노르에피네프린 내성 패혈성 쇼크에서 사이토카인 흡착제를 이용한 혈액관류의 임상적 효능 (CLEANSE)
패혈증과 패혈성 쇼크는 전 세계적으로 ICU 입원의 주요 원인입니다. 표적 소생술과 항균제의 시기적절한 사용을 포함한 최근 치료의 발전에도 불구하고 패혈성 쇼크가 있는 ICU 환자의 사망률은 꾸준히 높습니다. 특히 28일 사망률이 60%에 달할 수 있는 높은 용량의 승압제를 필요로 하는 사람들의 경우.
패혈성 쇼크의 병리생리학은 미생물을 자극하여 조직 손상 및 후속 장기 부전으로 이어지는 과도한 염증성 사이토카인을 생성하는 조절되지 않은 숙주 면역 반응의 역할을 강조합니다. 패혈성 쇼크 환자의 과도한 염증 반응을 표적으로 하는 여러 치료법이 연구되었습니다(ref). 일부는 관찰 연구(ref)에서 염증을 조절하는 유망한 결과를 보였지만 전신 코르티코스테로이드 외에는 무작위 통제 연구에서 더 나은 임상 결과를 가져오지 않았습니다. 이러한 실패의 이유는 프로세스의 일부를 특별히 대상으로 하는 치료법이 의미 있는 효과를 달성하지 못할 수 있는 염증 캐스케이드의 복잡성 때문입니다.
체외 혈액 정화 요법은 지난 10년 동안 더 광범위하게 연구된 보조 치료 옵션입니다. 특수 개발된 흡수체를 통해 환자의 혈액이나 혈장을 통과시켜 다양한 염증성 사이토카인을 장치 내부의 수지에 흡수시켜 순환계에서 제거합니다. 염증성 사이토카인 수치가 감소하면 전신 염증이 약화되어 쇼크 반전과 더 나은 생존을 유도할 수 있습니다.
HA-330 일회용 혈액관류 카트리지(Jafron®, 중국)는 패혈성 쇼크를 포함한 과염증 상태를 대상으로 하는 흡수제입니다. 분자량이 10-60 킬로달톤인 분자를 비특이적으로 흡수하도록 설계되어 다양한 전 염증성 사이토카인을 제거하고 잠재적으로 염증 캐스케이드를 조절하는 데 효과적입니다.
패혈증 환자에 대한 이전의 무작위배정 연구에서 HA-330 흡착제를 사용한 매일 3회 추가 혈액관류 세션과 표준 요법을 비교했습니다. .혈관류를 받은 환자의 순환 인터루킨-6 및 인터루킨-8 수치는 기준선과 비교했을 때 두 세션 후에 크게 감소했습니다. 3일째 값도 대조군보다 현저히 낮았다. 부가적인 혈액관류는 ICU 사망률을 낮추는 것과 관련이 있었지만, 두 그룹 사이에 병원 및 28일 사망률에서 유의미한 차이는 없었다(ref). 그러나 등록된 환자의 약 50%에서 쇼크 없이 패혈증이 발생했습니다. 따라서 패혈성 쇼크 환자의 더 심각한 코호트에 대한 연구 결과의 일반화는 제한적입니다.
패혈성 쇼크 환자는 쇼크가 없는 패혈증 환자보다 사이토카인 수치가 더 높습니다. 따라서 그들은 이론적으로 사이토카인 수준을 낮추는 것을 목표로 하는 치료법의 혜택을 받을 가능성이 더 높습니다. 우리는 HA-330 흡착제를 사용한 부가적인 혈액관류가 패혈성 쇼크가 있는 더 심각한 환자 그룹에서 더 나은 결과와 관련이 있을 것이라고 가정합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ranistha Ratanarat, MD
- 전화번호: +66 2419 7767
- 이메일: ranittha@hotmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Nattapat Wongtirawit, MD
- 전화번호: +66 2419 7767
- 이메일: n.wongtirawit@gmail.com
연구 장소
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Bangkok
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Bangkok Noi, Bangkok, 태국, 10700
- 모병
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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연락하다:
- Nattapat Wongtirawit, MD
- 전화번호: +66 2419 7767
- 이메일: n.wongtirawit@gmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 패혈증 및 패혈성 쇼크에 대한 The Third International Consensus Definitions에 따른 패혈성 쇼크 환자 및
- 0.2 mcg/kg/min 이상의 노르에피네프린 정맥주사 또는 이와 동등한 용량의 다른 혈관작용제를 투여받고 있습니다.
제외 기준:
가진 사람
- 급성관상동맥증후군
- 생명을 위협하는 부정맥
- 급성 허혈성 뇌졸중
- 생명을 위협하는 통제되지 않는 출혈
- 주치의가 기대여명이 제한적(6개월 미만)이라고 판단한 기저질환자
누구인가
- 의사에 의해 빈사 상태로 판단되고 어떤 치료를 받든 24시간 동안 생존하지 못할 것으로 예상되는 경우
- 등록 당시 임신한 것으로 알려진
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 권한이 없고 그렇게 할 친척이 없는 경우
- 패혈성 쇼크 환자의 치료 표준으로 간주되는 집중 치료를 추구하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 치료의 표준
이 부문에 무작위 배정된 환자는 다음을 포함한 패혈성 쇼크 환자에 대한 표준 치료로 치료됩니다.
제공되는 모든 치료는 치료 의사에 따라 이루어집니다. |
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실험적: HA-330을 사용한 혈액관류와 함께 치료 표준
이 부문에 무작위 배정된 환자는 '개입'에 자세히 설명된 대로 HA-330 일회용 혈액관류 카트리지를 사용한 혈액관류와 함께 '치료 표준' 부문에 설명된 패혈성 쇼크 환자에 대한 표준 치료로 치료를 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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28일 사망
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중환자실 사망률
기간: 최대 24주
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최대 24주
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병원 사망률
기간: 최대 24주
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최대 24주
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중환자실 없는 날
기간: 28일
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환자가 생존하여 처음 28일 동안 중환자실에 입원하지 않은 일수(무작위 배정일을 0일로 정의함) 중환자실 재입원의 경우 최종 중환자실 퇴원일로부터 28일 이내를 기산 모든 28일 비생존자는 사망 당시 치료 장소와 상관없이 0으로 계산되며 28일 이후 관찰이 검열됩니다. |
28일
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승압제 없는 날
기간: 28일
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첫 28일 동안 혈관작용제를 성공적으로 중단한 후 환자가 살아 있는 일수(무작위 추출일은 0일로 정의됨) 성공적인 혈관작용제 중단은 28일까지 또는 퇴원할 때까지 재개하지 않고 혈관작용제를 중단한 것으로 정의됩니다. 어느 쪽이든 먼저. 여러 기간 동안 혈관작용제를 사용하는 경우에는 혈관작용제를 마지막으로 중단한 날부터 일수를 계산합니다. 모든 28일 비생존자는 사망 시 혈관 작용제 사용 여부와 28일 후 검열된 관찰에 관계없이 0으로 계산됩니다. |
28일
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인공호흡기 없는 날
기간: 28일
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첫 28일 동안 기계적 환기를 성공적으로 해제한 후 환자가 생존한 일수(무작위 날짜는 0일로 정의됨) 기계적 환기의 성공적인 해제는 48시간 동안 기계적 환기(구기관 또는 기관절개관을 통한) 중단으로 정의됩니다. 이상. 비침습적 양압 환기는 기계적 환기로 간주되지 않습니다. 여러 기간의 기계적 환기의 경우 28일 이내에 기계적 환기가 성공적으로 해제된 날로부터 일수가 계산됩니다. 28일 동안 생존하지 못한 모든 사람은 사망 당시 환기 상태와 상관없이 0으로 계산되며 28일 이후 관찰이 검열됩니다. |
28일
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신대체 요법(RRT) - 무료일
기간: 28일
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첫 28일 동안 신대체 요법을 성공적으로 중단한 후 환자가 살아 있는 일수(무작위 배정일을 0일로 정의함) 성공적인 신대체 요법 중단은 모든 방식의 신대체 요법을 중단하지 않고 중단한 것으로 정의됩니다. 최소 7일 동안 재개하고 28일까지 또는 병원 퇴원까지 중 먼저 도래하는 시점까지. 'HA-330 표준 치료 및 혈액관류' 항목의 치료 프로토콜에 따른 혈액관류는 신대체요법에 포함되지 않는다. 모든 28일 비생존자는 사망 시 신대체 요법을 사용했는지 여부와 28일 후 관측 중단 여부에 관계없이 0으로 계산됩니다. |
28일
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24시간, 48시간 및 7일에 혈관활동 수축성 점수
기간: 7 일
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7 일
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6시간에 충격 역전
기간: 6 시간
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충격 역전은 다음 중 하나에서 65mmHg 이상의 평균 동맥압으로 정의됩니다.
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6 시간
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24시간, 48시간 및 7일에 흡기 산소 분율(PaO2/FiO2)에 대한 산소의 동맥 분압
기간: 7 일
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7 일
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24시간, 48시간 및 7일의 급성 생리학 및 만성 건강 평가 점수(APACHE II)
기간: 7 일
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7 일
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24시간, 48시간 및 7일의 순차적 장기 부전 평가 점수(SOFA)
기간: 7 일
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7 일
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24시간 및 48시간의 혈청 C-반응성 단백질 수준
기간: 48 시간
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48 시간
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24시간 및 48시간에서 혈장 인터루킨-6 수준
기간: 48 시간
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48 시간
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부작용
기간: 28일
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28일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
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- Huang Z, Wang SR, Su W, Liu JY. Removal of humoral mediators and the effect on the survival of septic patients by hemoperfusion with neutral microporous resin column. Ther Apher Dial. 2010 Dec;14(6):596-602. doi: 10.1111/j.1744-9987.2010.00825.x.
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