化疗与化疗加 Durvalumab (MEDI 4736) 治疗淋巴结阳性膀胱尿路上皮癌患者的 II 期多中心研究

纳入标准：

• 患者必须有膀胱尿路上皮癌的组织学诊断，并且必须符合 AJCC 第 8 版分期标准 30 的 cTanyN1-3M0 期疾病标准
• 患者必须在开始治疗前同意经尿道膀胱和淋巴结活检来提供组织。 如果患者不能或不愿意在筛选时进行活检并且组织可用，则根据 PI 的判断，患者可能符合资格。
• 患者必须年满 18 岁。
• 经治疗 MD 和介入放射科医师评估，患者的盆腔淋巴结必须适合活检。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
• 患者的预期寿命必须至少为 12 周。
• 患者的体重必须 > 30 公斤。
• 左心室射血分数≥50%。

• 足够的器官功能定义如下：

  • 血液学 i.中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL。 二. 血小板≥100,000 / mcL。 三. 血红蛋白≥9 g/dL

  • 肾四。 肌酐清除率 > 50 毫升/分钟，根据 Cockgroft Gault 公式计算如下：

    1. CLCR = {[(140-年龄) × 体重)]/(72 x SCR) × 0.85（如果是女性），其中 CLCR（肌酐清除率）以 mL/min 为单位测量，年龄以年表示，体重以千克为单位(kg)，以及以 mg/dL 为单位的 SCR（血清肌酐）。

  • 对于总胆红素水平 >1.5xULN 的受试者，肝脏与血清总胆红素≤1.5xULN 或直接胆红素≤ULN。 六. 对于有肝转移的受试者，AST 和 ALT ≤2.5xULN 或 ≤5xULN。
  • 凝固vii。 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5xULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。 八。 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5xULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝血剂预期使用的治疗范围内。
• 有生育能力的女性必须进行阴性血清或尿液 HCG 检测，除非之前有输卵管结扎术（筛查前 >/= 1 年）、全子宫切除术或更年期（定义为连续 12 个月闭经）。 在这项研究中，患者不应怀孕或哺乳。 性活跃的患者必须同意在研究参与期间和接受最后一次积极治疗药物后的 90 天内使用双重避孕。
• 在开始研究和任何研究程序之前能够理解并愿意签署知情同意书。
• 愿意并能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

• 已转移到骨盆外的淋巴结或影像学上的内脏部位。
• CTCAE v5.0 ≥ 2 级神经病变。
• CTCAE v5.0 ≥ 2 级听力损失。

• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭定义为：

  • III 级心力衰竭定义为：患有心脏病导致体力活动明显受限和/或低于日常活动导致疲劳的患者。 患者只有在休息时才会感到舒适。
  • 无法在没有不适的情况下进行任何身体活动。 休息时心力衰竭的症状。 如果进行任何身体活动，不适感会增加
• 已知活动性乙型肝炎、丙型肝炎感染（HCV-DNA 阳性）或 HIV 感染。
• 在研究药物首次给药前 28 天内当前或先前使用免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。 允许全身性类固醇给药以管理化疗和/或免疫疗法引起的毒性，作为试验治疗的一部分。
• 之前接触过任何抗 PD-1 或​​抗 PD-L1（包括 durvalumab）抗体。
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白癜风、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
• 原发性免疫缺陷病史。
• 同种异体器官移植史。
• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 笔记：

如果入组，患者在接受 IP 时和最后一次 IP 剂量后 30 天内不应接种活疫苗。

• 需要静脉注射 (IV) 抗生素的活动性感染或需要住院治疗的其他无法控制的并发疾病。 轻微感染，例如 允许使用短期口服抗生素治疗的牙周感染或尿路感染 (UTI)。
• 根据临床体征和症状确定的结核病活动性感染。
• 无法遵守研究和后续程序。
• 开始治疗前 6 个月内有 CVA、心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的依从性，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

例外情况包括皮肤基底细胞癌、前列腺器官局限性腺癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。 患者在进入研究后 1 年内可能未接受过全身性细胞毒性化疗。

• 既往恶性肿瘤的免疫治疗暴露史。
• 进入研究后 4 周内接受水泡内治疗或 4 周前服用此类药物的不良反应尚未恢复的患者。
• 归因于与甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星、顺铂、durvalumab 或研究中使用的任何其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 孕妇患者；哺乳期女性患者；在最后一次研究药物给药后至少 90 天内不愿或不能使用 2 种避孕方法的有生育能力的女性或男性患者。 高效的避孕方法是单独或组合使用的方法，如果始终如一地正确使用，每年的失败率将低于 1%。 这些方法包括：
• 允许确定使用口服、插入或注射或植入的激素避孕方法，前提是患者在整个研究期间保持相同的治疗，并且已经使用该激素避孕药足够长的时间以确保有效性。
• 正确放置含铜宫内节育器 (IUD)。
• 与杀精子剂（即杀精剂）一起使用的男用避孕套或女用避孕套 泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂）。
• 男性绝育并适当确认输精管结扎术后射精中没有精子。
• 双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术