Efficacia clinica dell'emoperfusione con un adsorbitore di citochine nello shock settico resistente alla norepinefrina (CLEANSE)
La sepsi e lo shock settico sono le principali cause di ricovero in terapia intensiva in tutto il mondo. Nonostante i recenti progressi nel trattamento, compresa la rianimazione mirata e l'uso tempestivo di agenti antimicrobici, la mortalità dei pazienti in terapia intensiva con shock settico rimane costantemente elevata. Soprattutto in quelli che richiedono alti dosaggi di vasopressori, il cui tasso di mortalità a 28 giorni potrebbe raggiungere il 60%.
La fisiopatologia dello shock settico sottolinea il ruolo della risposta immunitaria dell'ospite disregolata nei confronti dei microbi che incitano, producendo eccessive citochine infiammatorie che portano a danni ai tessuti e conseguenti insufficienza d'organo. Sono state studiate terapie multiple mirate alla travolgente risposta infiammatoria nei pazienti con shock settico (rif). Mentre alcuni hanno mostrato risultati promettenti nella modulazione dell'infiammazione negli studi osservazionali (ref), nientemeno che i corticosteroidi sistemici portano a migliori risultati clinici negli studi randomizzati controllati. Le ragioni dei loro fallimenti sono la complessità delle cascate di infiammazione, in cui i trattamenti mirati specificamente a parti del processo potrebbero non essere in grado di ottenere effetti significativi.
La terapia extracorporea di purificazione del sangue è un'opzione terapeutica aggiuntiva più ampiamente studiata nell'ultimo decennio. Facendo passare il sangue o il plasma dei pazienti attraverso un assorbitore appositamente sviluppato, varie citochine infiammatorie vengono assorbite dalle resine all'interno dei dispositivi e rimosse dalla circolazione. La diminuzione dei livelli di citochine infiammatorie può successivamente attenuare l'infiammazione sistemica portando all'inversione dello shock e a una migliore sopravvivenza.
La cartuccia per emoperfusione monouso HA-330 (Jafron®, Cina) è un assorbitore mirato agli stati iperinfiammatori compreso lo shock settico. È progettato per assorbire in modo non specifico molecole con peso molecolare 10-60 kilo-Dalton, rendendolo efficace per rimuovere varie citochine pro-infiammatorie e potenzialmente modulare la cascata infiammatoria.
Precedente studio randomizzato su pazienti con sepsi confrontato tra la sessione aggiuntiva di 3 sessioni giornaliere di emoperfusione con adsorbitore HA-330 e la terapia standard. I livelli circolanti di interleuchina-6 e interleuchina-8 dei pazienti sottoposti a emoperfusione significativamente ridotti dopo due sessioni rispetto al basale. Anche i loro valori al giorno 3 erano significativamente inferiori a quelli del gruppo di controllo. L'emoperfusione aggiuntiva è stata associata a una minore mortalità in terapia intensiva, ma nessuna differenza significativa nella mortalità ospedaliera ea 28 giorni tra i due gruppi (rif). Tuttavia, circa il 50% dei pazienti arruolati presentava sepsi senza shock. La generalizzazione dei risultati a coorti più gravi di pazienti con shock settico è quindi limitata.
I pazienti con shock settico hanno un livello di citochine più elevato rispetto ai pazienti settici senza shock. Pertanto, è teoricamente più probabile che traggano beneficio da terapie mirate a ridurre i livelli di citochine. Ipotizziamo che l'emoperfusione aggiuntiva con l'adsorbitore HA-330 sarebbe associata a risultati migliori in un gruppo più grave di pazienti con shock settico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ranistha Ratanarat, MD
- Numero di telefono: +66 2419 7767
- Email: ranittha@hotmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Nattapat Wongtirawit, MD
- Numero di telefono: +66 2419 7767
- Email: n.wongtirawit@gmail.com
Luoghi di studio
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-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Tailandia, 10700
- Reclutamento
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
Contatto:
- Nattapat Wongtirawit, MD
- Numero di telefono: +66 2419 7767
- Email: n.wongtirawit@gmail.com
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con shock settico, secondo le definizioni del terzo consenso internazionale per la sepsi e lo shock settico e
- Sta ricevendo noradrenalina per via endovenosa 0,2 mcg/kg/min o più, o una dose equivalente di altri agenti vasoattivi
Criteri di esclusione:
Uno che ha
- sindrome coronarica acuta
- aritmie pericolose per la vita
- ictus ischemico acuto
- sanguinamento pericoloso per la vita e incontrollato
- condizioni sottostanti giudicate avere un'aspettativa di vita limitata (meno di 6 mesi) dai medici di base
Uno che è
- giudicato dai medici curanti come in uno stato moribondo e si prevede che non sopravviverà fino a 24 ore indipendentemente dal trattamento somministrato
- nota per essere incinta al momento dell'arruolamento
- non nello stato competente per dare il consenso informato e non avere parenti per farlo
- non disposto a proseguire la terapia medica intensiva considerata standard di cura per i pazienti con shock settico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Nessun intervento: Standard di sicurezza
I pazienti randomizzati in questo braccio sono trattati con lo standard di cura per i pazienti con shock settico, incluso
Tutti i trattamenti forniti sono secondo i medici curanti |
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Sperimentale: Standard di cura, con emoperfusione con HA-330
I pazienti randomizzati in questo braccio sono trattati con lo standard di cura per i pazienti con shock settico come descritto per il braccio "Standard di cura", insieme all'emoperfusione con la cartuccia per emoperfusione monouso HA-330, come dettagliato in "Interventi"
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità in terapia intensiva
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
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fino a 24 settimane
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Mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
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fino a 24 settimane
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Giornata senza terapia intensiva
Lasso di tempo: 28 giorni
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Numero di giorni in cui il paziente è vivo e non ricoverato in terapia intensiva nei primi 28 giorni, con il giorno di randomizzazione definito come Giorno 0. In caso di riammissione in terapia intensiva, vengono conteggiati i giorni dalla dimissione definitiva dall'UTI entro 28 giorni. Tutti i non sopravvissuti di 28 giorni vengono contati 0, indipendentemente dal loro luogo di cura al momento della morte, e le osservazioni censurate dopo 28 giorni |
28 giorni
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Giornata senza vasopressori
Lasso di tempo: 28 giorni
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Numero di giorni in cui il paziente è vivo dopo l'interruzione riuscita degli agenti vasoattivi nei primi 28 giorni, con il giorno della randomizzazione definito come Giorno 0 L'interruzione riuscita degli agenti vasoattivi è definita come interruzione degli agenti vasoattivi senza ripresa fino al giorno 28 o fino alla dimissione dall'ospedale, qualunque sia il primo. In caso di periodi multipli di utilizzo di agenti vasoattivi, vengono contati i giorni dalla sospensione definitiva degli agenti vasoattivi. Tutti i non sopravvissuti a 28 giorni vengono contati 0, indipendentemente dal loro uso di agenti vasoattivi al momento della morte e le osservazioni censurate dopo 28 giorni |
28 giorni
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Giornata senza ventilatore
Lasso di tempo: 28 giorni
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Numero di giorni in cui il paziente è in vita dopo il rilascio riuscito della ventilazione meccanica nei primi 28 giorni, con il giorno della randomizzazione definito come Giorno 0 Il rilascio riuscito della ventilazione meccanica è definito come interruzione della ventilazione meccanica (tramite orotracheale o tubo tracheostomico) per 48 ore o più. La ventilazione non invasiva a pressione positiva non è considerata ventilazione meccanica. In caso di più periodi di ventilazione meccanica, vengono conteggiati i giorni dalla liberazione finale riuscita della ventilazione meccanica entro 28 giorni. Tutti i non sopravvissuti di 28 giorni vengono contati 0, indipendentemente dal loro stato di ventilazione al momento della morte e le osservazioni censurate dopo 28 giorni |
28 giorni
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Terapia renale sostitutiva (RRT) - giornata libera
Lasso di tempo: 28 giorni
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Numero di giorni in cui il paziente è vivo dopo l'interruzione riuscita della terapia sostitutiva renale nei primi 28 giorni, con il giorno della randomizzazione definito come Giorno 0 L'interruzione riuscita della terapia sostitutiva renale è definita come l'interruzione di tutte le modalità di terapia sostitutiva renale senza ripresa per almeno 7 giorni e fino al giorno 28 o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. L'emoperfusione secondo il protocollo di trattamento nel braccio "Standard of care and hemoperfusion with HA-330" non è conteggiata come terapia di sostituzione renale. Tutti i non sopravvissuti a 28 giorni vengono contati 0, indipendentemente dal loro utilizzo della terapia sostitutiva renale al momento della morte e le osservazioni censurate dopo 28 giorni |
28 giorni
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Punteggio inotropo vasoattivo all'ora 24, all'ora 48 e al giorno 7
Lasso di tempo: 7 giorni
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7 giorni
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Inversione dello shock all'ora 6
Lasso di tempo: 6 ore
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L'inversione dello shock è definita come una pressione arteriosa media pari o superiore a 65 mmHg con una delle seguenti condizioni:
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6 ore
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Pressione arteriosa parziale di ossigeno rispetto alla frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) all'ora 24, all'ora 48 e al giorno 7
Lasso di tempo: 7 giorni
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7 giorni
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Punteggio di valutazione della fisiologia acuta e della salute cronica (APACHE II) all'ora 24, all'ora 48 e al giorno 7
Lasso di tempo: 7 giorni
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7 giorni
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Punteggio sequenziale di valutazione dell'insufficienza d'organo (SOFA) all'ora 24, all'ora 48 e al giorno 7
Lasso di tempo: 7 giorni
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7 giorni
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Livello sierico di proteina C-reattiva all'ora 24 e all'ora 48
Lasso di tempo: 48 ore
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48 ore
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Livello plasmatico di interleuchina-6 all'ora 24 e all'ora 48
Lasso di tempo: 48 ore
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48 ore
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Vincent JL, Jones G, David S, Olariu E, Cadwell KK. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2019 May 31;23(1):196. doi: 10.1186/s13054-019-2478-6.
- Ankawi G, Fan W, Pomare Montin D, Lorenzin A, Neri M, Caprara C, de Cal M, Ronco C. A New Series of Sorbent Devices for Multiple Clinical Purposes: Current Evidence and Future Directions. Blood Purif. 2019;47(1-3):94-100. doi: 10.1159/000493523. Epub 2018 Sep 25.
- Elzinga M, Maron BJ, Adelstein RS. Human heart and platelet actins are products of different genes. Science. 1976 Jan 9;191(4222):94-5. doi: 10.1126/science.1246600.
- Koponen T, Karttunen J, Musialowicz T, Pietilainen L, Uusaro A, Lahtinen P. Vasoactive-inotropic score and the prediction of morbidity and mortality after cardiac surgery. Br J Anaesth. 2019 Apr;122(4):428-436. doi: 10.1016/j.bja.2018.12.019. Epub 2019 Feb 18.
- Huang Z, Wang SR, Su W, Liu JY. Removal of humoral mediators and the effect on the survival of septic patients by hemoperfusion with neutral microporous resin column. Ther Apher Dial. 2010 Dec;14(6):596-602. doi: 10.1111/j.1744-9987.2010.00825.x.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- SI040/2021
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Prove cliniche su Shock settico
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisTraumabase Group; Capgemini Invent; Ecole polytechnique; EHESS (Ecole des hautes... e altri collaboratoriReclutamentoFerite e lesioni | Shock emorragico | Shock traumaticoFrancia
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