Klinische Wirksamkeit der Hämoperfusion mit einem Zytokin-Adsorber bei Noradrenalin-resistentem SEptischem Schock (CLEANSE)
Sepsis und septischer Schock sind weltweit die Hauptursachen für die Aufnahme auf Intensivstationen. Trotz jüngster Fortschritte in der Behandlung, einschließlich gezielter Wiederbelebung und rechtzeitigem Einsatz antimikrobieller Mittel, bleibt die Sterblichkeit von Intensivpatienten mit septischem Schock konstant hoch. Besonders bei Patienten, die eine hohe Dosierung von Vasopressoren benötigen, deren 28-Tage-Sterblichkeitsrate 60 % erreichen kann.
Die Pathophysiologie des septischen Schocks betont die Rolle einer fehlregulierten Immunantwort des Wirts gegenüber anregenden Mikroben, die übermäßige entzündliche Zytokine produzieren, die zu Gewebeschäden und nachfolgendem Organversagen führen. Es wurden mehrere Therapien untersucht, die auf die überwältigende Entzündungsreaktion bei Patienten mit septischem Schock abzielen (Ref). Während einige in Beobachtungsstudien vielversprechende Ergebnisse bei der Modulation von Entzündungen zeigten (Ref), führten keine anderen als systemische Kortikosteroide zu besseren klinischen Ergebnissen in den randomisierten kontrollierten Studien. Die Gründe für ihr Versagen sind die Komplexität der Entzündungskaskaden, bei denen Behandlungen, die speziell auf Teile des Prozesses abzielen, möglicherweise keine sinnvollen Wirkungen erzielen können.
Die extrakorporale Blutreinigungstherapie ist eine ergänzende Behandlungsoption, die in den letzten zehn Jahren ausführlicher untersucht wurde. Indem das Blut oder Plasma der Patienten durch einen speziell entwickelten Absorber geleitet wird, werden verschiedene entzündliche Zytokine an Harze in den Geräten absorbiert und aus dem Kreislauf entfernt. Abnehmende Konzentrationen an entzündlichen Zytokinen können anschließend systemische Entzündungen abschwächen, was zu einer Schockumkehr und einem besseren Überleben führt.
HA-330 Einweg-Hämoperfusionskartusche (Jafron®, China) ist ein Absorber, der auf hyperinflammatorische Zustände einschließlich septischen Schocks abzielt. Es wurde entwickelt, um Moleküle mit einem Molekulargewicht von 10-60 Kilo-Dalton unspezifisch zu absorbieren, wodurch es wirksam zur Entfernung verschiedener entzündungsfördernder Zytokine und möglicherweise zur Modulation der Entzündungskaskade wird.
Frühere randomisierte Studie bei Patienten mit Sepsis im Vergleich zwischen der zusätzlichen 3-tägigen Hämoperfusionssitzung mit HA-330-Adsorber und der Standardtherapie . . Zirkulierende Interleukin-6- und Interleukin-8-Spiegel von Patienten, die sich einer Hämoperfusion unterzogen, waren nach zwei Sitzungen im Vergleich zum Ausgangswert signifikant reduziert. Auch ihre Werte am 3. Tag waren deutlich niedriger als die der Kontrollgruppe. Adjunktive Hämoperfusion war mit einer geringeren Sterblichkeit auf der Intensivstation verbunden, aber kein signifikanter Unterschied in der Krankenhaus- und 28-Tage-Mortalität zwischen den beiden Gruppen (ref). Etwa 50 % der eingeschlossenen Patienten hatten jedoch eine Sepsis ohne Schock. Eine Verallgemeinerung der Ergebnisse auf schwerere Kohorten von Patienten mit septischem Schock ist daher begrenzt.
Patienten mit septischem Schock haben einen höheren Zytokinspiegel als septische Patienten ohne Schock. Daher profitieren sie theoretisch eher von Therapien, die darauf abzielen, den Zytokinspiegel zu senken. Wir nehmen an, dass eine zusätzliche Hämoperfusion mit HA-330-Adsorber mit besseren Ergebnissen in einer schwereren Gruppe von Patienten mit septischem Schock verbunden wäre.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ranistha Ratanarat, MD
- Telefonnummer: +66 2419 7767
- E-Mail: ranittha@hotmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Nattapat Wongtirawit, MD
- Telefonnummer: +66 2419 7767
- E-Mail: n.wongtirawit@gmail.com
Studienorte
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-
Bangkok
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Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
- Rekrutierung
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Kontakt:
- Nattapat Wongtirawit, MD
- Telefonnummer: +66 2419 7767
- E-Mail: n.wongtirawit@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit septischem Schock gemäß den Definitionen des Dritten Internationalen Konsenses für Sepsis und septischen Schock und
- Erhält intravenöses Norepinephrin 0,2 mcg/kg/min oder mehr oder eine äquivalente Dosis anderer vasoaktiver Mittel
Ausschlusskriterien:
Einer, der hat
- akutes Koronar-Syndrom
- lebensbedrohliche Arrhythmien
- akuter ischämischer Schlaganfall
- lebensbedrohliche, unkontrollierte Blutungen
- Grunderkrankungen, die von Hausärzten mit begrenzter Lebenserwartung (weniger als 6 Monate) beurteilt werden
Einer, der ist
- von behandelnden Ärzten als moribund eingestuft und es wird erwartet, dass sie ungeachtet der durchgeführten Behandlung nicht 24 Stunden überleben
- bei der Einschreibung bekanntermaßen schwanger sind
- sich nicht im zuständigen Staat befinden, um eine informierte Einwilligung zu erteilen, und keine Verwandten haben, die dies tun könnten
- nicht bereit sind, eine intensivmedizinische Therapie durchzuführen, die als Standardbehandlung für Patienten mit septischem Schock gilt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Pflegestandard
Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, werden mit der Standardbehandlung für Patienten mit septischem Schock behandelt, einschließlich
Alle angebotenen Behandlungen richten sich nach den behandelnden Ärzten |
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Experimental: Behandlungsstandard, mit Hämoperfusion mit HA-330
Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, werden mit der Standardbehandlung für Patienten mit septischem Schock behandelt, wie für den Arm „Standardbehandlung“ beschrieben, zusammen mit Hämoperfusion mit HA-330 Einweg-Hämoperfusionskartusche, wie unter „Eingriffe“ beschrieben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sterblichkeit auf der Intensivstation
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
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bis zu 24 Wochen
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Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
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bis zu 24 Wochen
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Intensivfreier Tag
Zeitfenster: 28 Tage
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Anzahl der Tage, an denen der Patient in den ersten 28 Tagen lebt und nicht auf der Intensivstation aufgenommen wurde, wobei der Tag der Randomisierung als Tag 0 definiert ist. Im Falle einer Wiederaufnahme auf die Intensivstation werden die Tage ab der endgültigen Entlassung aus der Intensivstation innerhalb von 28 Tagen gezählt. Alle 28-Tage-Nichtüberlebenden werden 0 gezählt, unabhängig von ihrem Pflegeort zum Zeitpunkt des Todes, und zensierte Beobachtungen nach 28 Tagen |
28 Tage
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Vasopressorfreier Tag
Zeitfenster: 28 Tage
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Anzahl der Tage, die der Patient nach erfolgreichem Absetzen vasoaktiver Wirkstoffe in den ersten 28 Tagen am Leben ist, wobei der Tag der Randomisierung als Tag 0 definiert ist Erfolgreiches Absetzen vasoaktiver Wirkstoffe ist definiert als Absetzen vasoaktiver Wirkstoffe ohne Wiederaufnahme bis Tag 28 oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus was zuerst ist. Bei mehrmaliger Einnahme von vasoaktiven Mitteln werden die Tage ab dem endgültigen Absetzen der vasoaktiven Mittel gezählt. Alle 28-Tage-Nichtüberlebenden werden als 0 gezählt, unabhängig von ihrer Verwendung von vasoaktiven Mitteln zum Zeitpunkt des Todes und zensierten Beobachtungen nach 28 Tagen |
28 Tage
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Beatmungsfreier Tag
Zeitfenster: 28 Tage
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Anzahl der Tage, die der Patient in den ersten 28 Tagen nach erfolgreicher Aufhebung der mechanischen Beatmung noch am Leben ist, wobei der Tag der Randomisierung als Tag 0 definiert ist oder mehr. Nicht-invasive Überdruckbeatmung gilt nicht als mechanische Beatmung. Bei mehrmaliger maschineller Beatmung werden die Tage ab der letzten erfolgreichen Befreiung der maschinellen Beatmung innerhalb von 28 Tagen gezählt. Alle 28-Tage-Nichtüberlebenden werden mit 0 gezählt, unabhängig von ihrem Beatmungsstatus zum Zeitpunkt des Todes und zensierten Beobachtungen nach 28 Tagen |
28 Tage
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Nierenersatztherapie (RRT)-freier Tag
Zeitfenster: 28 Tage
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Anzahl der Tage, die der Patient nach erfolgreichem Absetzen der Nierenersatztherapie in den ersten 28 Tagen am Leben ist, wobei der Tag der Randomisierung als Tag 0 definiert ist. Erfolgreiches Absetzen der Nierenersatztherapie ist definiert als Absetzen aller Formen der Nierenersatztherapie ohne Wiederaufnahme für mindestens 7 Tage und bis Tag 28 oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt. Hämoperfusion gemäß Behandlungsprotokoll im Arm „Standard of Care und Hämoperfusion mit HA-330“ wird nicht als Nierenersatztherapie gezählt. Alle 28-Tage-Nichtüberlebenden werden als 0 gezählt, unabhängig von der Anwendung der Nierenersatztherapie zum Zeitpunkt des Todes und zensierten Beobachtungen nach 28 Tagen |
28 Tage
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Vasoaktiver inotroper Score zu Stunde 24, Stunde 48 und Tag 7
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Schockumkehr bei Stunde 6
Zeitfenster: 6 Stunden
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Schockumkehr ist definiert als mittlerer arterieller Druck bei oder über 65 mmHg mit einem der folgenden Punkte:
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6 Stunden
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Arterieller Sauerstoffpartialdruck zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) zu Stunde 24, Stunde 48 und Tag 7
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Acute Physiology and Chronic Health Evaluation score (APACHE II) in Stunde 24, Stunde 48 und Tag 7
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA) zu Stunde 24, Stunde 48 und Tag 7
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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C-reaktiver Proteinspiegel im Serum zu Stunde 24 und Stunde 48
Zeitfenster: 48 Stunden
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48 Stunden
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Plasma-Interleukin-6-Spiegel zu Stunde 24 und Stunde 48
Zeitfenster: 48 Stunden
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48 Stunden
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Ankawi G, Fan W, Pomare Montin D, Lorenzin A, Neri M, Caprara C, de Cal M, Ronco C. A New Series of Sorbent Devices for Multiple Clinical Purposes: Current Evidence and Future Directions. Blood Purif. 2019;47(1-3):94-100. doi: 10.1159/000493523. Epub 2018 Sep 25.
- Elzinga M, Maron BJ, Adelstein RS. Human heart and platelet actins are products of different genes. Science. 1976 Jan 9;191(4222):94-5. doi: 10.1126/science.1246600.
- Koponen T, Karttunen J, Musialowicz T, Pietilainen L, Uusaro A, Lahtinen P. Vasoactive-inotropic score and the prediction of morbidity and mortality after cardiac surgery. Br J Anaesth. 2019 Apr;122(4):428-436. doi: 10.1016/j.bja.2018.12.019. Epub 2019 Feb 18.
- Huang Z, Wang SR, Su W, Liu JY. Removal of humoral mediators and the effect on the survival of septic patients by hemoperfusion with neutral microporous resin column. Ther Apher Dial. 2010 Dec;14(6):596-602. doi: 10.1111/j.1744-9987.2010.00825.x.
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Studienabschluss (Voraussichtlich)
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- SI040/2021
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Klinische Studien zur Septischer Schock
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Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAbgeschlossenSepsis | Toxic-Shock-Syndrom