Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk effekt av hemoperfusjon med en cytokinadsorber i noradrenalin-resistent septisk sjokk (CLEANSE)

25. november 2021 oppdatert av: Ranistha Ratanrat, Mahidol University

Sepsis og septisk sjokk er viktige årsaker til innleggelse på intensivavdeling over hele verden. Til tross for nylige fremskritt innen behandling, inkludert målrettet gjenopplivning og rettidig bruk av antimikrobielle midler, forblir dødeligheten av ICU-pasienter med septisk sjokk jevnt høy. Spesielt hos de som krever høye doser av vasopressorer, hvis 28-dagers dødelighet kan nå 60 %.

Patofysiologien til septisk sjokk legger vekt på rollen til dysregulert vertsimmunrespons mot å stimulere mikrober, produsere overdreven inflammatoriske cytokiner som fører til vevsskade og påfølgende organsvikt. Flere terapier rettet mot den overveldende inflammatoriske responsen hos pasienter med septisk sjokk har blitt studert (ref). Mens noen viste lovende resultater i å modulere betennelse i observasjonsstudier (ref), fører ingen andre enn systemiske kortikosteroider til bedre kliniske resultater i de randomiserte kontrollerte studiene. Årsakene til deres feil er kompleksiteten til betennelseskaskadene, der behandlinger som er spesifikt rettet mot deler av prosessen kanskje ikke kan oppnå meningsfulle effekter.

Ekstrakorporal blodrensingsterapi er et tilleggsbehandlingsalternativ som er mer omfattende studert i løpet av det siste tiåret. Ved å føre pasientens blod eller plasma gjennom spesifikt utviklet absorber, absorberes ulike inflammatoriske cytokiner til harpiks inne i enhetene og fjernes fra sirkulasjonen. Reduserte nivåer av inflammatoriske cytokiner kan deretter dempe systemisk betennelse som fører til sjokkreversering og bedre overlevelse.

HA-330 engangs hemoperfusjonspatron (Jafron®, Kina) er en absorber rettet mot hyperinflammatoriske tilstander inkludert septisk sjokk. Den er designet for å ikke spesifikt absorbere molekyler med molekylvekt 10-60 kilo-Dalton, noe som gjør den effektiv for å fjerne ulike pro-inflammatoriske cytokiner og potensielt modulere den inflammatoriske kaskaden.

Tidligere randomisert studie hos pasienter med sepsis sammenlignet mellom den ekstra 3 daglige økten med hemoperfusjon med HA-330 adsorber og standardbehandlingen. .Sirkulerende interleukin-6 og interleukin-8 nivåer av pasienter gjennomgikk hemoperfusjon betydelig redusert etter to økter sammenlignet med baseline. Deres verdier på dag 3 var også signifikant lavere enn for kontrollgruppen. Adjunktiv hemoperfusjon var assosiert med lavere ICU-dødelighet, men ingen signifikant forskjell i sykehus- og 28-dagers dødelighet mellom de to gruppene(ref). Imidlertid hadde omtrent 50 % av de registrerte pasientene sepsis uten sjokk. Generalisering av funnene til mer alvorlige kohorter av septisk sjokkpasienter er derfor begrenset.

Pasienter med septisk sjokk har høyere cytokinnivå enn septiske pasienter uten sjokk. Derfor er det teoretisk mer sannsynlig at de drar nytte av terapier som tar sikte på å redusere cytokinnivåer. Vi antar at tilleggshemoperfusjon med HA-330 adsorber vil være assosiert med bedre resultater i en mer alvorlig gruppe pasienter med septisk sjokk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

200

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Rekruttering
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med septisk sjokk, ifølge The Third International Consensus Definitions for sepsis og septisk sjokk og
  • Får intravenøs noradrenalin 0,2 mcg/kg/min eller mer, eller tilsvarende dose av andre vasoaktive midler

Ekskluderingskriterier:

En som har

  • akutt koronarsyndrom
  • livstruende arytmier
  • akutt iskemisk hjerneslag
  • livstruende, ukontrollert blødning
  • underliggende tilstander vurdert å ha med begrenset forventet levetid (mindre enn 6 måneder) av primærleger

En som er

  • bedømt av behandlende leger som i døende tilstand og forventet å ikke overleve til 24 timer uavhengig av behandling gitt
  • kjent for å være gravid ved påmelding
  • ikke i den kompetente staten til å gi informert samtykke og ikke ha pårørende til å gjøre det
  • ikke villig til å forfølge intensiv medisinsk behandling som anses som standardbehandling for pasienter med septisk sjokk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Velferdstandard

Pasienter randomisert til denne armen behandles med standard omsorg for pasienter med septisk sjokk, inkludert

  • Væskegjenoppliving og vasoaktive midler
  • Hemodynamisk overvåking på intensivavdelinger
  • Antibiotika og smittekildekontroll, når det er aktuelt
  • Støttende terapier og utstyr, inkludert mekanisk ventilasjon og nyreerstatningsterapi
  • Immunregulerende medisiner, inkludert systemiske kortikosteroider

All behandling som gis er i henhold til behandlende leger
Eksperimentell: Standard for omsorg, med hemoperfusjon med HA-330
Pasienter som er randomisert til denne armen, behandles med standardbehandling for pasienter med septisk sjokk som beskrevet for 'Standard of care'-armen, sammen med hemoperfusjon med HA-330 disponibel hemoperfusjonskassett, som beskrevet under 'Intervensjoner'
Enhet: HA-330 engangs hemoperfusjonskassett (Jafron, Kina)
  • Hvis det ikke er egnet vaskulær tilgang tilgjengelig, plasseres et dobbeltlumenkateter av behandlende leger under ultralydveiledning.
  • To økter med hemoperfusjon med HA-330 engangshemoperfusjonskassett utføres med 24 timers mellomrom.
  • Hemoperfusjon utføres ved hjelp av enten hemoperfusjon eller kontinuerlig nyreerstatningsterapimaskin. Den optimale blodstrømmen er 150-200 ml/min. Varigheten for hver økt i 2 timer. Ingen systemisk antikoagulant gis bortsett fra priming av patronen i henhold til produsentens anbefalinger.
  • Den første hemoperfusjonsøkten anbefales å starte innen 12 timer etter randomisering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
28 dagers dødelighet
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ICU dødelighet
Tidsramme: opptil 24 uker
opptil 24 uker
Sykehusdødelighet
Tidsramme: opptil 24 uker
opptil 24 uker
ICU-fri dag
Tidsramme: 28 dager

Antall dager pasienten er i live og ikke er innlagt på intensivavdelingen i løpet av de første 28 dagene, med randomiseringsdagen definert som dag 0. Ved reinnleggelse på intensivavdelingen telles dagene fra siste utskrivning innen 28 dager.

Alle 28-dagers ikke-overlevende telles 0, uavhengig av omsorgssted på dødstidspunktet, og sensurerte observasjoner etter 28 dager
28 dager
Vasopressorfri dag
Tidsramme: 28 dager

Antall dager pasienten er i live etter vellykket seponering av vasoaktive stoffer i løpet av de første 28 dagene, med randomiseringsdagen definert som dag 0 Vellykket seponering av vasoaktive midler er definert som seponering av vasoaktive midler uten gjenopptakelse frem til dag 28 eller frem til utskrivning fra sykehus, det som er først.

Ved flere perioder med bruk av vasoaktive midler, telles dagene fra den endelige seponeringen av vasoaktive midler.

Alle 28-dagers ikke-overlevende telles 0, uavhengig av deres bruk av vasoaktive midler ved dødstidspunktet, og sensurerte observasjoner etter 28 dager
28 dager
Ventilatorfri dag
Tidsramme: 28 dager

Antall dager pasienten er i live etter vellykket frigjøring av mekanisk ventilasjon i de første 28 dagene, med randomiseringsdagen definert som dag 0 Vellykket frigjøring av mekanisk ventilasjon er definert som seponering av mekanisk ventilasjon (enten via orotrakeal eller trakeostomirør) i 48 timer eller mer. Ikke-invasiv overtrykksventilasjon regnes ikke som mekanisk ventilasjon.

Ved flere perioder med mekanisk ventilasjon, telles dagene fra den endelige vellykkede frigjøringen av mekanisk ventilasjon innen 28 dager.

Alle 28-dagers ikke-overlevende telles 0, uavhengig av deres ventilasjonsstatus ved dødstidspunktet, og sensurerte observasjoner etter 28 dager
28 dager
Nyreerstatningsterapi (RRT) -fri dag
Tidsramme: 28 dager

Antall dager pasienten er i live etter vellykket seponering av nyreerstatningsterapi i løpet av de første 28 dagene, med randomiseringsdagen definert som dag 0 Vellykket seponering av nyreerstatningsterapi er definert som seponering av alle former for nyreerstatningsterapi uten gjenopptakelse i minst 7 dager og frem til dag 28 eller til utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som er først.

Hemoperfusjon i henhold til behandlingsprotokollen i 'Standard for omsorg og hemoperfusjon med HA-330'-armen regnes ikke som nyreerstatningsterapi.

Alle 28-dagers ikke-overlevende telles 0, uavhengig av deres bruk av nyreerstatningsterapi ved dødstidspunktet, og sensurerte observasjoner etter 28 dager
28 dager
Vasoaktiv inotropisk poengsum på time 24, time 48 og dag 7
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Sjokkreversering på time 6
Tidsramme: 6 timer

Sjokkreversering er definert som gjennomsnittlig arterielt trykk på eller mer enn 65 mmHg med ett av følgende:

  • Reduksjon av serumlaktatnivå på 20 % eller mer
  • Urinproduksjon per time på 0,5 ml/kg eller mer
6 timer
Arterielt partialtrykk av oksygen til fraksjon av inspirert oksygen (PaO2/FiO2) ved time 24, time 48 og dag 7
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Akutt fysiologi og kronisk helsevurdering (APACHE II) ved time 24, time 48 og dag 7
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Sequential Organ Failure Assessment-poengsum (SOFA) på time 24, time 48 og dag 7
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Serum C-reaktivt proteinnivå ved time 24 og time 48
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Plasma Interleukin-6-nivå ved time 24 og time 48
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mahidol University

Samarbeidspartnere

Faculty of Medicine Siriraj Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

15. desember 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. november 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SI040/2021

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere