Inhibidor recombinante de la esterasa C1 humana (Conestat Alfa) en la prevención de eventos cerebrales y renales isquémicos agudos después del implante percutáneo de válvula aórtica (PAIR-TAVI)
20 de abril de 2026 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Inhibidor de la esterasa C1 humano recombinante (Conestat Alfa) en la prevención de eventos cerebrales y renales isquémicos agudos después de la implantación percutánea de válvula aórtica: un estudio de investigación de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (PAIR-TAVI).
El objetivo de este ensayo es evaluar la seguridad y eficacia de conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) en eventos isquémicos renales y cerebrales en pacientes sometidos a TAVI por estenosis aórtica (EA) sintomática grave en comparación con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estenosis aórtica (EA) grave es una valvulopatía cardíaca frecuente en el anciano con una prevalencia del 4 al 10% y una supervivencia media de sólo 0,5 a 5 años si no se trata.
El implante percutáneo de válvula aórtica (TAVI) se ha convertido en el estándar de atención para candidatos de riesgo quirúrgico alto, intermedio e incluso bajo debido a un riesgo perioperatorio más bajo en comparación con el reemplazo quirúrgico de válvula aórtica (SAVR).
A pesar de su relativa seguridad en comparación con SAVR, los eventos embólicos que se originan en la válvula calcificada y que conducen a un accidente cerebrovascular isquémico y lesión renal aguda son complicaciones importantes después de TAVI en el período agudo y subagudo, y se asocian con una mayor morbilidad, incluido el deterioro cognitivo y la mortalidad.
Si bien los dispositivos de protección contra la embolia cerebral (CEPD), como el Sentinel® CEPD (Boston Scientific), se diseñaron para reducir la carga de los eventos embólicos cerebrales, aún no se ha determinado su impacto en los eventos clínicos y actualmente no hay otras opciones profilácticas disponibles.
La lesión por isquemia/reperfusión (IRI) es un mecanismo fisiopatológico clave involucrado en eventos embólicos cerebrales y renales después de TAVI que resulta en la activación de las células endoteliales, la activación por contacto y el sistema del complemento y la atracción de neutrófilos al sitio de la lesión.
En este sentido, se ha demostrado que el inhibidor de la esterasa C1 humana recombinante (rhC1INH, conestat alfa), un potente inhibidor del complemento y del sistema de contacto, reduce el tamaño del daño isquémico cerebral y de la lesión renal en modelos experimentales de IRI, y se ha probado con éxito investigado en un estudio piloto de lesión renal aguda después de la administración de medios de contraste.
El objetivo del ensayo actual es evaluar la seguridad y eficacia de conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) en eventos isquémicos renales y cerebrales en pacientes sometidos a TAVI para EA sintomática grave en comparación con placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
141
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Basel, Suiza, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
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Zurich, Suiza, 8063
- Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por firma
- EA grave y programada para TAVI transfemoral
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones a la clase de fármacos en estudio (C1INH), por ejemplo, hipersensibilidad conocida o alergia a la clase de fármacos o al producto en investigación
- Antecedentes de alergia a conejos (ya que rhC1INH se deriva de la leche materna de conejos transgénicos)
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Inestabilidad hemodinámica que requiere TAVI de emergencia
- Procedimiento de válvula en válvula
- Otra vía de acceso distinta a la transfemoral
- Comorbilidad no cardiaca con supervivencia esperada <6 meses
- Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico en los 30 días previos a TAVI
- Diálisis o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <20 ml/min/1,73 m2
- Contraindicación para MRI, como un marcapasos permanente no compatible con MRI o claustrofobia severa
- Cirrosis hepática (cualquier puntuación de Child-Pugh)
- Incapacidad o imposibilidad de dar consentimiento informado
- Participación en otro estudio con fármaco o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio
- Inscripción previa en el estudio actual
- Cualquier enfermedad concurrente significativa o no controlada que pondría al paciente en mayor riesgo o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio a discreción del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de intervención Conestat alfa (Ruconest®)
El grupo de intervención recibirá conestat alfa (Ruconest®) como una inyección intravenosa lenta de 10 minutos (hasta 56 ml) una vez durante el procedimiento TAVI seguido de una segunda administración (hasta 28 ml) tres horas más tarde.
La primera administración incluirá una dosis de 100 U/kg (máximo 8400 U) de conestat alfa.
La dosificación de la segunda administración será de 50 U/kg (máximo 4200 U).
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En el estudio actual, los participantes recibirán dos inyecciones intravenosas de conestat alfa (inmediatamente durante el procedimiento TAVI y nuevamente 3 horas después) a una dosis de 100 U/kg (primera dosis) y de 50 U/kg (dosis posterior), para pacientes menos de 84 kg; dos inyecciones intravenosas (inmediatamente durante el procedimiento TAVI y nuevamente 4 h después) de conestat a una dosis de 8400 U (4 viales, primera dosis) y de 4200 U (2 viales, dosis posterior) para pacientes de 84 kg de peso corporal o más.
El régimen elegido, incluida la administración repetida, debe aumentar y mantener los niveles séricos de C1INH por encima del doble de la concentración sérica durante seis a ocho horas en la mayoría de los pacientes.
El marco de tiempo de las concentraciones terapéuticas cubrirá el período del procedimiento TAVI en sí mismo y el período inmediatamente posterior al procedimiento durante el cual pueden ocurrir la reperfusión y eventos isquémicos adicionales relacionados con la hipoperfusión global.
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Comparador de placebos: grupo de placebo de inyección de solución salina
Los sujetos aleatorizados en el grupo de placebo recibirán una inyección de solución salina normal intravenosa con el volumen correspondiente durante 10 minutos durante el procedimiento TAVI y tres horas después de la primera administración.
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La solución salina normal (NaCl al 0,9 %) servirá como tratamiento con placebo.
La cantidad respectiva de solución salina (según el peso del paciente que coincida con el volumen de conestat alfa que se habría utilizado para este paciente) se extraerá en una jeringa opaca para inyección IV lenta.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen total de nuevas lesiones isquémicas cerebrales evaluadas por resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: el día 4 (+/-1 día) tras TAVI transfemoral
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Volumen total de nuevas lesiones isquémicas cerebrales evaluadas por resonancia magnética nuclear (RMN)
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el día 4 (+/-1 día) tras TAVI transfemoral
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen máximo de lesión nueva medido por resonancia magnética (es decir, volumen de la lesión nueva más grande)
Periodo de tiempo: el día 4 (+/-1 día) tras TAVI transfemoral
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Volumen máximo de lesión nueva medido por resonancia magnética (es decir,
volumen de la lesión nueva más grande)
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el día 4 (+/-1 día) tras TAVI transfemoral
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Número de nuevas lesiones isquémicas cerebrales medidas por resonancia magnética
Periodo de tiempo: el día 4 (+/-1 día) tras TAVI transfemoral
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Número de nuevas lesiones isquémicas cerebrales medidas por resonancia magnética
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el día 4 (+/-1 día) tras TAVI transfemoral
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Número (incidencia) de accidentes cerebrovasculares isquémicos clínicamente manifiestos
Periodo de tiempo: dentro de las 48 horas posteriores a TAVI
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Número (incidencia) de accidentes cerebrovasculares isquémicos clínicamente manifiestos
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dentro de las 48 horas posteriores a TAVI
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Cambio en la atrofia cerebral secundaria a los 3 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: al inicio y a los 3 meses de seguimiento
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Atrofia cerebral secundaria a los 3 meses de seguimiento relacionada con la pérdida celular gradual medida mediante imágenes de RM ponderadas en T1 en 3D de alta resolución (definidas como la diferencia entre los volúmenes cerebrales)
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al inicio y a los 3 meses de seguimiento
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Cambio en el crecimiento del infarto secundario a los 3 meses de seguimiento (definido como la diferencia entre los volúmenes de infarto)
Periodo de tiempo: al día 4 y a los 3 meses
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Cambio en el crecimiento del infarto secundario a los 3 meses de seguimiento (definido como la diferencia entre los volúmenes de infarto)
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al día 4 y a los 3 meses
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Daño cerebral total (definido como la suma de la atrofia cerebral secundaria y el volumen final del infarto)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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Daño cerebral total (definido como la suma de la atrofia cerebral secundaria y el volumen final del infarto)
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a los 3 meses
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Cambio en la puntuación de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de la Salud (NIHSS)
Periodo de tiempo: al inicio y a los 3 meses de seguimiento
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El NIHSS se compone de 11 ítems, cada uno de los cuales califica una habilidad específica entre 0 y 4. Para cada ítem, un puntaje de 0 generalmente indica una función normal en esa habilidad específica, mientras que un puntaje más alto es indicativo de algún nivel de discapacidad.
Las puntuaciones individuales de cada elemento se suman para calcular la puntuación NIHSS total de un paciente.
La puntuación máxima posible es 42, siendo la puntuación mínima 0.
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al inicio y a los 3 meses de seguimiento
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Cambio en la escala de Rankin modificada
Periodo de tiempo: al inicio y a los 3 meses de seguimiento
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Cambio en la escala de Rankin modificada; la escala va de 0 a 6, desde una salud perfecta (0) sin síntomas hasta la muerte (6)
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al inicio y a los 3 meses de seguimiento
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Cambio en la prueba de creación de senderos.
Periodo de tiempo: al inicio y a los 3 meses de seguimiento
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Cambio en la prueba de creación de senderos; la puntuación se basa en el tiempo necesario para completar la prueba (p.
35 segundos dando una puntuación de 35) siendo mejores las puntuaciones más bajas.
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al inicio y a los 3 meses de seguimiento
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Cambio en la prueba de Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA)
Periodo de tiempo: al inicio y a los 3 meses de seguimiento
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Los puntajes de las pruebas de evaluación cognitiva de Montreal oscilan entre 0 y 30.
Una puntuación de 26 o más se considera normal.
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al inicio y a los 3 meses de seguimiento
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Incidencia de lesión renal aguda (AKI) definida según los criterios de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (cualquier etapa)
Periodo de tiempo: dentro de los 3 días posteriores a TAVI
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Incidencia de LRA definida según los criterios Kidney Disease: Improving Global Outcomes (cualquier estadio)
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dentro de los 3 días posteriores a TAVI
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Aumento máximo de la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) urinaria
Periodo de tiempo: dentro de las 48 horas posteriores a TAVI
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Aumento máximo de NGAL urinario (marcador sustituto de lesión renal aguda)
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dentro de las 48 horas posteriores a TAVI
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Incidencia de aumento significativo de la cistatina C sérica (>10 %)
Periodo de tiempo: dentro de las 48 horas posteriores a TAVI
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Incidencia de aumento significativo de la cistatina C sérica (>10 %)
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dentro de las 48 horas posteriores a TAVI
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Insuficiencia renal persistente después de 3 meses (definida como un aumento de la creatinina sérica de al menos un 50 % desde el inicio a los 3 meses)
Periodo de tiempo: a los 3 meses de seguimiento
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Insuficiencia renal persistente después de 3 meses (definida como un aumento de la creatinina sérica de al menos un 50 % desde el inicio a los 3 meses)
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a los 3 meses de seguimiento
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Cambio en la concentración de C1-Esterase-Inhibitor (C1INH)
Periodo de tiempo: durante las primeras 24 horas post TAVI
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Cambio en la concentración de C1INH
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durante las primeras 24 horas post TAVI
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Cambio en la troponina T para evaluar lesión miocárdica tras TAVI
Periodo de tiempo: dentro de las 72 horas posteriores a TAVI
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Cambio en la troponina T para evaluar lesión miocárdica tras TAVI
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dentro de las 72 horas posteriores a TAVI
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Cambio en biomarcadores urinarios de lesión renal (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) y osteopontina)
Periodo de tiempo: dentro de las 48 horas posteriores a TAVI
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Cambio en biomarcadores urinarios de lesión renal (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) y osteopontina)
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dentro de las 48 horas posteriores a TAVI
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Cambio en la cadena ligera del neurofilamento sérico (marcador de daño neuroaxonal)
Periodo de tiempo: dentro de los 3 meses posteriores a TAVI
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Cambio en la cadena ligera del neurofilamento sérico (marcador de daño neuroaxonal)
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dentro de los 3 meses posteriores a TAVI
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: dentro de los 3 meses posteriores a TAVI
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Número de eventos adversos
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dentro de los 3 meses posteriores a TAVI
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Número de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: dentro de los 3 meses posteriores a TAVI
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Número de eventos adversos graves
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dentro de los 3 meses posteriores a TAVI
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Número de eventos cardiovasculares y renales mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, hospitalización por insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, diálisis)
Periodo de tiempo: dentro de los 3 meses posteriores a TAVI
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Número de eventos cardiovasculares y renales mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, hospitalización por insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, diálisis)
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dentro de los 3 meses posteriores a TAVI
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Número de complicaciones de TAVI transfemoral
Periodo de tiempo: dentro de los 3 meses posteriores a TAVI
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Número de complicaciones de TAVI transfemoral, como alteración de la conducción (incluido el implante de marcapasos permanente) o insuficiencia aórtica según los criterios del Valve Academic Research Consortium (VARC)-3, o sangrado según los criterios del Bleeding Academic Research Consortium (BARC))
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dentro de los 3 meses posteriores a TAVI
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
- Investigador principal: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
5 de enero de 2026
Finalización del estudio (Actual)
5 de enero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
6 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedad cardíaca valvular
- Implante transcatéter de válvula aórtica (TAVI)
- eventos embólicos cerebrales
- sistema complementario
- Estenosis aórtica severa (EA)
- eventos embólicos renales
- Lesión por isquemia/reperfusión (IRI)
- inhibidor de la esterasa C1 humano recombinante (rhC1INH, conestat alfa)
- sistema de activación de contacto
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedad de la válvula aórtica
- Enfermedades urogenitales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Complicaciones Postoperatorias
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades cardíacas
- Obstrucción del flujo de salida ventricular
- Insuficiencia renal
- Carrera
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Estenosis de la válvula aórtica
- Lesión renal aguda
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Lesión por reperfusión
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Cloruro de sodio
- conestat alfa
Otros números de identificación del estudio
- 2021-02025; me19Osthoff
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .