膀胱のリンパ節陽性尿路上皮がん患者における化学療法と化学療法とデュルバルマブ（MEDI 4736）の第II相多施設研究

包含基準:

• -患者は膀胱の尿路上皮癌の組織学的診断を受けている必要があり、AJCC第8版の病期分類基準によるcTanyN1-3M0病期の基準を満たさなければなりません30
• 患者は、治療を開始する前に、膀胱とリンパ節の経尿道的生検に同意して組織を提供する必要があります。 患者がスクリーニング時に生検を受けることができない、または受けたくない場合、組織が利用可能である場合、患者はPIの裁量により適格である可能性があります。
• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者は、治療中のMDおよび介入放射線科医によって評価されるように、生検に適した骨盤リンパ節を持っている必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。
• 患者の平均余命は少なくとも 12 週間である必要があります。
• -患者は体重が30kgを超えている必要があります。
• 左心室駆出率≧50%。

• 以下に定義する適切な臓器機能：

  • 血液学 i.絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL。 ii. 血小板≧100,000 / mcL。 iii. ヘモグロビン≧9g/dL

  • 腎臓 ｉｖ． クレアチニンクリアランス > 50 ml/分 (Cockgroft Gault 式で計算):

    1. CLCR = {[(140-年齢) × 体重)]/(72 × SCR) × 0.85 (女性の場合)、ここで、CLCR (クレアチニンクリアランス) は mL/分で測定され、年齢は年で表され、体重はキログラムで表されます。 (kg)、および SCR (血清クレアチニン) (mg/dL)。

  • -肝臓対血清総ビリルビン≤1.5xULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5xULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN。 vi. -肝転移のある被験者のASTおよびALT≤2.5xULNまたは≤5xULN。
  • 凝固 ｖｉｉ． -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5xULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。 ⅷ． -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5xULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
• 出産の可能性のある女性は、以前の卵管結紮（スクリーニングの1年以上前）、子宮全摘出術または閉経（連続12か月の無月経と定義）でない限り、血清または尿HCG検査が陰性でなければなりません。 患者は、この研究中に妊娠したり授乳したりしてはなりません。 -性的に活発な患者は、研究参加期間中およびアクティブな治療の最後の薬を受け取ってから90日間、二重避妊を使用することに同意する必要があります。
• -研究および研究手順の開始前からのインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。

除外基準:

• -画像で見られるように、骨盤外のリンパ節または内臓部位への転移性疾患があります。
• CTCAE v5.0 グレード 2 以上の神経障害。
• CTCAE v5.0 グレード 2 以上の難聴。

• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV の心不全は、次のように定義されています。

  • クラス III の心不全は次のように定義されます。 患者は安静時のみ快適です。
  • 不快感なしに身体活動を続けることができない。 安静時の心不全の症状. 何らかの身体活動が行われると、不快感が増します
• -既知の活動性B型肝炎、C型肝炎感染（HCV-DNA陽性）、またはHIV感染。
• -治験薬の初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは、生理的用量で10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 化学療法および/または免疫療法から生じる毒性を管理するために必要な全身性ステロイド投与 試験中の治療の一部として提供されることは許可されています。
• -抗PD-1または抗PD-L1（デュルバルマブを含む）抗体への以前の暴露。
• -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注: 全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の患者 (過去 2 年以内) は除外されません。
• 原発性免疫不全の病歴。
• 同種臓器移植の歴史。
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 ノート：

患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません.

• -静脈内（IV）抗生物質を必要とする活動性感染症または入院を必要とする他の制御されていない併発疾患。 マイナーな感染症。 短期間の経口抗生物質で治療できる歯周感染症または尿路感染症（UTI）は許可されています。
• 臨床徴候および症状によって決定される結核の活動性感染。
• -研究およびフォローアップ手順を順守できない。
• -治療開始前の過去6か月以内のCVA、心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。

例外には、皮膚の基底細胞癌、前立腺の臓器に限定された腺癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。 患者は、研究登録から1年以内に全身性細胞傷害性化学療法を受けていない可能性があります。

• -以前の悪性腫瘍に対する免疫療法への曝露歴。
• -試験開始から4週間以内の小胞内療法、または4週間以上前に投与されたそのような薬剤の副作用から回復していない人。
• -メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、デュルバルマブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• 妊娠中の女性患者;授乳中の女性患者;治験薬の最終投与後少なくとも90日間、2つの避妊方法を使用したくない、または使用できない、出産の可能性のある女性または男性患者。 非常に効果的な避妊方法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用した場合に失敗率が年間 1% 未満になる方法です。 これらの方法には次のものがあります。
• 経口、挿入、または注射または埋め込みのホルモン避妊法の確立された使用は、患者が研究全体を通して同じ治療を受け続け、有効性を確保するために適切な期間そのホルモン避妊薬を使用している場合に許可されます。
• 銅を含む子宮内避妊器具 (IUD) を正しく配置します。
• 男性用コンドームまたは女性用コンドームに殺精子剤（すなわち、 フォーム、ジェル、フィルム、クリームまたは座薬）。
• 精管切除後の射精液に精子が存在しないことが適切に確認された男性の不妊手術。
• 両側卵管結紮または両側卵巣摘出術