Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рекомбинантный человеческий ингибитор С1-эстеразы (конестат альфа) в профилактике острых ишемических церебральных и почечных событий после транскатетерной имплантации аортального клапана (PAIR-TAVI)

20 апреля 2026 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland

Рекомбинантный ингибитор С1-эстеразы человека (конестат альфа) в профилактике острых ишемических церебральных и почечных событий после транскатетерной имплантации аортального клапана: одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (PAIR-TAVI).

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности конестата альфа (Руконест®, Pharming Technologies B.V.) при почечной и церебральной ишемии у пациентов, перенесших TAVI по поводу тяжелого симптоматического аортального стеноза (АС), по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелый аортальный стеноз (АС) является частым клапанным пороком сердца у пожилых людей с распространенностью от 4 до 10% и средней выживаемостью всего от 0,5 до 5 лет при отсутствии лечения. Транскатетерная имплантация аортального клапана (TAVI) стала стандартом лечения кандидатов с высоким, средним и потенциально даже низким хирургическим риском из-за более низкого периоперационного риска по сравнению с хирургической заменой аортального клапана (SAVR). Несмотря на его относительную безопасность по сравнению с SAVR, эмболические события, происходящие из кальцифицированного клапана и приводящие к ишемическому инсульту и острому повреждению почек, являются серьезными осложнениями после TAVI в остром и подостром периоде и связаны с повышенной заболеваемостью, включая снижение когнитивных функций и смертность. Хотя устройства для защиты от церебральных эмболий (CEPD), такие как Sentinel® CEPD (Boston Scientific), были разработаны для уменьшения бремени событий, связанных с церебральной эмболией, их влияние на клинические события еще предстоит определить, а другие профилактические варианты в настоящее время недоступны. Ишемия/реперфузионное повреждение (ИРИ) является ключевым патофизиологическим механизмом, вовлеченным в церебральные и почечные эмболии после TAVI, приводящим к активации эндотелиальных клеток, контактной активации и системы комплемента и привлечению нейтрофилов к месту повреждения. В связи с этим было показано, что рекомбинантный ингибитор C1-эстеразы человека (rhC1INH, conestat alfa), мощный ингибитор комплемента и контактной системы, уменьшает размер церебрального ишемического повреждения и повреждения почек в экспериментальных моделях IRI и успешно исследовано в экспериментальном исследовании острого повреждения почек после введения контрастных веществ. Целью настоящего исследования является оценка безопасности и эффективности конестата альфа (Руконест®, Pharming Technologies B.V.) при почечной и церебральной ишемии у пациентов, перенесших TAVI по поводу тяжелого симптоматического АС, по сравнению с плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

141

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • Zurich, Швейцария, 8063
        • Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие, подтвержденное подписью
  • Тяжелый АС и запланировано трансфеморальное TAVI

Критерий исключения:

  • Противопоказания к исследуемому классу препаратов (C1INH), например, известная гиперчувствительность или аллергия на класс препаратов или исследуемый продукт
  • Аллергия на кроликов в анамнезе (поскольку rhC1INH получен из грудного молока трансгенных кроликов)
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Гемодинамическая нестабильность, требующая неотложной помощи TAVI
  • Процедура «клапан в клапане»
  • Другой путь доступа, кроме трансфеморального
  • Сопутствующая несердечная патология с ожидаемой выживаемостью менее 6 мес.
  • Ишемический или геморрагический инсульт в течение 30 дней до TAVI
  • Диализ или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <20 мл/мин/1,73 м2
  • Противопоказания для МРТ, такие как постоянный кардиостимулятор, не совместимый с МРТ, или тяжелая клаустрофобия.
  • Цирроз печени (любая оценка по шкале Чайлд-Пью)
  • Неспособность или неспособность дать информированное согласие
  • Участие в другом исследовании с исследуемым лекарственным средством или медицинским изделием в течение 30 дней до и во время настоящего исследования.
  • Предыдущая регистрация в текущем исследовании
  • Любое неконтролируемое или серьезное сопутствующее заболевание, которое подвергает пациента большему риску или ограничивает соблюдение требований исследования по усмотрению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа вмешательства Conestat alfa (Ruconest®)
Группа вмешательства будет получать конестат альфа (Руконест®) в виде 10-минутной медленной внутривенной инъекции (до 56 мл) один раз во время процедуры TAVI с последующим вторым введением (до 28 мл) еще раз через три часа. Первое введение будет включать дозу 100 ЕД/кг (максимум 8400 ЕД) конестат альфа. Дозировка второго введения будет составлять 50 ЕД/кг (максимум 4200 ЕД).
Лекарство: Конестат альфа (Руконест®)
В текущем исследовании участники получат две внутривенные инъекции конестата альфа (непосредственно во время процедуры TAVI и снова через 3 часа) в дозе 100 ЕД/кг (первая доза) и 50 ЕД/кг (последующая доза) для пациентов менее 84 кг; две внутривенные инъекции (сразу во время процедуры TAVI и еще раз через 4 часа) конестата в дозе 8400 ЕД (4 ампулы, первая доза) и 4200 ЕД (2 ампулы, последующая доза) для пациентов с массой тела 84 кг и более. Выбранная схема, включающая повторное введение, должна повышать и поддерживать уровни C1INH в сыворотке выше удвоенной концентрации в сыворотке в течение шести-восьми часов у большинства пациентов. Временные рамки терапевтических концентраций будут охватывать период самой процедуры TAVI и непосредственный постпроцедурный период, в течение которого могут возникнуть реперфузия и дополнительные ишемические события, связанные с глобальной гипоперфузией.
Плацебо Компаратор: группа плацебо для инъекций физиологического раствора
Субъекты, рандомизированные в группу плацебо, получат внутривенную инъекцию физиологического раствора соответствующего объема в течение 10 минут во время процедуры TAVI и через три часа после первого введения.
Лекарство: NaCl 0,9%)
Обычный физиологический раствор (NaCl 0,9%) будет служить плацебо. Соответствующее количество физиологического раствора (в зависимости от веса пациента, соответствующего объему конестата альфа, который был бы использован для этого пациента) будет взято в непрозрачный шприц для медленной внутривенной инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий объем новых ишемических поражений головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: на 4-й день (+/-1 день) после трансфеморальной TAVI
Общий объем новых ишемических поражений головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)
на 4-й день (+/-1 день) после трансфеморальной TAVI

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальный объем нового поражения, измеренный с помощью МРТ (т.е. объем самого большого нового поражения)
Временное ограничение: на 4-й день (+/-1 день) после трансфеморальной TAVI
Максимальный объем нового поражения, измеренный с помощью МРТ (т.е. объем самого большого новообразования)
на 4-й день (+/-1 день) после трансфеморальной TAVI
Количество новых ишемических поражений головного мозга по данным МРТ
Временное ограничение: на 4-й день (+/-1 день) после трансфеморальной TAVI
Количество новых ишемических поражений головного мозга по данным МРТ
на 4-й день (+/-1 день) после трансфеморальной TAVI
Количество (частота) клинически манифестных ишемических инсультов
Временное ограничение: в течение 48 часов после ТАВИ
Количество (частота) клинически манифестных ишемических инсультов
в течение 48 часов после ТАВИ
Изменение вторичной атрофии головного мозга через 3 месяца наблюдения
Временное ограничение: исходно и через 3 мес наблюдения
Вторичная атрофия головного мозга через 3 месяца наблюдения, связанная с постепенной потерей клеток, что измеряется с помощью трехмерных Т1-взвешенных МРТ-изображений высокого разрешения (определяется как разница между объемами мозга)
исходно и через 3 мес наблюдения
Изменение роста вторичного инфаркта через 3 месяца наблюдения (определяется как разница между объемами инфаркта)
Временное ограничение: на 4-й день и в 3-мес.
Изменение роста вторичного инфаркта через 3 месяца наблюдения (определяется как разница между объемами инфаркта)
на 4-й день и в 3-мес.
Общее повреждение головного мозга (определяемое как сумма вторичной атрофии головного мозга и конечного объема инфаркта)
Временное ограничение: в 3 месяца
Общее повреждение головного мозга (определяемое как сумма вторичной атрофии головного мозга и конечного объема инфаркта)
в 3 месяца
Изменение в баллах по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS)
Временное ограничение: исходно и через 3 мес наблюдения
NIHSS состоит из 11 пунктов, каждый из которых оценивает определенную способность от 0 до 4. Для каждого пункта оценка 0 обычно указывает на нормальное функционирование этой конкретной способности, а более высокий балл указывает на некоторый уровень нарушения. Индивидуальные баллы по каждому пункту суммируются для расчета общего балла пациента по шкале NIHSS. Максимально возможное количество баллов — 42, минимальное — 0.
исходно и через 3 мес наблюдения
Изменение модифицированной шкалы Рэнкина
Временное ограничение: исходно и через 3 мес наблюдения
Изменение модифицированной шкалы Рэнкина; шкала проходит от 0 до 6, от идеального здоровья (0) без симптомов до смерти (6)
исходно и через 3 мес наблюдения
Изменения в тесте на след
Временное ограничение: исходно и через 3 мес наблюдения
Изменение в тесте на след; оценка основана на времени, затраченном на выполнение теста (например, 35 секунд, что дает 35 баллов), причем чем меньше баллов, тем лучше.
исходно и через 3 мес наблюдения
Изменения в тесте Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Временное ограничение: исходно и через 3 мес наблюдения
Результаты теста Монреальского когнитивного теста варьируются от 0 до 30. 26 баллов и более считается нормальным.
исходно и через 3 мес наблюдения
Частота острого повреждения почек (ОПП), определенная в соответствии с критериями болезни почек: улучшение общих результатов (любая стадия)
Временное ограничение: в течение 3 дней после ТАВИ
Частота ОПП, определенная в соответствии с критериями болезни почек: улучшение общих результатов (любая стадия)
в течение 3 дней после ТАВИ
Пиковое повышение уровня липокалина, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой (NGAL) в моче
Временное ограничение: в течение 48 часов после ТАВИ
Пиковое повышение уровня NGAL в моче (суррогатный маркер острого повреждения почек)
в течение 48 часов после ТАВИ
Частота значительного увеличения цистатина С в сыворотке (> 10%)
Временное ограничение: в течение 48 часов после ТАВИ
Частота значительного увеличения цистатина С в сыворотке (> 10%)
в течение 48 часов после ТАВИ

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стойкая почечная недостаточность через 3 месяца (определяется как повышение уровня креатинина в сыворотке не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца)
Временное ограничение: через 3 месяца наблюдения
Стойкая почечная недостаточность через 3 месяца (определяется как повышение уровня креатинина в сыворотке не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца)
через 3 месяца наблюдения
Изменение концентрации ингибитора С1-эстеразы (C1INH)
Временное ограничение: в течение первых 24 часов после ТАВИ
Изменение концентрации C1INH
в течение первых 24 часов после ТАВИ
Изменение тропонина Т для оценки повреждения миокарда после TAVI
Временное ограничение: в течение 72 часов после ТАВИ
Изменение тропонина Т для оценки повреждения миокарда после TAVI
в течение 72 часов после ТАВИ
Изменение биомаркеров повреждения почек в моче (молекула повреждения почек-1 (KIM-1) и остеопонтин)
Временное ограничение: в течение 48 часов после ТАВИ
Изменение биомаркеров повреждения почек в моче (молекула повреждения почек-1 (KIM-1) и остеопонтин)
в течение 48 часов после ТАВИ
Изменение легкой цепи нейрофиламента в сыворотке (маркер нейроаксонального повреждения)
Временное ограничение: в течение 3 месяцев после ТАВИ
Изменение легкой цепи нейрофиламента в сыворотке (маркер нейроаксонального повреждения)
в течение 3 месяцев после ТАВИ
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: в течение 3 месяцев после ТАВИ
Количество нежелательных явлений
в течение 3 месяцев после ТАВИ
Количество серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: в течение 3 месяцев после ТАВИ
Количество серьезных нежелательных явлений
в течение 3 месяцев после ТАВИ
Количество серьезных сердечно-сосудистых и почечных событий (сердечно-сосудистая смерть, несмертельный инфаркт миокарда, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, инсульт, диализ)
Временное ограничение: в течение 3 месяцев после ТАВИ
Количество серьезных сердечно-сосудистых и почечных событий (сердечно-сосудистая смерть, несмертельный инфаркт миокарда, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, инсульт, диализ)
в течение 3 месяцев после ТАВИ
Количество осложнений трансфеморальной TAVI
Временное ограничение: в течение 3 месяцев после ТАВИ
Количество осложнений трансфеморальной TAVI, таких как нарушение проводимости (включая имплантацию постоянного кардиостимулятора) или аортальная регургитация в соответствии с критериями Valve Academic Research Consortium (VARC)-3 или кровотечения в соответствии с критериями Bleeding Academic Research Consortium (BARC))
в течение 3 месяцев после ТАВИ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Basel, Switzerland

Соавторы

Swiss National Science Foundation
Pharming Technologies B.V.

Следователи

  • Главный следователь: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
  • Главный следователь: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 января 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-02025; me19Osthoff

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться