Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Recombinante menselijke C1-esteraseremmer (Conestat Alfa) bij de preventie van acute ischemische cerebrale en niergebeurtenissen na implantatie van de aortaklep via een katheter (PAIR-TAVI)

19 februari 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

Recombinante menselijke C1-esteraseremmer (Conestat Alfa) bij de preventie van acute ischemische cerebrale en niergebeurtenissen na transkatheter-aortaklepimplantatie: een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeksstudie (PAIR-TAVI).

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) op renale en cerebrale ischemische gebeurtenissen bij patiënten die TAVI ondergaan voor ernstige symptomatische aortastenose (AS) in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige aortastenose (AS) is een frequente hartklepaandoening bij ouderen met een prevalentie van 4 tot 10% en een gemiddelde overleving van slechts 0,5 tot 5 jaar indien onbehandeld. Transcatheter aortaklepimplantatie (TAVI) is geëvolueerd als standaardbehandeling voor kandidaten met een hoog, gemiddeld en mogelijk zelfs laag chirurgisch risico vanwege een lager peri-operatief risico in vergelijking met chirurgische aortaklepvervanging (SAVR). Ondanks de relatieve veiligheid in vergelijking met SAVR, zijn embolische gebeurtenissen afkomstig van de verkalkte klep en leidend tot ischemische beroerte en acuut nierletsel belangrijke complicaties na TAVI in de acute en subacute periode, en worden geassocieerd met verhoogde morbiditeit, waaronder cognitieve achteruitgang en mortaliteit. Hoewel apparaten voor cerebrale embolische bescherming (CEPD) zoals de Sentinel® CEPD (Boston Scientific) zijn ontworpen om de last van cerebrale embolische gebeurtenissen te verminderen, moet hun impact op klinische gebeurtenissen nog worden bepaald en zijn andere profylactische opties momenteel niet beschikbaar. Ischemie/reperfusieletsel (IRI) is een belangrijk pathofysiologisch mechanisme dat betrokken is bij cerebrale en renale embolische gebeurtenissen na TAVI, resulterend in activering van endotheelcellen, de contactactivering en het complementsysteem en aantrekking van neutrofielen naar de plaats van letsel. In dit verband is aangetoond dat recombinante humane C1-esteraseremmer (rhC1INH, conestat alfa), een krachtige remmer van het complement- en het contactsysteem, de omvang van cerebrale ischemische schade en van nierbeschadiging vermindert in experimentele IRI-modellen, en is met succes aangetoond onderzocht in een pilootstudie van acuut nierletsel na toediening van contrastmiddelen. Het doel van de huidige studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) op renale en cerebrale ischemische gebeurtenissen bij patiënten die TAVI ondergaan voor ernstige symptomatische AS in vergelijking met placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

250

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Osthoff, Prof Dr. med.
      • Zürich, Zwitserland, 8063
        • Werving
        • Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raban Jeger, Prof. Dr. med.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
  • Ernstige AS en gepland voor transfemorale TAVI

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor de klasse van geneesmiddelen die worden onderzocht (C1INH), bijv. bekende overgevoeligheid of allergie voor de klasse van geneesmiddelen of het onderzoeksproduct
  • Voorgeschiedenis van allergie voor konijnen (aangezien rhC1INH wordt verkregen uit de moedermelk van transgene konijnen)
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Hemodynamische instabiliteit die nood-TAVI vereist
  • Klep-in-klep-procedure
  • Andere toegangsweg dan transfemoraal
  • Niet-cardiale comorbiditeit met verwachte overleving <6 maanden
  • Ischemische of hemorragische beroerte binnen 30 dagen vóór TAVI
  • Dialyse of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <20 ml/min/1,73m2
  • Contra-indicatie voor MRI zoals een permanente niet-MRI-compatibele pacemaker of ernstige claustrofobie
  • Levercirrose (elke Child-Pugh-score)
  • Onvermogen of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens het huidige onderzoek
  • Eerdere inschrijving voor de huidige studie
  • Elke ongecontroleerde of significante gelijktijdige ziekte die de patiënt een groter risico zou geven of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken naar goeddunken van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Conestat alfa (Ruconest®) interventiegroep
De interventiegroep krijgt conestat alfa (Ruconest®) als een langzame intraveneuze injectie van 10 minuten (tot 56 ml) eenmaal tijdens de TAVI-procedure, gevolgd door een tweede toediening (tot 28 ml) opnieuw drie uur later. De eerste toediening omvat een dosering van 100 E/kg (maximaal 8400 E) conestat alfa. De dosering van de tweede toediening is 50 E/kg (maximaal 4200 E).
Geneesmiddel: Conestat alfa (Ruconest®)
In de huidige studie krijgen de deelnemers twee intraveneuze injecties met conestat alfa (onmiddellijk tijdens de TAVI-procedure en nogmaals 3 uur later) met een dosis van 100 E/kg (eerste dosis) en van 50 E/kg (volgende dosis), voor patiënten minder dan 84 kg; twee intraveneuze injecties (onmiddellijk tijdens de TAVI-procedure en opnieuw 4 uur later) van conestat in een dosis van 8400 E (4 injectieflacons, eerste dosis) en van 4200 E (2 injectieflacons, volgende dosis) voor patiënten met een lichaamsgewicht van 84 kg of meer. Het gekozen regime, inclusief herhaalde toediening, zou de serum-C1INH-spiegels gedurende zes tot acht uur boven tweemaal de serumconcentratie moeten verhogen en handhaven bij de meerderheid van de patiënten. Het tijdsbestek van therapeutische concentraties dekt de periode van de TAVI-procedure zelf en de onmiddellijke postprocedurele periode waarin reperfusie en aanvullende ischemische gebeurtenissen gerelateerd aan globale hypoperfusie kunnen optreden.
Placebo-vergelijker: zoutoplossing injectie placebogroep
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn in de placebogroep zullen gedurende 10 minuten tijdens de TAVI-procedure en drie uur later na de eerste toediening een intraveneuze injectie met normale zoutoplossing krijgen met een overeenkomstig volume.
Geneesmiddel: NaCl 0,9%)
Normale zoutoplossing (NaCl 0,9%) zal als placebobehandeling dienen. De respectieve hoeveelheid zoutoplossing (volgens het gewicht van de patiënt dat overeenkomt met het volume conestat alfa dat voor deze patiënt zou zijn gebruikt) wordt opgetrokken in een ondoorzichtige injectiespuit voor langzame IV-injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal volume van nieuwe cerebrale ischemische laesies zoals geëvalueerd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: op dag 4 (+/-1 dag) na transfemorale TAVI
Totaal volume van nieuwe cerebrale ischemische laesies zoals geëvalueerd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
op dag 4 (+/-1 dag) na transfemorale TAVI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal nieuw laesievolume zoals gemeten met MRI (d.w.z. volume van de grootste nieuwe laesie)
Tijdsspanne: op dag 4 (+/-1 dag) na transfemorale TAVI
Maximaal nieuw laesievolume zoals gemeten met MRI (d.w.z. volume van de grootste nieuwe laesie)
op dag 4 (+/-1 dag) na transfemorale TAVI
Aantal nieuwe cerebrale ischemische laesies zoals gemeten met MRI
Tijdsspanne: op dag 4 (+/-1 dag) na transfemorale TAVI
Aantal nieuwe cerebrale ischemische laesies zoals gemeten met MRI
op dag 4 (+/-1 dag) na transfemorale TAVI
Aantal (incidentie) van klinisch manifeste ischemische beroerte
Tijdsspanne: binnen 48 uur na TAVI
Aantal (incidentie) van klinisch manifeste ischemische beroerte
binnen 48 uur na TAVI
Verandering in secundaire hersenatrofie na 3 maanden follow-up
Tijdsspanne: bij aanvang en bij follow-up na 3 maanden
Secundaire hersenatrofie na 3 maanden follow-up gerelateerd aan het geleidelijke cellulaire verlies zoals gemeten door 3D T1-gewogen MR-beelden met hoge resolutie (gedefinieerd als het verschil tussen de hersenvolumes)
bij aanvang en bij follow-up na 3 maanden
Verandering in secundaire infarctgroei na 3 maanden follow-up (gedefinieerd als het verschil tussen de infarctvolumes)
Tijdsspanne: op dag 4 en op 3 maanden
Verandering in secundaire infarctgroei na 3 maanden follow-up (gedefinieerd als het verschil tussen de infarctvolumes)
op dag 4 en op 3 maanden
Totale hersenbeschadiging (gedefinieerd als de som van secundaire hersenatrofie en uiteindelijk infarctvolume)
Tijdsspanne: op 3 maanden
Totale hersenbeschadiging (gedefinieerd als de som van secundaire hersenatrofie en uiteindelijk infarctvolume)
op 3 maanden
Verandering in de National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS)
Tijdsspanne: bij aanvang en bij follow-up na 3 maanden
De NIHSS bestaat uit 11 items, die elk een specifieke vaardigheid tussen 0 en 4 scoren. Voor elk item geeft een score van 0 typisch een normale functie in die specifieke vaardigheid aan, terwijl een hogere score een indicatie is van een bepaalde mate van beperking. De individuele scores van elk item worden opgeteld om de totale NIHSS-score van een patiënt te berekenen. De maximaal mogelijke score is 42, met een minimale score van 0.
bij aanvang en bij follow-up na 3 maanden
Verandering in gewijzigde Rankin-schaal
Tijdsspanne: bij aanvang en bij follow-up na 3 maanden
Verandering in gewijzigde Rankin-schaal; schaal loopt van 0-6, lopend van perfecte gezondheid (0) zonder symptomen tot overlijden (6)
bij aanvang en bij follow-up na 3 maanden
Verandering in trailmaking-test
Tijdsspanne: bij aanvang en bij follow-up na 3 maanden
Verandering in trailmaking-test; scoren is gebaseerd op de tijd die nodig is om de test af te ronden (bijv. 35 seconden levert een score op van 35) waarbij lagere scores beter zijn.
bij aanvang en bij follow-up na 3 maanden
Verandering in Montreal Cognitive Assessment-test (MOCA)
Tijdsspanne: bij aanvang en bij follow-up na 3 maanden
Montreal Cognitive Assessment-testscores variëren tussen 0 en 30. Een score van 26 of hoger wordt als normaal beschouwd
bij aanvang en bij follow-up na 3 maanden
Incidentie van acuut nierletsel (AKI) gedefinieerd volgens de Kidney Disease: Improving Global Outcomes criteria (elk stadium)
Tijdsspanne: binnen 3 dagen na TAVI
Incidentie van AKI gedefinieerd volgens de nierziekte: criteria voor verbetering van globale resultaten (elk stadium)
binnen 3 dagen na TAVI
Piektoename van neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) in de urine
Tijdsspanne: binnen 48 uur na TAVI
Piektoename van urinaire NGAL (surrogaatmarker van acuut nierletsel)
binnen 48 uur na TAVI
Incidentie van significante toename van cystatine C in serum (>10%)
Tijdsspanne: binnen 48 uur na TAVI
Incidentie van significante toename van cystatine C in serum (>10%)
binnen 48 uur na TAVI

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhoudende nierinsufficiëntie na 3 maanden (gedefinieerd als een toename van serumcreatinine van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde na 3 maanden)
Tijdsspanne: na 3 maanden follow-up
Aanhoudende nierinsufficiëntie na 3 maanden (gedefinieerd als serumcreatininestijging van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde na 3 maanden)
na 3 maanden follow-up
Verandering in concentratie van C1-Esterase-remmer (C1INH)
Tijdsspanne: gedurende de eerste 24 uur na TAVI
Verandering in concentratie van C1INH
gedurende de eerste 24 uur na TAVI
Verandering in troponine T om myocardletsel na TAVI te beoordelen
Tijdsspanne: binnen 72 uur na TAVI
Verandering in troponine T om myocardletsel na TAVI te beoordelen
binnen 72 uur na TAVI
Verandering in urinaire biomarkers van nierbeschadiging (Nierletsel Molecule-1 (KIM-1) en osteopontine)
Tijdsspanne: binnen 48 uur na TAVI
Verandering in urinaire biomarkers van nierbeschadiging (Nierletsel Molecule-1 (KIM-1) en osteopontine)
binnen 48 uur na TAVI
Verandering in serum neurofilament lichte keten (marker van neuroaxonale schade)
Tijdsspanne: binnen 3 maanden na TAVI
Verandering in serum neurofilament lichte keten (marker van neuroaxonale schade)
binnen 3 maanden na TAVI
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 3 maanden na TAVI
Aantal bijwerkingen
binnen 3 maanden na TAVI
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 3 maanden na TAVI
Aantal ernstige bijwerkingen
binnen 3 maanden na TAVI
Aantal belangrijke cardiovasculaire en renale voorvallen (cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, ziekenhuisopname voor hartfalen, beroerte, dialyse)
Tijdsspanne: binnen 3 maanden na TAVI
Aantal belangrijke cardiovasculaire en renale voorvallen (cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, ziekenhuisopname voor hartfalen, beroerte, dialyse)
binnen 3 maanden na TAVI
Aantal complicaties van transfemorale TAVI
Tijdsspanne: binnen 3 maanden na TAVI
Aantal complicaties van transfemorale TAVI zoals geleidingsstoornis (inclusief permanente pacemakerimplantatie) of aortaregurgitatie volgens de Valve Academic Research Consortium (VARC)-3 criteria, of bloeding volgens de Bleeding Academic Research Consortium (BARC)-criteria)
binnen 3 maanden na TAVI

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Medewerkers

Swiss National Science Foundation
Pharming Technologies B.V.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
  • Hoofdonderzoeker: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-02025; me19Osthoff

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acuut nierletsel

Klinische onderzoeken op Conestat alfa (Ruconest®)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren