Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk effektivitet af hemoperfusion med en cytokinadsorber i noradrenalin-resistent septisk shock (CLEANSE)

25. november 2021 opdateret af: Ranistha Ratanrat, Mahidol University

Sepsis og septisk shock er hovedårsagerne til ICU-indlæggelse på verdensplan. På trods af de seneste fremskridt inden for behandling, herunder målrettet genoplivning og rettidig brug af antimikrobielle midler, er dødeligheden af ​​intensivpatienter med septisk shock stadig høj. Især hos dem, der kræver høje doser af vasopressorer, hvis 28-dages dødelighed kan nå 60 %.

Patofysiologien af ​​septisk chok understreger rollen af ​​dysreguleret værts immunrespons over for inciterende mikrober, der producerer overdreven inflammatoriske cytokiner, som fører til vævsskade og efterfølgende organsvigt. Flere behandlinger rettet mod det overvældende inflammatoriske respons hos patienter med septisk shock er blevet undersøgt (ref). Mens nogle viste lovende resultater i at modulere inflammation i observationsstudier (ref), førte ingen andre end systemiske kortikosteroider til bedre kliniske resultater i de randomiserede kontrollerede undersøgelser. Årsagerne til deres fiaskoer er kompleksiteten af ​​inflammationskaskaderne, hvor behandlinger, der specifikt retter sig mod dele af processen, muligvis ikke er i stand til at opnå meningsfulde effekter.

Ekstrakorporal blodrensningsterapi er en supplerende behandlingsmulighed, der er blevet mere omfattende undersøgt i løbet af det sidste årti. Ved at lede patienters blod eller plasma gennem en specifikt udviklet absorber absorberes forskellige inflammatoriske cytokiner til harpikser inde i anordningerne og fjernes fra kredsløbet. Faldende niveauer af inflammatoriske cytokiner kan efterfølgende dæmpe systemisk inflammation, hvilket fører til chokvending og bedre overlevelse.

HA-330 engangshæmoperfusionspatron (Jafron®, Kina) er en absorber rettet mod hyperinflammatoriske tilstande inklusive septisk shock. Det er designet til ikke-specifikt at absorbere molekyler med en molekylvægt på 10-60 kilo-Dalton, hvilket gør det effektivt til at fjerne forskellige pro-inflammatoriske cytokiner og potentielt modulere den inflammatoriske kaskade.

Tidligere randomiseret undersøgelse i patienter med sepsis sammenlignet mellem den tilføjede 3 daglige session med hæmoperfusion med HA-330 adsorber og standardbehandlingen. .Cirkulerende interleukin-6 og interleukin-8 niveauer hos patienter gennemgik hæoperfusion signifikant reduceret efter to sessioner sammenlignet med baseline. Deres værdier på dag 3 var også signifikant lavere end kontrolgruppens. Tillægshæmoperfusion var forbundet med lavere ICU-dødelighed, men ingen signifikant forskel i hospitals- og 28-dages mortalitet mellem de to grupper(ref). Imidlertid havde cirka 50 % af de tilmeldte patienter sepsis uden shock. Generalisering af resultaterne til mere alvorlige kohorter af septisk shockpatienter er derfor begrænset.

Patienter med septisk shock har højere cytokinniveau end septiske patienter uden shock. Derfor er de teoretisk mere tilbøjelige til at drage fordel af terapier, der sigter mod at reducere cytokinniveauer. Vi antager, at supplerende hæoperfusion med HA-330 adsorber ville være forbundet med bedre resultater i en mere alvorlig gruppe af patienter med septisk shock.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Rekruttering
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med septisk shock ifølge The Third International Consensus Definitions for sepsis og septisk shock og
  • Får intravenøs noradrenalin 0,2 mcg/kg/min eller mere eller tilsvarende dosis af andre vasoaktive stoffer

Ekskluderingskriterier:

En der har

  • akut koronarsyndrom
  • livstruende arytmier
  • akut iskæmisk slagtilfælde
  • livstruende, ukontrolleret blødning
  • underliggende tilstande vurderet at have med begrænset forventet levetid (mindre end 6 måneder) af primære læger

En der er

  • vurderet af behandlende læger som i døende tilstand og forventes ikke at overleve til 24 timer uanset behandling givet
  • vides at være gravid ved tilmeldingen
  • ikke i den kompetente stat til at give informeret samtykke og ikke have pårørende til at gøre det
  • ikke villig til at forfølge intensiv medicinsk behandling, der betragtes som standardbehandling for patienter med septisk shock

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Standard for pleje

Patienter randomiseret til denne arm behandles med standardbehandling for patienter med septisk shock, herunder

  • Væskegenoplivning og vasoaktive midler
  • Hæmodynamisk overvågning på intensivafdelinger
  • Antibiotika og infektionskildekontrol, når det er relevant
  • Understøttende terapier og anordninger, herunder mekanisk ventilation og nyreudskiftningsterapi
  • Immunregulerende medicin, herunder systemiske kortikosteroider

Al behandling, der gives, er i henhold til behandlende læger
Eksperimentel: Standard for pleje, med hemoperfusion med HA-330
Patienter, der er randomiseret til denne arm, behandles med standardbehandling for patienter med septisk shock som beskrevet for 'Standard of care'-armen sammen med hæoperfusion med HA-330 engangshemoperfusionspatron, som beskrevet under 'Interventioner'
Enhed: HA-330 engangshemoperfusionspatron (Jafron, Kina)
  • Hvis der ikke er passende vaskulær adgang til rådighed, placeres et dobbeltlumenkateter af behandlende læger under ultralydsvejledning.
  • To sessioner med hemoperfusion med HA-330 engangshæmoperfusionspatron udføres med 24 timers mellemrum.
  • Hemoperfusion udføres ved hjælp af enten hæmoperfusion eller kontinuerlig nyreudskiftningsterapimaskine. Den optimale blodgennemstrømningshastighed er 150-200 ml/min. Varigheden af ​​hver session i 2 timer. Der gives ingen systemisk antikoagulantia bortset fra priming af patronen i henhold til producentens anbefalinger.
  • Den første hæoperfusionssession anbefales at påbegyndes inden for 12 timer efter randomisering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
28 dages dødelighed
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ICU dødelighed
Tidsramme: op til 24 uger
op til 24 uger
Hospitalsdødelighed
Tidsramme: op til 24 uger
op til 24 uger
ICU-fri dag
Tidsramme: 28 dage

Antal dage, patienten er i live og ikke er indlagt på intensivafdelingen i de første 28 dage, med randomiseringsdagen defineret som dag 0. Ved genindlæggelse på intensivafdelingen tælles dagene fra den endelige intensivudskrivning inden for 28 dage.

Alle 28-dages ikke-overlevende tælles med 0, uanset deres plejested på dødstidspunktet, og censurerede observationer efter 28 dage
28 dage
Vasopressor-fri dag
Tidsramme: 28 dage

Antal dage, som patienten er i live efter vellykket seponering af vasoaktive stoffer inden for de første 28 dage, med randomiseringsdagen defineret som dag 0. Vellykket seponering af vasoaktive stoffer defineres som seponering af vasoaktive stoffer uden genoptagelse indtil dag 28 eller indtil hospitalsudskrivning, alt efter hvad der er først.

I tilfælde af flere perioder med brug af vasoaktive midler tælles dagene fra den endelige seponering af vasoaktive stoffer.

Alle 28-dages ikke-overlevere tælles 0, uanset deres brug af vasoaktive midler på dødstidspunktet, og censurerede observationer efter 28 dage
28 dage
Ventilatorfri dag
Tidsramme: 28 dage

Antal dage, som patienten er i live efter vellykket frigørelse af mekanisk ventilation i de første 28 dage, med randomiseringsdagen defineret som dag 0. Vellykket frigørelse af mekanisk ventilation defineres som afbrydelse af mekanisk ventilation (enten via orotracheal eller trakeostomirør) i 48 timer eller mere. Non-invasiv overtryksventilation betragtes ikke som mekanisk ventilation.

I tilfælde af flere perioder med mekanisk ventilation, tælles dagene fra den endelige vellykkede frigivelse af mekanisk ventilation inden for 28 dage.

Alle 28-dages ikke-overlevende tælles 0, uanset deres ventilationsstatus på dødstidspunktet, og censurerede observationer efter 28 dage
28 dage
Renal substitutions therapy (RRT) -fri dag
Tidsramme: 28 dage

Antal dage, som patienten er i live efter vellykket seponering af nyreerstatningsterapi i de første 28 dage, med randomiseringsdagen defineret som dag 0. Vellykket afbrydelse af nyreerstatningsterapi er defineret som seponering af alle former for nyreerstatningsterapi uden genoptagelse i mindst 7 dage og indtil dag 28 eller indtil hospitalsudskrivning, alt efter hvad der er først.

Hemoperfusion i henhold til behandlingsprotokol i 'Standard for pleje og hemoperfusion med HA-330'-armen tælles ikke som nyreerstatningsterapi.

Alle 28-dages ikke-overlevere tælles 0, uanset deres brug af nyreerstatningsterapi på dødstidspunktet, og censurerede observationer efter 28 dage
28 dage
Vasoaktiv inotropisk score på time 24, time 48 og dag 7
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Chokvending ved time 6
Tidsramme: 6 timer

Shock reversering er defineret som gennemsnitligt arterielt tryk på eller mere end 65 mmHg med en af ​​følgende:

  • Reduktion af serumlaktatniveau på 20% eller mere
  • Urinproduktion pr. time på 0,5 ml/kg eller mere
6 timer
Arterielt partialtryk af oxygen til fraktion af indåndet oxygen (PaO2/FiO2) ved time 24, time 48 og dag 7
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation score (APACHE II) på time 24, time 48 og dag 7
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Sequential Organ Failure Assessment score (SOFA) på time 24, time 48 og dag 7
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Serum C-reaktivt proteinniveau ved time 24 og time 48
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Plasma Interleukin-6 niveau ved time 24 og time 48
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Uønskede hændelser
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mahidol University

Samarbejdspartnere

Faculty of Medicine Siriraj Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. december 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. november 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2021

Først opslået (Faktiske)

29. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SI040/2021

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Septisk chok

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner