内成功停用血管活性剂后存活的天数，随机化日期定义为第 0 天 成功停用血管活性剂定义为停用血管活性剂，直到第 28 天或直到出院，以先到者为准。

在多次使用血管活性剂的情况下，计算从最终停用血管活性剂起的天数。

所有 28 天的非幸存者都计为 0，无论他们在死亡时是否使用血管活性药物，以及 28 天后的删失观察
28天
无呼吸机日
大体时间：28天

患者在前 28 天内成功解除机械通气后存活的天数，随机化日期定义为第 0 天或者更多。 无创正压通气不属于机械通气。

多次机械通气的，从28天内最终成功解除机械通气起计算天数。

所有 28 天的非幸存者都被计为 0，无论他们在死亡时的通气状态如何，以及 28 天后的删失观察
28天
肾脏替代疗法 (RRT) - 免费日
大体时间：28天

患者在前 28 天内成功停止肾脏替代治疗后存活的天数，随机化日期定义为第 0 天 成功停止肾脏替代治疗定义为停止所有模式的肾脏替代治疗恢复至少 7 天，直到第 28 天或直到出院，以先到者为准。

根据“标准护理和 HA-330 血液灌流”治疗方案进行的血液灌流不算作肾脏替代疗法。

所有 28 天的非幸存者都计为 0，无论他们在死亡时是否使用肾脏替代疗法，以及 28 天后的截尾观察
28天
第 24 小时、第 48 小时和第 7 天的血管活性正性肌力评分
大体时间：7天
7天
第 6 小时冲击逆转
大体时间：6个小时

休克逆转定义为平均动脉压等于或大于 65 mmHg，并具有以下情况之一：

  • 血清乳酸水平降低 20% 或更多
  • 每小时尿量 0.5 mL/kg 或更多
6个小时
第 24 小时、第 48 小时和第 7 天的动脉氧分压与吸入氧分压 (PaO2/FiO2)
大体时间：7天
7天
第 24 小时、第 48 小时和第 7 天的急性生理学和慢性健康评估评分 (APACHE II)
大体时间：7天
7天
第 24 小时、第 48 小时和第 7 天的序贯器官衰竭评估评分 (SOFA)
大体时间：7天
7天
第 24 小时和第 48 小时的血清 C 反应蛋白水平
大体时间：48小时
48小时
第 24 小时和第 48 小时的血浆白细胞介素 6 水平
大体时间：48小时
48小时
不良事件
大体时间：28天
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mahidol University

合作者

Faculty of Medicine Siriraj Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年12月15日

初级完成 (预期的)

2022年11月30日

研究完成 (预期的)

2023年11月30日

研究注册日期

首次提交

2021年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2021年11月25日

首次发布 (实际的)

2021年11月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月25日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SI040/2021

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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