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Inibitore umano ricombinante dell'esterasi C1 (Conestat Alfa) nella prevenzione degli eventi cerebrali e renali ischemici acuti dopo impianto di valvola aortica transcatetere (PAIR-TAVI)

20 aprile 2026 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland

Inibitore dell'esterasi C1 umana ricombinante (Conestat Alfa) nella prevenzione degli eventi cerebrali e renali ischemici acuti dopo impianto di valvola aortica transcatetere: uno studio sperimentale monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (PAIR-TAVI).

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) sugli eventi ischemici renali e cerebrali in pazienti sottoposti a TAVI per stenosi aortica (AS) sintomatica grave rispetto al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La stenosi aortica grave (SA) è una cardiopatia valvolare frequente negli anziani con una prevalenza dal 4 al 10% e una sopravvivenza media di soli 0,5-5 anni se non trattata. L'impianto di valvola aortica transcatetere (TAVI) si è evoluto come standard di cura per i candidati a rischio chirurgico alto, intermedio e potenzialmente anche basso a causa di un rischio perioperatorio inferiore rispetto alla sostituzione chirurgica della valvola aortica (SAVR). Nonostante la sua relativa sicurezza rispetto alla SAVR, gli eventi embolici originati dalla valvola calcificata e che portano a ictus ischemico e danno renale acuto sono le principali complicanze successive a TAVI nel periodo acuto e subacuto e sono associati a un aumento della morbilità, incluso il declino cognitivo e la mortalità. Sebbene i dispositivi di protezione per l'embolia cerebrale (CEPD) come Sentinel® CEPD (Boston Scientific) siano stati progettati per ridurre il peso degli eventi embolici cerebrali, il loro impatto sugli eventi clinici deve ancora essere determinato e altre opzioni profilattiche non sono attualmente disponibili. La lesione da ischemia/riperfusione (IRI) è un meccanismo fisiopatologico chiave coinvolto negli eventi embolici cerebrali e renali dopo TAVI con conseguente attivazione delle cellule endoteliali, attivazione del contatto e del sistema del complemento e attrazione dei neutrofili nel sito della lesione. A questo proposito, l'inibitore ricombinante dell'esterasi C1 umana (rhC1INH, conestat alfa), un potente inibitore del complemento e del sistema di contatto, ha dimostrato di ridurre le dimensioni del danno ischemico cerebrale e del danno renale in modelli sperimentali IRI, ed è stato con successo indagato in uno studio pilota sul danno renale acuto in seguito alla somministrazione di mezzi di contrasto. Lo scopo dell'attuale studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) sugli eventi ischemici renali e cerebrali in pazienti sottoposti a TAVI per SA sintomatica grave rispetto al placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

141

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • Zurich, Svizzera, 8063
        • Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato come documentato dalla firma
  • AS grave e prevista per TAVI transfemorale

Criteri di esclusione:

  • Controindicazioni alla classe di farmaci in studio (C1INH), ad esempio ipersensibilità nota o allergia alla classe di farmaci o al prodotto sperimentale
  • Anamnesi di allergia ai conigli (poiché rhC1INH deriva dal latte materno di conigli transgenici)
  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Instabilità emodinamica che richiede TAVI di emergenza
  • Procedura valvola nella valvola
  • Via di accesso diversa da quella transfemorale
  • Comorbilità non cardiaca con sopravvivenza attesa <6 mesi
  • Ictus ischemico o emorragico entro 30 giorni prima di TAVI
  • Dialisi o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <20 ml/min/1,73 m2
  • Controindicazione per la risonanza magnetica come un pacemaker permanente non compatibile con la risonanza magnetica o grave claustrofobia
  • Cirrosi epatica (qualsiasi punteggio Child-Pugh)
  • Incapacità o impossibilità di fornire il consenso informato
  • - Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale o dispositivo medico nei 30 giorni precedenti e durante il presente studio
  • Precedente iscrizione allo studio in corso
  • Qualsiasi malattia concomitante incontrollata o significativa che metterebbe il paziente a maggior rischio o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio a discrezione dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di intervento Conestat alfa (Ruconest®).
Il gruppo di intervento riceverà conestat alfa (Ruconest®) come iniezione endovenosa lenta di 10 minuti (fino a 56 ml) una volta durante la procedura TAVI seguita da una seconda somministrazione (fino a 28 ml) di nuovo tre ore dopo. La prima somministrazione includerà un dosaggio di 100 U/kg (massimo 8400 U) di conestat alfa. Il dosaggio della seconda somministrazione sarà di 50 U/kg (massimo 4200 U).
Droga: Conestat alfa (Ruconest®)
Nel presente studio, i partecipanti riceveranno due iniezioni endovenose di conestat alfa (immediatamente durante la procedura TAVI e di nuovo 3 ore dopo) a una dose di 100 U/kg (prima dose) e di 50 U/kg (dose successiva), per i pazienti meno di 84 kg; due iniezioni endovenose (immediatamente durante la procedura TAVI e di nuovo 4 ore dopo) di conestat alla dose di 8400 U (4 flaconcini, prima dose) e di 4200 U (2 flaconcini, dose successiva) per pazienti di peso corporeo pari o superiore a 84 kg. Il regime scelto, compresa la somministrazione ripetuta, dovrebbe aumentare e mantenere i livelli sierici di C1INH al di sopra del doppio della concentrazione sierica per 6-8 ore nella maggior parte dei pazienti. L'intervallo di tempo delle concentrazioni terapeutiche coprirà il periodo della procedura TAVI stessa e il periodo immediatamente postprocedurale durante il quale possono verificarsi riperfusione e ulteriori eventi ischemici correlati all'ipoperfusione globale.
Comparatore placebo: gruppo placebo per iniezione salina
I soggetti randomizzati nel gruppo placebo riceveranno una normale iniezione di soluzione salina per via endovenosa con volume corrispondente nell'arco di 10 minuti durante la procedura TAVI e tre ore dopo la prima somministrazione.
Droga: NaCl 0,9%)
La soluzione salina normale (NaCl 0,9%) fungerà da trattamento con placebo. La rispettiva quantità di soluzione salina (in base al peso del paziente corrispondente al volume di conestat alfa che sarebbe stato utilizzato per questo paziente) verrà prelevata in una siringa opaca per l'iniezione endovenosa lenta.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume totale di nuove lesioni ischemiche cerebrali valutate mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: il giorno 4 (+/-1 giorno) dopo TAVI transfemorale
Volume totale di nuove lesioni ischemiche cerebrali valutate mediante risonanza magnetica (MRI)
il giorno 4 (+/-1 giorno) dopo TAVI transfemorale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume massimo della nuova lesione misurato dalla risonanza magnetica (ovvero volume della nuova lesione più grande)
Lasso di tempo: il giorno 4 (+/-1 giorno) dopo TAVI transfemorale
Volume massimo della nuova lesione misurato mediante risonanza magnetica (ad es. volume della più grande nuova lesione)
il giorno 4 (+/-1 giorno) dopo TAVI transfemorale
Numero di nuove lesioni ischemiche cerebrali misurate mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: il giorno 4 (+/-1 giorno) dopo TAVI transfemorale
Numero di nuove lesioni ischemiche cerebrali misurate mediante risonanza magnetica
il giorno 4 (+/-1 giorno) dopo TAVI transfemorale
Numero (incidenza) di ictus ischemico clinicamente manifesto
Lasso di tempo: entro 48 ore dalla TAVI
Numero (incidenza) di ictus ischemico clinicamente manifesto
entro 48 ore dalla TAVI
Variazione dell'atrofia cerebrale secondaria al follow-up di 3 mesi
Lasso di tempo: al basale e al follow-up a 3 mesi
Atrofia cerebrale secondaria al follow-up di 3 mesi correlata alla graduale perdita cellulare misurata da immagini RM 3D pesate in T1 ad alta risoluzione (definite come la differenza tra i volumi cerebrali)
al basale e al follow-up a 3 mesi
Variazione della crescita secondaria dell'infarto al follow-up di 3 mesi (definita come la differenza tra i volumi dell'infarto)
Lasso di tempo: al giorno 4 e a 3 mesi
Variazione della crescita secondaria dell'infarto al follow-up di 3 mesi (definita come la differenza tra i volumi dell'infarto)
al giorno 4 e a 3 mesi
Danno cerebrale totale (definito come la somma dell'atrofia cerebrale secondaria e del volume finale dell'infarto)
Lasso di tempo: a 3 mesi
Danno cerebrale totale (definito come la somma dell'atrofia cerebrale secondaria e del volume finale dell'infarto)
a 3 mesi
Variazione del punteggio della scala dell'ictus del National Institutes of Health (NIHSS)
Lasso di tempo: al basale e al follow-up a 3 mesi
Il NIHSS è composto da 11 item, ognuno dei quali assegna un punteggio a un'abilità specifica compresa tra 0 e 4. Per ogni item, un punteggio pari a 0 indica tipicamente una funzione normale in quella specifica abilità, mentre un punteggio più alto è indicativo di un certo livello di menomazione. I punteggi individuali di ciascun elemento vengono sommati per calcolare il punteggio NIHSS totale di un paziente. Il punteggio massimo possibile è 42, mentre il punteggio minimo è 0.
al basale e al follow-up a 3 mesi
Modifica della scala Rankin modificata
Lasso di tempo: al basale e al follow-up a 3 mesi
Modifica della scala Rankin modificata; la scala va da 0 a 6, dalla perfetta salute (0) senza sintomi alla morte (6)
al basale e al follow-up a 3 mesi
Modifica del test di trail making
Lasso di tempo: al basale e al follow-up a 3 mesi
Modifica del test di trail making; il punteggio si basa sul tempo impiegato per completare il test (ad es. 35 secondi ottenendo un punteggio di 35) con punteggi inferiori che sono migliori.
al basale e al follow-up a 3 mesi
Modifica nel test di valutazione cognitiva di Montreal (MOCA)
Lasso di tempo: al basale e al follow-up a 3 mesi
I punteggi del test di valutazione cognitiva di Montreal vanno da 0 a 30. Un punteggio di 26 o superiore è considerato normale
al basale e al follow-up a 3 mesi
Incidenza di danno renale acuto (AKI) definita secondo i criteri Kidney Disease: Improving Global Outcomes (qualsiasi stadio)
Lasso di tempo: entro 3 giorni dopo TAVI
Incidenza di AKI definita secondo i criteri Kidney Disease: Improving Global Outcomes (qualsiasi stadio)
entro 3 giorni dopo TAVI
Aumento del picco della lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila (NGAL) urinaria
Lasso di tempo: entro 48 ore dalla TAVI
Aumento del picco di NGAL urinario (marcatore surrogato di danno renale acuto)
entro 48 ore dalla TAVI
Incidenza di aumento significativo della cistatina C sierica (>10%)
Lasso di tempo: entro 48 ore dalla TAVI
Incidenza di aumento significativo della cistatina C sierica (>10%)
entro 48 ore dalla TAVI

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Compromissione renale persistente dopo 3 mesi (definita come aumento della creatinina sierica di almeno il 50% rispetto al basale a 3 mesi)
Lasso di tempo: al follow-up a 3 mesi
Compromissione renale persistente dopo 3 mesi (definita come aumento della creatinina sierica di almeno il 50% rispetto al basale a 3 mesi)
al follow-up a 3 mesi
Variazione della concentrazione di inibitore della C1-esterasi (C1INH)
Lasso di tempo: durante le prime 24 ore dopo TAVI
Variazione della concentrazione di C1INH
durante le prime 24 ore dopo TAVI
Variazione della troponina T per valutare il danno miocardico dopo TAVI
Lasso di tempo: entro 72 ore dopo TAVI
Variazione della troponina T per valutare il danno miocardico dopo TAVI
entro 72 ore dopo TAVI
Modifica dei biomarcatori urinari di danno renale (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) e osteopontina)
Lasso di tempo: entro 48 ore dalla TAVI
Modifica dei biomarcatori urinari di danno renale (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) e osteopontina)
entro 48 ore dalla TAVI
Alterazione della catena leggera dei neurofilamenti sierici (marcatore di danno neuroassonale)
Lasso di tempo: entro 3 mesi dopo TAVI
Alterazione della catena leggera dei neurofilamenti sierici (marcatore di danno neuroassonale)
entro 3 mesi dopo TAVI
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: entro 3 mesi dopo TAVI
Numero di eventi avversi
entro 3 mesi dopo TAVI
Numero di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: entro 3 mesi dopo TAVI
Numero di eventi avversi gravi
entro 3 mesi dopo TAVI
Numero di eventi cardiovascolari e renali maggiori (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ricovero per insufficienza cardiaca, ictus, dialisi)
Lasso di tempo: entro 3 mesi dopo TAVI
Numero di eventi cardiovascolari e renali maggiori (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ricovero per insufficienza cardiaca, ictus, dialisi)
entro 3 mesi dopo TAVI
Numero di complicanze della TAVI transfemorale
Lasso di tempo: entro 3 mesi dopo TAVI
Numero di complicanze della TAVI transfemorale come disturbo della conduzione (compreso l'impianto permanente di pacemaker) o rigurgito aortico secondo i criteri del Valve Academic Research Consortium (VARC)-3, o sanguinamento secondo i criteri del Bleeding Academic Research Consortium (BARC))
entro 3 mesi dopo TAVI

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Collaboratori

Swiss National Science Foundation
Pharming Technologies B.V.

Investigatori

  • Investigatore principale: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
  • Investigatore principale: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

5 gennaio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

5 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-02025; me19Osthoff

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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