방광의 림프절 양성 요로상피암 환자에서 화학요법과 화학요법 플러스 Durvalumab(MEDI 4736)의 II상 다기관 연구

포함 기준:

• 환자는 방광의 요로상피암의 조직학적 진단을 받아야 하고 AJCC 8판 병기 결정 기준30을 통해 cTanyN1-3M0 병기 기준을 충족해야 합니다.
• 환자는 치료를 시작하기 전에 방광과 림프절의 경요도 생검에 동의하여 조직을 제공해야 합니다. 환자가 스크리닝 시 생검을 받을 수 없거나 받을 의사가 없고 조직을 사용할 수 있는 경우 환자는 PI 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 치료 MD 및 중재방사선 전문의의 평가에 따라 생검이 가능한 골반 림프절을 가지고 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1.
• 환자는 적어도 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.
• 환자의 체중은 >30kg이어야 합니다.
• 좌심실 박출률 ≥ 50%.

• 아래에 정의된 적절한 기관 기능:

  • 혈액학 나. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mcL. ii. 혈소판 ≥100,000/mcL. iii. 헤모글로빈 ≥9g/dL

  • 신장 iv. 다음과 같이 Cockgroft Gault 공식으로 계산할 때 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min:

    1. CLCR = {[(140세) × 체중)]/(72 × SCR) × 0.85(여성인 경우), 여기서 CLCR(크레아티닌 청소율)은 mL/min 단위로 측정되고, 나이는 년 단위로, 체중은 킬로그램 단위로 표시됩니다. (kg) 및 SCR(혈청 크레아티닌)(mg/dL).

  • 간 대 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5xULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5xULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN. vi. 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST 및 ALT ≤2.5xULN 또는 ≤5xULN.
  • 응고 vii. INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5xULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. viii. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5xULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
• 임신 가능성이 있는 여성은 이전의 난관 결찰(스크리닝 전 >/= 1년 전), 전체 자궁 절제술 또는 폐경(연속 12개월의 무월경으로 정의됨)이 아닌 한 음성 혈청 또는 소변 HCG 검사를 받아야 합니다. 환자는 이 연구를 진행하는 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 성적으로 활발한 환자는 연구 참여 기간 동안 그리고 활성 치료에 대한 마지막 약물을 받은 후 90일 동안 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 및 모든 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• 골반 외부의 림프절 또는 영상에서 볼 수 있는 내장 부위에 전이성 질환이 있습니다.
• CTCAE v5.0 등급 ≥ 2 신경병증.
• CTCAE v5.0 등급 ≥ 2 난청.

• New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전은 다음과 같이 정의됩니다.

  • III급 심부전은 다음과 같이 정의됩니다. 신체 활동의 현저한 제한 및/또는 일상적인 활동보다 적은 심장 질환이 있는 환자가 피로를 유발합니다. 환자는 휴식을 취할 때만 편안합니다.
  • 불편함 없이 신체 활동을 수행할 수 없습니다. 안정시 심부전의 증상. 신체 활동을 하면 불편감이 증가합니다.
• 알려진 활동성 B형 간염, C형 간염 감염(HCV-DNA 양성) 또는 HIV 감염.
• 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 등가의 코르티코스테로이드를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. 시험 중인 요법의 일부로 전달되는 화학 요법 및/또는 면역 요법으로 인해 발생하는 독성을 관리하는 데 필요한 전신 스테로이드 투여가 허용됩니다.
• 항 PD-1 또는 항 PD-L1(더발루맙 포함) 항체에 대한 이전 노출.
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선 환자는 제외되지 않습니다.
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 메모:

등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.

• 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 입원이 필요한 기타 통제되지 않는 병발성 질병. 경미한 감염, 예. 단기 경구 항생제로 치료할 수 있는 치주 감염 또는 요로 감염(UTI)은 허용됩니다.
• 임상 징후 및 증상에 의해 결정되는 결핵의 활동성 감염.
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
• 치료 시작 전 6개월 이내에 CVA, 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

예외는 피부의 기저 세포 암종, 전립선의 장기 한정 선암종, 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다. 환자는 연구 시작 1년 이내에 전신 세포독성 화학요법을 받지 않았을 수 있습니다.

• 이전 악성 종양에 대한 면역 요법 노출 이력.
• 연구 시작 4주 이내의 수포내 요법 또는 4주보다 더 일찍 투여된 이러한 제제의 부작용으로부터 회복되지 않은 자.
• 메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신, 시스플라틴, 더발루맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 임산부 환자; 모유 수유 중인 여성 환자; 및 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 90일 동안 2가지 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 여성 또는 남성 환자. 매우 효과적인 피임 방법은 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.
• 경구, 삽입, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 확립된 사용은 환자가 전체 연구 기간 동안 동일한 치료를 유지하고 효과를 보장하기 위해 적절한 기간 동안 해당 호르몬 피임법을 사용하고 있는 경우 허용됩니다.
• 구리 함유 자궁내 장치(IUD)를 올바르게 배치했습니다.
• 살정제와 함께 사용되는 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔(예: 거품, 젤, 필름, 크림 또는 좌약).
• 정관 수술 후 사정 시 정자의 부재가 적절하게 확인된 남성 불임 수술.
• 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술