Rekombinantti ihmisen C1-esteraasi-inhibiittori (Conestat Alfa) akuuttien iskeemisten aivo- ja munuaistapahtumien ehkäisyyn transkatetri-aorttaläpän implantaation jälkeen (PAIR-TAVI)
maanantai 20. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
Rekombinantti ihmisen C1-esteraasi-inhibiittori (Conestat Alfa) akuuttien iskeemisten aivo- ja munuaistapahtumien ehkäisyyn transkatetri-aorttaläpän implantaation jälkeen: yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus (PAIR-TAVI).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida alfakonestaatti (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) turvallisuutta ja tehoa munuaisten ja aivojen iskeemisissä tapahtumissa potilailla, joille tehdään TAVI vaikean oireisen aorttastenoosin (AS) vuoksi, verrattuna lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikea aorttastenoosi (AS) on yleinen läppäsydänsairaus vanhuksilla, ja sen esiintyvyys on 4–10 % ja keskimääräinen eloonjäämisaika on vain 0,5–5 vuotta, jos sitä ei hoideta.
Transkatetri-aorttaläppäimplantaatio (TAVI) on kehittynyt hoidon standardiksi korkean, keskitason ja mahdollisesti jopa alhaisen leikkausriskin ehdokkaiden hoitoon, koska leikkausriski on pienempi verrattuna kirurgiseen aorttaläpän vaihtoon (SAVR).
Huolimatta sen suhteellisesta turvallisuudesta SAVR:ään verrattuna, kalkkeutuneesta läppästa johtuvat emboliset tapahtumat, jotka johtavat iskeemiseen aivohalvaukseen ja akuuttiin munuaisvaurioon, ovat suuria komplikaatioita TAVI:n jälkeen akuutilla ja subakuutilla jaksolla, ja niihin liittyy lisääntynyt sairastuvuus, mukaan lukien kognitiivinen heikkeneminen ja kuolleisuus.
Vaikka aivoemboliaa suojaavat laitteet (CEPD), kuten Sentinel® CEPD (Boston Scientific), suunniteltiin vähentämään aivoembolisten tapahtumien aiheuttamaa taakkaa, niiden vaikutusta kliinisiin tapahtumiin ei ole vielä määritetty, eikä muita profylaktisia vaihtoehtoja ole tällä hetkellä saatavilla.
Iskemia/reperfuusiovaurio (IRI) on keskeinen patofysiologinen mekanismi, joka liittyy aivo- ja munuaisembolisiin tapahtumiin TAVI:n jälkeen, mikä johtaa endoteelisolujen aktivoitumiseen, kontaktiaktivaatioon ja komplementtijärjestelmään sekä neutrofiilien houkuttelemiseen vauriokohtaan.
Tässä suhteessa ihmisen rekombinantin C1-esteraasi-inhibiittorin (rhC1INH, alfakonestaatti), joka on voimakas komplementin ja kontaktijärjestelmän estäjä, on osoitettu vähentävän aivoiskeemisen vaurion ja munuaisvaurion kokoa kokeellisissa IRI-malleissa, ja se on onnistunut tutkittiin pilottitutkimuksessa akuutista munuaisvauriosta varjoaineiden antamisen jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida alfakonestaatti (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) turvallisuutta ja tehoa munuaisten ja aivoiskeemisten tapahtumien hoidossa potilailla, joille tehdään TAVI vaikean oireisen AS:n vuoksi lumelääkkeeseen verrattuna.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
141
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
Zurich, Sveitsi, 8063
- Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus allekirjoituksella dokumentoituna
- Vaikea AS ja määrätty transfemoraaliseen TAVI:hen
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavana olevan lääkeluokan (C1INH) vasta-aiheet, esim. tunnettu yliherkkyys tai allergia lääkeryhmälle tai tutkimustuotteelle
- Aiemmat allergiat kaneille (koska rhC1INH on peräisin siirtogeenisten kanien rintamaidosta)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Hemodynaaminen epävakaus, joka vaatii hätätilan TAVI:ta
- Venttiili venttiilissä -menettely
- Muu reitti kuin transfemoraalinen
- Ei-sydänsairaus, odotettu eloonjäämisaika <6 kuukautta
- Iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus 30 päivän sisällä ennen TAVI:ta
- Dialyysi tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <20 ml/min/1,73 m2
- MRI:n vasta-aihe, kuten pysyvä ei-MRI-yhteensopiva sydämentahdistin tai vakava klaustrofobia
- Maksakirroosi (kaikki Child-Pugh-pisteet)
- Kyvyttömyys tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai lääkinnällisellä laitteella 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen
- Mikä tahansa hallitsematon tai merkittävä samanaikainen sairaus, joka saattaisi potilaan suuremmalle riskille tai rajoittaisi tutkijan harkinnan mukaan tutkimusvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Conestat alfa (Ruconest®) -interventioryhmä
Interventioryhmä saa alfakonestaattia (Ruconest®) 10 minuutin pituisena hitaana suonensisäisenä injektiona (enintään 56 ml) kerran TAVI-toimenpiteen aikana, jota seuraa toinen annos (enintään 28 ml) kolmen tunnin kuluttua.
Ensimmäinen annostus sisältää annoksen 100 U/kg (enintään 8400 U) alfakonestaattia.
Toisen annon annostus on 50 U/kg (enintään 4200 U).
|
Tässä tutkimuksessa osallistujat saavat kaksi suonensisäistä alfakonestaatti-injektiota (välittömästi TAVI-toimenpiteen aikana ja uudelleen 3 tuntia myöhemmin) annoksella 100 U/kg (ensimmäinen annos) ja 50 U/kg (seuraava annos) potilaille. alle 84 kg; kaksi suonensisäistä injektiota (välittömästi TAVI-toimenpiteen aikana ja uudelleen 4 tuntia myöhemmin) konestaattia annoksena 8400 U (4 injektiopulloa, ensimmäinen annos) ja 4200 U (2 injektiopulloa, seuraava annos) potilaille, joiden paino on 84 kg tai enemmän.
Valitun hoito-ohjelman, joka sisältää toistuvan annon, tulee suurentaa ja ylläpitää seerumin C1INH-tasoa yli kaksinkertaisen seerumipitoisuuden 6-8 tunnin ajan suurimmalla osalla potilaista.
Terapeuttisten pitoisuuksien aikakehys kattaa itse TAVI-toimenpiteen ja välittömän toimenpiteen jälkeisen ajanjakson, jonka aikana voi esiintyä reperfuusiota ja muita globaaliin hypoperfuusioon liittyviä iskeemisiä tapahtumia.
|
|
Placebo Comparator: suolaliuos-injektio lumelääkeryhmä
Lumeryhmään satunnaistetut koehenkilöt saavat suonensisäisen normaalin suolaliuosruiskeen vastaavalla tilavuudella 10 minuutin aikana TAVI-toimenpiteen aikana ja kolme tuntia myöhemmin ensimmäisen annon jälkeen.
|
Normaali suolaliuos (NaCl 0,9 %) toimii lumelääkkeenä.
Vastaava määrä suolaliuosta (potilaan painon mukaan, joka vastaa tälle potilaalle käytettyä alfakonestaattitilavuutta) vedetään läpinäkymättömään ruiskuun hidasta IV-injektiota varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien iskeemisten aivovaurioiden kokonaismäärä magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
Aikaikkuna: päivänä 4 (+/-1 päivä) transfemoraalisen TAVI:n jälkeen
|
Uusien iskeemisten aivovaurioiden kokonaismäärä magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
|
päivänä 4 (+/-1 päivä) transfemoraalisen TAVI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uuden leesion enimmäistilavuus MRI:llä mitattuna (eli suurimman uuden leesion tilavuus)
Aikaikkuna: päivänä 4 (+/-1 päivä) transfemoraalisen TAVI:n jälkeen
|
Uuden leesion enimmäistilavuus MRI:llä mitattuna (ts.
suurimman uuden leesion määrä)
|
päivänä 4 (+/-1 päivä) transfemoraalisen TAVI:n jälkeen
|
|
Uusien iskeemisten aivovaurioiden määrä MRI:llä mitattuna
Aikaikkuna: päivänä 4 (+/-1 päivä) transfemoraalisen TAVI:n jälkeen
|
Uusien iskeemisten aivovaurioiden määrä MRI:llä mitattuna
|
päivänä 4 (+/-1 päivä) transfemoraalisen TAVI:n jälkeen
|
|
Kliinisesti ilmeisen iskeemisen aivohalvauksen lukumäärä (esiintyvyys).
Aikaikkuna: 48 tunnin sisällä TAVI:n jälkeen
|
Kliinisesti ilmeisen iskeemisen aivohalvauksen lukumäärä (esiintyvyys).
|
48 tunnin sisällä TAVI:n jälkeen
|
|
Muutos sekundaarisessa aivojen surkastumisessa 3 kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
Toissijainen aivojen surkastuminen 3 kuukauden seurannassa, joka liittyy solujen asteittaiseen häviämiseen mitattuna korkearesoluutioisilla 3D-T1-painotetuilla MR-kuvilla (määritelty aivojen tilavuuksien välisenä erona)
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
|
Muutos sekundaarisen infarktin kasvussa 3 kuukauden seurannassa (määritelty erona infarktin tilavuuksien välillä)
Aikaikkuna: päivänä 4 ja 3 kuukauden iässä
|
Muutos sekundaarisen infarktin kasvussa 3 kuukauden seurannassa (määritelty erona infarktin tilavuuksien välillä)
|
päivänä 4 ja 3 kuukauden iässä
|
|
Kokonaisaivovaurio (määritelty sekundaarisen aivojen surkastumisen ja lopullisen infarktin tilavuuden summana)
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Kokonaisaivovaurio (määritelty sekundaarisen aivojen surkastumisen ja lopullisen infarktin tilavuuden summana)
|
3 kuukauden iässä
|
|
Muutos National Institutes of Health Stroke Scale Score -pisteissä (NIHSS)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
NIHSS koostuu 11 osasta, joista jokainen antaa tietyn kyvyn välillä 0–4. Jokaisen kohteen kohdalla pistemäärä 0 ilmaisee tyypillisesti normaalin toiminnan kyseisessä kyvyssä, kun taas korkeampi pistemäärä ilmaisee jonkinasteista heikentymistä.
Jokaisen kohteen yksittäiset pisteet lasketaan yhteen potilaan NIHSS-pistemäärän laskemiseksi.
Suurin mahdollinen pistemäärä on 42 ja vähimmäispistemäärä on 0.
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
|
Muutos modifioidussa Rankin-asteikossa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
Muutos modifioidussa Rankinin asteikossa; asteikko 0-6, täydellisestä terveydestä (0) ilman oireita kuolemaan (6)
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
|
Muutos poluntekotestissä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
Muutos poluntekotestissä; Pisteytys perustuu testin suorittamiseen käytettyyn aikaan (esim.
35 sekuntia, jolloin tulos on 35) ja alemmat pisteet ovat parempia.
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
|
Muutos Montrealin kognitiivisen arvioinnin testissä (MOCA)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
Montrealin kognitiivisen arvioinnin testipisteet vaihtelevat 0–30.
Pistemäärä 26 tai enemmän katsotaan normaaliksi
|
lähtötilanteessa ja 3 kuukauden seurannassa
|
|
Akuutin munuaisvaurion (AKI) ilmaantuvuus munuaistauti: Parantuvat globaalit tulokset -kriteerien mukaan (mikä tahansa vaihe)
Aikaikkuna: 3 päivän sisällä TAVI:sta
|
Munuaissairauden mukaan määritelty AKI:n ilmaantuvuus: Parantuvat maailmanlaajuiset tulokset (mikä tahansa vaihe)
|
3 päivän sisällä TAVI:sta
|
|
Virtsan neutrofiiligelatinaasiin liittyvän lipokaliinin (NGAL) huippunousu
Aikaikkuna: 48 tunnin sisällä TAVI:n jälkeen
|
Virtsan NGAL:n (akuutin munuaisvaurion korvikemarkkeri) kasvun huippu
|
48 tunnin sisällä TAVI:n jälkeen
|
|
Seerumin kystatiini C:n merkittävän nousun ilmaantuvuus (> 10 %)
Aikaikkuna: 48 tunnin sisällä TAVI:n jälkeen
|
Seerumin kystatiini C:n merkittävän nousun ilmaantuvuus (> 10 %)
|
48 tunnin sisällä TAVI:n jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pysyvä munuaisten vajaatoiminta 3 kuukauden jälkeen (määritelty seerumin kreatiniinin nousuksi vähintään 50 % lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla)
Aikaikkuna: 3 kuukauden seurannassa
|
Pysyvä munuaisten vajaatoiminta 3 kuukauden jälkeen (määritelty seerumin kreatiniinin nousuksi vähintään 50 % lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla)
|
3 kuukauden seurannassa
|
|
Muutos C1-esteraasi-inhibiittorin (C1INH) pitoisuudessa
Aikaikkuna: ensimmäisten 24 tunnin aikana TAVI:n jälkeen
|
Muutos C1INH:n pitoisuudessa
|
ensimmäisten 24 tunnin aikana TAVI:n jälkeen
|
|
Troponiini T:n muutos sydänlihasvaurion arvioimiseksi TAVI:n jälkeen
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä TAVI:sta
|
Troponiini T:n muutos sydänlihasvaurion arvioimiseksi TAVI:n jälkeen
|
72 tunnin sisällä TAVI:sta
|
|
Muutos munuaisvaurion biomarkkereissa (munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1) ja osteopontiini)
Aikaikkuna: 48 tunnin sisällä TAVI:n jälkeen
|
Muutos munuaisvaurion biomarkkereissa (munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1) ja osteopontiini)
|
48 tunnin sisällä TAVI:n jälkeen
|
|
Muutos seerumin neurofilamentin kevytketjussa (neuroaksonaalisen vaurion merkki)
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä TAVI:n jälkeen
|
Muutos seerumin neurofilamentin kevytketjussa (neuroaksonaalisen vaurion merkki)
|
3 kuukauden sisällä TAVI:n jälkeen
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä TAVI:n jälkeen
|
Haitallisten tapahtumien määrä
|
3 kuukauden sisällä TAVI:n jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä TAVI:n jälkeen
|
Vakavien haittatapahtumien määrä
|
3 kuukauden sisällä TAVI:n jälkeen
|
|
Merkittävien kardiovaskulaaristen ja munuaistapahtumien lukumäärä (sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, ei-kuolematon sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoito, aivohalvaus, dialyysi)
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä TAVI:n jälkeen
|
Merkittävien kardiovaskulaaristen ja munuaistapahtumien lukumäärä (sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, ei-kuolematon sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoito, aivohalvaus, dialyysi)
|
3 kuukauden sisällä TAVI:n jälkeen
|
|
Transfemoraalisen TAVI:n komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä TAVI:n jälkeen
|
Transfemoraalisen TAVI:n komplikaatioiden määrä, kuten johtumishäiriö (mukaan lukien pysyvä sydämentahdistimen implantaatio) tai aortan regurgitaatio Valve Academic Research Consortium (VARC)-3 -kriteerien mukaan tai verenvuoto Bleeding Academic Research Consortium (BARC) -kriteerien mukaan)
|
3 kuukauden sisällä TAVI:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
- Päätutkija: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Valvulaarinen sydänsairaus
- Transkatetri aorttaläpän implantaatio (TAVI)
- aivoemboliset tapahtumat
- täydentävä järjestelmä
- Vaikea aorttastenoosi (AS)
- munuaisemboliset tapahtumat
- Iskemia/reperfuusiovaurio (IRI)
- rekombinantti ihmisen C1-esteraasin estäjä (rhC1INH, alfakonestaatti)
- kontaktien aktivointijärjestelmä
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aorttaläppäsairaus
- Urogenitaaliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sydänsairaudet
- Kammion ulosvirtauksen estäminen
- Munuaisten vajaatoiminta
- Aivohalvaus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iskeeminen aivohalvaus
- Aorttaläppästenoosi
- Akuutti munuaisvaurio
- Sydänläppäsairaudet
- Reperfuusiovaurio
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Natriumyhdisteet
- Kloridit
- Suolahappo
- Natriumkloridi
- conestat alfa
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-02025; me19Osthoff
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .