Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A citokin adszorberrel végzett hemoperfúzió klinikai hatékonysága noradrenalin-rezisztens szeptikus sokkban (CLEANSE)

2021. november 25. frissítette: Ranistha Ratanrat, Mahidol University

A szepszis és a szeptikus sokk az intenzív osztályra kerülés fő okai világszerte. A kezelés közelmúltbeli fejlődése ellenére, beleértve a célzott újraélesztést és az antimikrobiális szerek időben történő alkalmazását, a szeptikus sokkban szenvedő intenzív osztályos betegek mortalitása folyamatosan magas. Különösen a nagy dózisú vazopresszort igénylőknél, akiknek 28 napos halálozási aránya elérheti a 60%-ot.

A szeptikus sokk patofiziológiája a gazdaszervezet szabályozatlan immunválaszának szerepét hangsúlyozza a mikrobák gerjesztésével szemben, amelyek túlzott mértékű gyulladásos citokineket termelnek, amelyek szövetkárosodáshoz és későbbi szervi elégtelenségekhez vezetnek. A szeptikus sokkban szenvedő betegek túlnyomó gyulladásos válaszát célzó több terápiát is tanulmányoztak (ref.). Míg egyesek ígéretes eredményeket mutattak a gyulladás modulálásában a megfigyelési vizsgálatokban (ref.), a randomizált, kontrollos vizsgálatokban nem más, mint a szisztémás kortikoszteroidok vezettek jobb klinikai eredményekhez. Sikertelenségük oka a gyulladásos kaszkádok összetettsége, ahol a kifejezetten a folyamat egyes részeit célzó kezelések nem biztos, hogy képesek érdemi hatást elérni.

Az extrakorporális vértisztító terápia egy olyan kiegészítő kezelési lehetőség, amelyet az elmúlt évtizedben alaposabban vizsgáltak. A páciensek vérének vagy plazmájának speciálisan kifejlesztett abszorberen való áthaladásával a különféle gyulladásos citokinek felszívódnak az eszközök belsejében lévő gyantákba, és eltávolítják a keringésből. A gyulladásos citokinek szintjének csökkenése ezt követően mérsékelheti a szisztémás gyulladást, ami sokk visszafordításához és jobb túléléshez vezet.

A HA-330 eldobható hemoperfúziós patron (Jafron®, Kína) egy abszorber, amely a hipergyulladásos állapotokat célozza meg, beleértve a szeptikus sokkot is. Úgy tervezték, hogy nem specifikusan szívja fel a 10-60 kilodalton molekulatömegű molekulákat, így hatékonyan távolítja el a különböző gyulladást elősegítő citokineket, és potenciálisan modulálja a gyulladásos kaszkádot.

Korábbi randomizált vizsgálat szepszisben szenvedő betegeken, összehasonlítva a HA-330 adszorberrel végzett 3. napi hemoperfúzió és a standard terápia között. .A hemoperfúzión átesett betegek keringő interleukin-6 és interleukin-8 szintje két alkalom után szignifikánsan csökkent a kiindulási értékhez képest. A 3. napon mért értékeik is szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a kontrollcsoporté. A kiegészítő hemoperfúzió alacsonyabb intenzív osztályos mortalitással járt, de nem volt szignifikáns különbség a kórházi és a 28 napos mortalitásban a két csoport között (ref.). Azonban a bevont betegek körülbelül 50%-ának volt sokk nélküli szepszise. Ezért az eredmények általánosítása a szeptikus sokkos betegek súlyosabb csoportjaira korlátozott.

A szeptikus sokkban szenvedő betegek citokinszintje magasabb, mint a sokk nélküli szeptikus betegeknél. Ezért elméletileg nagyobb valószínűséggel profitálnak a citokinszint csökkentését célzó terápiákból. Feltételezzük, hogy a HA-330 adszorberrel végzett kiegészítő hemoperfúzió jobb eredménnyel járna a szeptikus sokkban szenvedő betegek súlyosabb csoportjában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

200

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Thaiföld
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thaiföld, 10700
        • Toborzás
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szeptikus sokkos betegek a The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock és
  • 0,2 mcg/ttkg/perc vagy annál nagyobb intravénás noradrenalint, vagy ezzel egyenértékű egyéb vazoaktív szert kap

Kizárási kritériumok:

Akinek van

  • akut koronária szindróma
  • életveszélyes szívritmuszavarok
  • akut ischaemiás stroke
  • életveszélyes, ellenőrizetlen vérzés
  • az alaporvosok által korlátozott (6 hónapnál rövidebb) várható élettartammal járó alapbetegségek

Aki az

  • a kezelőorvosok haldokló állapotúnak ítélték meg, és várhatóan nem marad életben 24 óráig az adott kezeléstől függetlenül
  • beiratkozáskor ismert, hogy terhes
  • nincs az illetékes államban ahhoz, hogy tájékozott beleegyezést adjon, és nincs hozzátartozója ehhez
  • nem hajlandó intenzív orvosi terápiát folytatni, amely a szeptikus sokkban szenvedő betegek ellátásának standardja

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Az ellátás színvonala

Az ebbe a karba randomizált betegeket a szeptikus sokkban szenvedő betegek standard ellátásával kezelik, beleértve a

  • Folyadékos újraélesztés és vazoaktív szerek
  • Hemodinamikai monitorozás intenzív osztályokon
  • Antibiotikumok és fertőzésforrás ellenőrzése, ha alkalmazható
  • Támogató terápiák és eszközök, beleértve a gépi lélegeztetést és a vesepótló terápiát
  • Immunszabályozó gyógyszerek, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat

Minden kezelés a kezelőorvos utasítása szerint történik
Kísérleti: Standard ellátás, hemoperfúzióval HA-330-zal
Az ebbe a karba randomizált betegeket a szeptikus sokkban szenvedő betegek standard ellátásával kezelik, a „Standard of care” karon, valamint hemoperfúziót HA-330 eldobható hemoperfúziós patronnal, a „Beavatkozások” részben részletezett módon.
Eszköz: HA-330 eldobható hemoperfúziós patron (Jafron, Kína)
  • Ha nem áll rendelkezésre megfelelő érrendszeri hozzáférés, a kezelőorvos ultrahangos irányítás mellett kettős lumen katétert helyez el.
  • Két hemoperfúziós alkalom HA-330 eldobható hemoperfúziós kazettával történik 24 órás különbséggel.
  • A hemoperfúziót hemoperfúziós vagy folyamatos vesepótló terápiás géppel végezzük. Az optimális véráramlási sebesség 150-200 ml/perc. Az egyes foglalkozások időtartama 2 órában. Szisztémás véralvadásgátlót nem adnak, kivéve a patron feltöltését a gyártó ajánlása szerint.
  • Az első hemoperfúziós kezelést a randomizálást követő 12 órán belül javasolt megkezdeni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
28 napos halálozás
Időkeret: 28 nap
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az intenzív osztályos halálozás
Időkeret: 24 hétig
24 hétig
Kórházi halálozás
Időkeret: 24 hétig
24 hétig
ICU-mentes nap
Időkeret: 28 nap

Azon napok száma, amikor a beteg az első 28 napban életben van, és nem került be az intenzív osztályra, a randomizáció napját a 0. napon határozták meg. Intenzív osztály visszavétele esetén a 28 napon belüli utolsó intenzív osztályon való elbocsátástól számított napok számítanak.

Minden 28 napos nem túlélő 0-nak számít, függetlenül attól, hogy hol volt gondozásuk a halál időpontjában, és 28 nap után cenzúrázzák a megfigyeléseket.
28 nap
Vasopressormentes nap
Időkeret: 28 nap

Azon napok száma, amíg a beteg életben van a vazoaktív szerek sikeres abbahagyása után az első 28 napban, a randomizálás napja a 0. nap. A vazoaktív szerek sikeres abbahagyása a vazoaktív szerek adásának folytatása nélküli abbahagyása a 28. napig vagy a kórházi elbocsátásig, amelyik előbb.

Többszörös vazoaktív szerek használat esetén a vazoaktív szerek végleges leállításától számított napok számítanak.

Minden 28 napos nem túlélő 0-nak számít, függetlenül attól, hogy elhalálozáskor használtak vazoaktív szereket, és 28 nap után cenzúrázott megfigyeléseket végeztek.
28 nap
Szellőztető nélküli nap
Időkeret: 28 nap

A mechanikus lélegeztetés sikeres felszabadulása után életben töltött napok száma az első 28 napban, a véletlen besorolás napja 0. nap A gépi lélegeztetés sikeres felszabadulása a gépi lélegeztetés megszakítása (akár orotracheális, akár tracheostomiás csövön keresztül) 48 órán keresztül. vagy több. A nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés nem minősül gépi lélegeztetésnek.

Többszöri gépi lélegeztetés esetén a gépi lélegeztetés 28 napon belüli végleges sikeres felszabadulásától számított napok számítanak.

Minden 28 napos nem túlélőt 0-ra számolunk, függetlenül a lélegeztetési állapotuktól a halál időpontjában, és a cenzúrázott megfigyeléseket 28 nap után.
28 nap
Vesepótló terápia (RRT) -mentes nap
Időkeret: 28 nap

Azon napok száma, amíg a beteg életben van a vesepótló kezelés sikeres abbahagyása után az első 28 napban, ahol a randomizálás napja a 0. nap. A vesepótló kezelés sikeres abbahagyása a vesepótló kezelés minden módozatának abbahagyása, folytatás legalább 7 napig és a 28. napig, vagy a kórházi elbocsátásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A kezelési protokoll szerint végzett hemoperfúzió nem számít vesepótló terápiaként az „Állási standard és hemoperfúzió HA-330-zal” karon.

Minden 28 napos nem túlélő 0-nak számít, függetlenül attól, hogy elhalálozáskor vesepótló kezelést alkalmaztak, és a cenzúrázott megfigyelések 28 nap után.
28 nap
Vasoaktív inotróp pontszám a 24. órában, a 48. órában és a 7. napon
Időkeret: 7 nap
7 nap
Sokkváltás a 6. órában
Időkeret: 6 óra

A sokk megfordítása 65 Hgmm-nél nagyobb vagy annál nagyobb átlagos artériás nyomást jelent a következők valamelyikével:

  • A szérum laktát szintjének 20%-os vagy nagyobb csökkenése
  • Az óránkénti vizelet mennyisége 0,5 ml/kg vagy több
6 óra
Az oxigén artériás parciális nyomása a belélegzett oxigén frakciójához (PaO2/FiO2) a 24., 48. és 7. napon
Időkeret: 7 nap
7 nap
Akut élettani és krónikus egészségi állapot értékelési pontszáma (APACHE II) a 24. órában, a 48. órában és a 7. napon
Időkeret: 7 nap
7 nap
Szekvenciális szervi elégtelenség értékelési pontszám (SOFA) a 24. órában, a 48. órában és a 7. napon
Időkeret: 7 nap
7 nap
A szérum C-reaktív fehérje szintje a 24. és a 48. órában
Időkeret: 48 óra
48 óra
A plazma Interleukin-6 szintje a 24. és a 48. órában
Időkeret: 48 óra
48 óra
Mellékhatások
Időkeret: 28 nap
28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mahidol University

Együttműködők

Faculty of Medicine Siriraj Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2021. december 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. november 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. november 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 25.

Első közzététel (Tényleges)

2021. november 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SI040/2021

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel