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Inhibiteur humain recombinant de la C1 estérase (Conestat Alfa) dans la prévention des événements cérébraux et rénaux ischémiques aigus après l'implantation d'une valve aortique transcathéter (PAIR-TAVI)

20 avril 2026 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Inhibiteur recombinant de la C1 estérase humaine (Conestat Alfa) dans la prévention des événements cérébraux et rénaux ischémiques aigus après l'implantation d'une valve aortique transcathéter : une étude expérimentale unicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (PAIR-TAVI).

Le but de cet essai est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) sur les événements ischémiques rénaux et cérébraux chez les patients subissant un TAVI pour une sténose aortique (SA) symptomatique sévère par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rétrécissement aortique (SA) sévère est une cardiopathie valvulaire fréquente chez les personnes âgées avec une prévalence de 4 à 10 % et une survie moyenne de seulement 0,5 à 5 ans en l'absence de traitement. L'implantation de valve aortique transcathéter (TAVI) est devenue la norme de soins pour les candidats à risque chirurgical élevé, intermédiaire et potentiellement même faible en raison d'un risque périopératoire inférieur par rapport au remplacement chirurgical de la valve aortique (SAVR). Malgré sa sécurité relative par rapport au SAVR, les événements emboliques provenant de la valve calcifiée et conduisant à un AVC ischémique et à une lésion rénale aiguë sont des complications majeures après TAVI dans la période aiguë et subaiguë, et sont associés à une morbidité accrue, y compris un déclin cognitif et une mortalité. Alors que les dispositifs de protection contre l'embolie cérébrale (CEPD) tels que le Sentinel® CEPD (Boston Scientific) ont été conçus pour réduire le fardeau des événements emboliques cérébraux, leur impact sur les événements cliniques n'a pas encore été déterminé et d'autres options prophylactiques ne sont actuellement pas disponibles. La lésion d'ischémie/reperfusion (IRI) est un mécanisme physiopathologique clé impliqué dans les événements emboliques cérébraux et rénaux après TAVI entraînant l'activation des cellules endothéliales, l'activation par contact et le système du complément et l'attraction des neutrophiles vers le site de la lésion. À cet égard, l'inhibiteur recombinant de la C1 estérase humaine (rhC1INH, conestat alfa), un puissant inhibiteur du complément et du système de contact, s'est avéré capable de réduire la taille des lésions ischémiques cérébrales et des lésions rénales dans des modèles expérimentaux d'IRI, et a été utilisé avec succès. étudié dans une étude pilote sur les lésions rénales aiguës suite à l'administration de produits de contraste. L'objectif de l'essai actuel est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) sur les événements ischémiques rénaux et cérébraux chez les patients subissant un TAVI pour une SA symptomatique sévère par rapport au placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

141

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • Zurich, Suisse, 8063
        • Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé documenté par la signature
  • AS sévère et programmé pour TAVI transfémoral

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications à la classe de médicaments à l'étude (C1INH), par exemple, hypersensibilité connue ou allergie à la classe de médicaments ou au produit expérimental
  • Antécédents d'allergie aux lapins (le rhC1INH étant dérivé du lait maternel de lapines transgéniques)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Instabilité hémodynamique nécessitant un TAVI d'urgence
  • Procédure valve dans valve
  • Voie d'accès autre que transfémorale
  • Co-morbidité non cardiaque avec espérance de vie < 6 mois
  • AVC ischémique ou hémorragique dans les 30 jours précédant le TAVI
  • Dialyse ou débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <20 ml/min/1,73 m2
  • Contre-indication à l'IRM telle qu'un stimulateur cardiaque permanent non compatible avec l'IRM ou une claustrophobie sévère
  • Cirrhose du foie (tout score de Child-Pugh)
  • Incapacité ou incapacité de fournir un consentement éclairé
  • Participation à une autre étude avec un médicament expérimental ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude
  • Inscription précédente dans l'étude en cours
  • Toute maladie concomitante non contrôlée ou importante qui exposerait le patient à un risque accru ou limiterait le respect des exigences de l'étude à la discrétion de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe d'intervention Conestat alfa (Ruconest®)
Le groupe d'intervention recevra du conestat alfa (Ruconest®) sous forme d'une injection intraveineuse lente de 10 minutes (jusqu'à 56 ml) une fois pendant la procédure TAVI, suivie d'une seconde administration (jusqu'à 28 ml) trois heures plus tard. La première administration comprendra une dose de 100 U/kg (maximum 8400 U) de conestat alfa. Le dosage de la seconde administration sera de 50 U/kg (maximum 4200 U).
Médicament: Conestat alfa (Ruconest®)
Dans l'étude actuelle, les participants recevront deux injections intraveineuses de conestat alfa (immédiatement pendant la procédure TAVI et à nouveau 3 h plus tard) à une dose de 100 U/kg (première dose) et de 50 U/kg (dose suivante), pour les patients moins de 84 kg; deux injections intraveineuses (immédiatement pendant la procédure TAVI et à nouveau 4h plus tard) de conestat à une dose de 8400 U (4 flacons, première dose) et de 4200 U (2 flacons, dose suivante) pour les patients de 84 kg de poids corporel ou plus. Le régime choisi, y compris l'administration répétée, doit augmenter et maintenir les taux sériques de C1INH au-dessus de deux fois la concentration sérique pendant six à huit heures chez la majorité des patients. La durée des concentrations thérapeutiques couvrira la période de la procédure TAVI elle-même et la période post-procédurale immédiate au cours de laquelle la reperfusion et des événements ischémiques supplémentaires liés à l'hypoperfusion globale peuvent se produire.
Comparateur placebo: groupe placebo d'injection saline
Les sujets randomisés dans le groupe placebo recevront une injection intraveineuse de solution saline normale avec le volume correspondant pendant 10 minutes pendant la procédure TAVI et trois heures plus tard après la première administration.
Médicament: NaCl 0,9 %)
Une solution saline normale (NaCl 0,9 %) servira de traitement placebo. La quantité respective de solution saline (selon le poids du patient correspondant au volume de conestat alfa qui aurait été utilisé pour ce patient) sera prélevée dans une seringue opaque pour injection IV lente.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume total de nouvelles lésions ischémiques cérébrales évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: au jour 4 (+/-1 jour) après TAVI transfémoral
Volume total de nouvelles lésions ischémiques cérébrales évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
au jour 4 (+/-1 jour) après TAVI transfémoral

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume maximal de la nouvelle lésion tel que mesuré par IRM (c'est-à-dire le volume de la plus grande nouvelle lésion)
Délai: au jour 4 (+/-1 jour) après TAVI transfémoral
Volume maximal de nouvelle lésion tel que mesuré par IRM (c'est-à-dire volume de la plus grande nouvelle lésion)
au jour 4 (+/-1 jour) après TAVI transfémoral
Nombre de nouvelles lésions ischémiques cérébrales mesurées par IRM
Délai: au jour 4 (+/-1 jour) après TAVI transfémoral
Nombre de nouvelles lésions ischémiques cérébrales mesurées par IRM
au jour 4 (+/-1 jour) après TAVI transfémoral
Nombre (incidence) d'AVC ischémique cliniquement manifeste
Délai: dans les 48 heures après TAVI
Nombre (incidence) d'AVC ischémique cliniquement manifeste
dans les 48 heures après TAVI
Modification de l'atrophie cérébrale secondaire à 3 mois de suivi
Délai: au départ et au suivi de 3 mois
Atrophie cérébrale secondaire au suivi de 3 mois liée à la perte cellulaire progressive mesurée par des images IRM 3D pondérées en T1 haute résolution (définies comme la différence entre les volumes cérébraux)
au départ et au suivi de 3 mois
Modification de la croissance de l'infarctus secondaire à 3 mois de suivi (définie comme la différence entre les volumes d'infarctus)
Délai: au jour 4 et à 3 mois
Modification de la croissance de l'infarctus secondaire à 3 mois de suivi (définie comme la différence entre les volumes d'infarctus)
au jour 4 et à 3 mois
Lésion cérébrale totale (définie comme la somme de l'atrophie cérébrale secondaire et du volume de l'infarctus final)
Délai: à 3 mois
Lésion cérébrale totale (définie comme la somme de l'atrophie cérébrale secondaire et du volume de l'infarctus final)
à 3 mois
Changement du score de l'échelle des accidents vasculaires cérébraux des National Institutes of Health (NIHSS)
Délai: au départ et au suivi de 3 mois
Le NIHSS est composé de 11 éléments, dont chacun marque une capacité spécifique entre 0 et 4. Pour chaque élément, un score de 0 indique généralement une fonction normale dans cette capacité spécifique, tandis qu'un score plus élevé indique un certain niveau de déficience. Les scores individuels de chaque élément sont additionnés afin de calculer le score NIHSS total d'un patient. Le score maximum possible est de 42, le score minimum étant de 0.
au départ et au suivi de 3 mois
Modification de l'échelle de Rankin modifiée
Délai: au départ et au suivi de 3 mois
Modification de l'échelle de Rankin modifiée ; l'échelle va de 0 à 6, allant d'une santé parfaite (0) sans symptômes à la mort (6)
au départ et au suivi de 3 mois
Modification du test de création de sentiers
Délai: au départ et au suivi de 3 mois
Modification du test de création de sentier ; la notation est basée sur le temps nécessaire pour terminer le test (par ex. 35 secondes donnant un score de 35), les scores inférieurs étant meilleurs.
au départ et au suivi de 3 mois
Modification du test d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA)
Délai: au départ et au suivi de 3 mois
Les résultats des tests d'évaluation cognitive de Montréal varient entre 0 et 30. Un score de 26 ou plus est considéré comme normal
au départ et au suivi de 3 mois
Incidence de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) définie selon les critères de l'insuffisance rénale : amélioration des résultats globaux (tout stade)
Délai: dans les 3 jours après TAVI
Incidence de l'IRA définie selon les critères de l'insuffisance rénale : améliorer les résultats globaux (tout stade)
dans les 3 jours après TAVI
Augmentation maximale de la lipocaline urinaire associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL)
Délai: dans les 48 heures après TAVI
Augmentation maximale de la NGAL urinaire (marqueur de substitution de l'atteinte rénale aiguë)
dans les 48 heures après TAVI
Incidence d'augmentation significative de la cystatine C sérique (> 10 %)
Délai: dans les 48 heures après TAVI
Incidence d'augmentation significative de la cystatine C sérique (> 10 %)
dans les 48 heures après TAVI

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Insuffisance rénale persistante après 3 mois (définie comme une augmentation de la créatinine sérique d'au moins 50 % par rapport au départ à 3 mois)
Délai: à 3 mois de suivi
Insuffisance rénale persistante après 3 mois (définie comme une augmentation de la créatinine sérique d'au moins 50 % par rapport au départ à 3 mois)
à 3 mois de suivi
Modification de la concentration de l'inhibiteur de la C1-estérase (C1INH)
Délai: pendant les premières 24 heures après le TAVI
Modification de la concentration de C1INH
pendant les premières 24 heures après le TAVI
Modification de la troponine T pour évaluer les lésions myocardiques après TAVI
Délai: dans les 72 heures après TAVI
Modification de la troponine T pour évaluer les lésions myocardiques après TAVI
dans les 72 heures après TAVI
Modification des biomarqueurs urinaires des lésions rénales (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) et ostéopontine)
Délai: dans les 48 heures après TAVI
Modification des biomarqueurs urinaires des lésions rénales (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) et ostéopontine)
dans les 48 heures après TAVI
Modification de la chaîne légère des neurofilaments sériques (marqueur de dommages neuroaxonaux)
Délai: dans les 3 mois après TAVI
Modification de la chaîne légère des neurofilaments sériques (marqueur de dommages neuroaxonaux)
dans les 3 mois après TAVI
Nombre d'événements indésirables
Délai: dans les 3 mois après TAVI
Nombre d'événements indésirables
dans les 3 mois après TAVI
Nombre d'événements indésirables graves
Délai: dans les 3 mois après TAVI
Nombre d'événements indésirables graves
dans les 3 mois après TAVI
Nombre d'événements cardiovasculaires et rénaux majeurs (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, dialyse)
Délai: dans les 3 mois après TAVI
Nombre d'événements cardiovasculaires et rénaux majeurs (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, dialyse)
dans les 3 mois après TAVI
Nombre de complications du TAVI transfémoral
Délai: dans les 3 mois après TAVI
Nombre de complications du TAVI transfémoral telles que troubles de la conduction (y compris l'implantation d'un stimulateur cardiaque permanent) ou régurgitation aortique selon les critères du Valve Academic Research Consortium (VARC)-3, ou saignements selon les critères du Bleeding Academic Research Consortium (BARC))
dans les 3 mois après TAVI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Collaborateurs

Swiss National Science Foundation
Pharming Technologies B.V.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
  • Chercheur principal: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mars 2022

Achèvement primaire (Réel)

5 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

5 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2021

Première publication (Réel)

6 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-02025; me19Osthoff

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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