経カテーテル大動脈弁移植後の急性虚血性脳および腎イベントの予防における組換えヒトC1エステラーゼ阻害剤（コネスタットアルファ） (PAIR-TAVI)
2026年4月20日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
経カテーテル大動脈弁移植後の急性虚血性脳および腎イベントの予防における組換えヒトC1エステラーゼ阻害剤（コネスタットアルファ）：単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照調査研究（PAIR-TAVI）。
この試験の目的は、重度の症候性大動脈弁狭窄症（AS）に対してTAVIを受けている患者の腎臓および脳虚血イベントに対するコネスタットアルファ（Ruconest®、Pharming Technologies B.V.）の安全性と有効性をプラセボと比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
重度の大動脈弁狭窄症 (AS) は、有病率が 4 ～ 10% で、未治療の場合の平均生存期間がわずか 0.5 ～ 5 年の高齢者によく見られる心臓弁膜症です。
経カテーテル大動脈弁留置術 (TAVI) は、外科的大動脈弁置換術 (SAVR) と比較して周術期リスクが低いため、外科的リスクが高い、中程度、さらには潜在的に低い患者の標準治療として進化してきました。
SAVR と比較して比較的安全であるにもかかわらず、石灰化した弁に起因し、虚血性脳卒中および急性腎障害につながる塞栓イベントは、急性期および亜急性期の TAVI 後の主要な合併症であり、認知機能の低下や死亡率などの罹患率の増加と関連しています。
Sentinel® CEPD (Boston Scientific) などの脳塞栓保護デバイス (CEPD) は、脳塞栓イベントの負担を軽減するように設計されていますが、臨床イベントへの影響はまだ決定されておらず、他の予防オプションは現在利用できません。
虚血/再灌流傷害 (IRI) は、内皮細胞の活性化、接触活性化、補体系、損傷部位への好中球の誘引をもたらす TAVI 後の脳および腎塞栓イベントに関与する重要な病態生理学的メカニズムです。
この点に関して、補体および接触系の強力な阻害剤である組換えヒトC1エステラーゼ阻害剤（rhC1INH、conestat alfa）は、実験的IRIモデルにおいて脳虚血性損傷および腎損傷のサイズを縮小することが示されており、造影剤投与後の急性腎障害のパイロット研究で調査されました。
現在の試験の目的は、プラセボと比較して、重度の症候性ASに対してTAVIを受けている患者の腎臓および脳虚血イベントに対するコネスタットアルファ（Ruconest®、Pharming Technologies B.V.）の安全性と有効性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
141
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Basel、スイス、4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
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Zurich、スイス、8063
- Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名によって文書化されたインフォームドコンセント
- 重度の AS で経大腿 TAVI の予定
除外基準:
- -研究中の薬物のクラス（C1INH）に対する禁忌、例えば、薬物のクラスまたは治験薬に対する既知の過敏症またはアレルギー
- -ウサギに対するアレルギーの病歴（rhC1INHはトランスジェニックウサギの母乳に由来するため）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 緊急TAVIを必要とする血行動態の不安定
- バルブインバルブ手順
- 経大腿以外のアクセスルート
- -予想生存期間が6か月未満の非心臓合併症
- -TAVIの前30日以内の虚血性または出血性脳卒中
- 透析または推定糸球体濾過率 (eGFR) <20 ml/分/1.73m2
- -MRIと互換性のない永続的なペースメーカーまたは重度の閉所恐怖症などのMRIの禁忌
- 肝硬変（任意のChild-Pughスコア）
- -インフォームドコンセントを提供できない、またはできない
- -現在の研究の前および最中の30日以内に、治験薬または医療機器を使用した別の研究への参加
- -現在の研究への以前の登録
- -患者をより大きなリスクにさらす、または治験責任医師の裁量による研究要件の遵守を制限する、制御されていないまたは重大な併存疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コネスタットアルファ（ルコネスト®）介入群
介入群は、TAVI処置中に1回、10分間のゆっくりとした静脈内注射（最大56ml）としてコーンスタットアルファ（Ruconest®）を受け取り、3時間後に2回目の投与（最大28ml）を再度受けます。
最初の投与には、100 U / kg（最大8400 U）のコネスタットアルファの投与量が含まれます。
2 回目の投与の投与量は 50 U/kg (最大 4200 U) です。
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現在の研究では、参加者は、患者のために、100 U / kg（初回投与）および50 U / kg（2回目投与）の用量で、コーンスタットアルファの2回の静脈内注射を受けます（TAVI手順の直後と3時間後）。 84kg未満;体重 84 kg 以上の患者には、8400 U（バイアル 4 本、初回投与）および 4200 U（バイアル 2 本、その後の投与）の用量でのコネスタットの 2 回の静脈内注射（TAVI 処置中の直後と 4 時間後）。
反復投与を含む選択されたレジメンは、大多数の患者において、血清C1INHレベルを上昇させ、血清濃度の2倍以上に6～8時間維持するはずである。
治療濃度の時間枠は、TAVI手順自体の期間と、再灌流および全体的な低灌流に関連する追加の虚血イベントが発生する可能性がある直後の手順後の期間をカバーします。
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プラセボコンパレーター：生理食塩水注射プラセボ群
プラセボ群に無作為に割り付けられた被験者は、TAVI手順中の10分間、および最初の投与の3時間後に、対応する量の静脈内生理食塩水注射を受けます。
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通常の生理食塩水 (NaCl 0.9%) は、プラセボ治療として機能します。
それぞれの量の生理食塩水 (この患者に使用されたはずのコネスタット アルファの量に一致する患者の体重による) を、ゆっくりとした IV 注射用の不透明な注射器に抜き取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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磁気共鳴画像法（MRI）で評価した新しい脳虚血性病変の総体積
時間枠：経大腿 TAVI 後 4 日目 (+/-1 日)
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磁気共鳴画像法（MRI）で評価した新しい脳虚血性病変の総体積
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経大腿 TAVI 後 4 日目 (+/-1 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRI で測定された最大の新しい病変の体積 (つまり、最大の新しい病変の体積)
時間枠：経大腿 TAVI 後 4 日目 (+/-1 日)
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MRIで測定された最大の新しい病変体積（すなわち
最大の新しい病変の体積)
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経大腿 TAVI 後 4 日目 (+/-1 日)
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MRIで測定された新しい脳虚血性病変の数
時間枠：経大腿 TAVI 後 4 日目 (+/-1 日)
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MRIで測定された新しい脳虚血性病変の数
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経大腿 TAVI 後 4 日目 (+/-1 日)
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臨床的に明らかな虚血性脳卒中の数（発生率）
時間枠：TAVIから48時間以内
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臨床的に明らかな虚血性脳卒中の数（発生率）
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TAVIから48時間以内
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3ヶ月のフォローアップでの二次脳萎縮の変化
時間枠：ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
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高解像度 3D T1 強調 MR 画像で測定された段階的な細胞損失に関連する 3 か月のフォローアップでの二次的脳萎縮 (脳容積の差として定義)
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ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
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3 か月後の追跡調査での二次梗塞の成長の変化 (梗塞量の差として定義)
時間枠：4日目と3ヶ月
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3 か月後の追跡調査での二次梗塞の成長の変化 (梗塞量の差として定義)
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4日目と3ヶ月
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総脳損傷 (二次脳萎縮と最終梗塞体積の合計として定義)
時間枠：3ヶ月で
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総脳損傷 (二次脳萎縮と最終梗塞体積の合計として定義)
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3ヶ月で
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国立衛生研究所脳卒中スケールスコア（NIHSS）の変化
時間枠：ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
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NIHSS は 11 項目で構成され、各項目は特定の能力を 0 から 4 の範囲で採点します。各項目のスコアが 0 の場合は、通常、その特定の能力が正常に機能していることを示し、スコアが高いほど何らかのレベルの障害があることを示します。
患者の合計 NIHSS スコアを計算するために、各項目の個々のスコアが合計されます。
可能な最大スコアは 42 で、最小スコアは 0 です。
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ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
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修正ランキン尺度の変化
時間枠：ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
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修正されたランキン尺度の変化;スケールは 0 ～ 6 で、症状のない完全な健康状態 (0) から死亡 (6) までです。
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ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
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トレイルメイキングテストの変更
時間枠：ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
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トレイルメイキングテストの変更;採点は、テストを完了するのにかかった時間に基づいています (例:
35 秒で 35 のスコアが得られ、スコアが低いほど優れています。
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ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
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モントリオール認知評価テスト (MOCA) の変更
時間枠：ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
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モントリオール認知評価テストのスコアは、0 から 30 の範囲です。
26以上のスコアは正常と見なされます
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ベースライン時および 3 か月後のフォローアップ時
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Kidney Disease: Improving Global Outcomes基準に従って定義された急性腎障害（AKI）の発生率（全ステージ）
時間枠：TAVI後3日以内
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Kidney Disease: Improving Global Outcomes 基準に従って定義された AKI の発生率 (任意のステージ)
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TAVI後3日以内
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尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）のピーク増加
時間枠：TAVIから48時間以内
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尿中NGAL（急性腎障害の代理マーカー）のピーク上昇
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TAVIから48時間以内
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血清シスタチン C の有意な増加の発生率 (>10%)
時間枠：TAVIから48時間以内
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血清シスタチン C の有意な増加の発生率 (>10%)
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TAVIから48時間以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-3か月後の持続的な腎障害（3か月でのベースラインからの血清クレアチニンの少なくとも50％の増加として定義）
時間枠：3ヶ月フォローアップ時
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-3か月後の持続的な腎障害（3か月でベースラインから少なくとも50％の血清クレアチニン増加と定義）
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3ヶ月フォローアップ時
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C1-Esterase-Inhibitor (C1INH) の濃度変化
時間枠：TAVI後24時間以内
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C1INHの濃度変化
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TAVI後24時間以内
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TAVI後の心筋損傷を評価するためのトロポニンTの変化
時間枠：TAVIから72時間以内
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TAVI後の心筋損傷を評価するためのトロポニンTの変化
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TAVIから72時間以内
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腎障害の尿バイオマーカーの変化 (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) およびオステオポンチン)
時間枠：TAVIから48時間以内
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腎障害の尿バイオマーカーの変化 (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) およびオステオポンチン)
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TAVIから48時間以内
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血清ニューロフィラメント軽鎖の変化（神経軸索損傷のマーカー）
時間枠：TAVI後3ヶ月以内
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血清ニューロフィラメント軽鎖の変化（神経軸索損傷のマーカー）
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TAVI後3ヶ月以内
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有害事象の数
時間枠：TAVI後3ヶ月以内
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有害事象の数
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TAVI後3ヶ月以内
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重篤な有害事象の数
時間枠：TAVI後3ヶ月以内
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重篤な有害事象の数
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TAVI後3ヶ月以内
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主要な心血管および腎イベントの数 (心血管死、非致死性心筋梗塞、心不全入院、脳卒中、透析)
時間枠：TAVI後3ヶ月以内
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主要な心血管および腎イベントの数 (心血管死、非致死性心筋梗塞、心不全入院、脳卒中、透析)
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TAVI後3ヶ月以内
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経大腿TAVIの合併症数
時間枠：TAVI後3ヶ月以内
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Valve Academic Research Consortium (VARC)-3 基準による伝導障害 (永久ペースメーカー埋め込みを含む) または大動脈弁逆流、Bleeding Academic Research Consortium (BARC) 基準による出血などの経大腿 TAVI の合併症の数)
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TAVI後3ヶ月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Raban Jeger, Prof. Dr. med.、Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
- 主任研究者：Michael Osthoff, Prof. Dr. med.、University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月16日
一次修了 (実際)
2026年1月5日
研究の完了 (実際)
2026年1月5日
試験登録日
最初に提出
2021年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月22日
最初の投稿 (実際)
2021年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月20日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-02025; me19Osthoff
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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