Rekombinant human C1-esterasehemmer (Conestat Alfa) i forebygging av akutte iskemiske cerebrale og renale hendelser etter transkateter aortaklaffimplantasjon (PAIR-TAVI)

Alvorlig aortastenose (AS) er en hyppig hjerteklaffsykdom hos eldre med en prevalens på 4 til 10 % og en gjennomsnittlig overlevelse på bare 0,5 til 5 år hvis den ikke behandles. Transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI) har utviklet seg som standardbehandling for høy-, middels og potensielt til og med lav kirurgisk risikokandidat på grunn av lavere perioperativ risiko sammenlignet med kirurgisk aortaklafferstatning (SAVR). Til tross for dens relative sikkerhet sammenlignet med SAVR, er emboliske hendelser som stammer fra den forkalkede klaffen og som fører til iskemisk slag og akutt nyreskade store komplikasjoner etter TAVI i den akutte og subakutte perioden, og er assosiert med økt sykelighet inkludert kognitiv nedgang og dødelighet. Mens cerebrale emboliske beskyttelsesanordninger (CEPD) som Sentinel® CEPD (Boston Scientific) ble designet for å redusere byrden av cerebrale emboliske hendelser, har deres innvirkning på kliniske hendelser ennå ikke blitt bestemt, og andre profylaktiske alternativer er foreløpig ikke tilgjengelige. Iskemi/reperfusjonsskade (IRI) er en sentral patofysiologisk mekanisme involvert i cerebrale og renale emboliske hendelser etter TAVI som resulterer i aktivering av endotelceller, kontaktaktivering og komplementsystemet og tiltrekning av nøytrofiler til skadestedet. I denne forbindelse har rekombinant human C1-esterasehemmer (rhC1INH, conestat alfa), en potent hemmer av komplementet og kontaktsystemet vist seg å redusere størrelsen på cerebral iskemisk skade og nyreskade i eksperimentelle IRI-modeller, og har vært vellykket. undersøkt i en pilotstudie av akutt nyreskade etter administrering av kontrastmidler. Målet med den nåværende studien er å vurdere sikkerheten og effekten av conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) på nyre- og cerebrale iskemiske hendelser hos pasienter som gjennomgår TAVI for alvorlig symptomatisk AS sammenlignet med placebo.