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重组人 C1 酯酶抑制剂 (Conestat Alfa) 预防经导管主动脉瓣植入术后急性缺血性脑肾事件 (PAIR-TAVI)

2024年2月19日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland

重组人 C1 酯酶抑制剂 (Conestat Alfa) 预防经导管主动脉瓣植入术后急性缺血性脑和肾事件：一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 (PAIR-TAVI)。

该试验的目的是评估与安慰剂相比，conestat alfa（Ruconest®，Pharming Technologies B.V.）对因严重症状性主动脉瓣狭窄 (AS) 而接受 TAVI 的患者的肾脏和脑缺血事件的安全性和有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

严重主动脉瓣狭窄 (AS) 是老年人常见的瓣膜性心脏病，患病率为 4% 至 10%，如果不及时治疗，平均生存期仅为 0.5 至 5 年。 由于与手术主动脉瓣置换术 (SAVR) 相比围手术期风险较低，经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 已发展成为高、中、甚至可能低手术风险候选人的护理标准。 尽管与 SAVR 相比它相对安全，但源自钙化瓣膜并导致缺血性卒中和急性肾损伤的栓塞事件是 TAVI 后急性和亚急性期的主要并发症，并且与包括认知能力下降和死亡率在内的发病率增加有关。 虽然 Sentinel® CEPD（波士顿科学公司）等脑栓塞保护装置 (CEPD) 旨在减轻脑栓塞事件的负担，但它们对临床事件的影响尚未确定，目前还没有其他预防选择。 缺血/再灌注损伤 (IRI) 是涉及 TAVI 后脑和肾栓塞事件的关键病理生理机制，导致内皮细胞激活、接触激活和补体系统以及中性粒细胞向损伤部位的吸引。 在这方面，重组人 C1 酯酶抑制剂（rhC1INH，conestat alfa）是一种有效的补体和接触系统抑制剂，已在实验性 IRI 模型中显示可减少脑缺血损伤和肾损伤的大小，并已成功在一项关于使用造影剂后急性肾损伤的初步研究中进行了调查。 本试验的目的是评估与安慰剂相比，conestat alfa（Ruconest®，Pharming Technologies B.V.）对接受 TAVI 治疗严重症状性 AS 患者的肾脏和脑缺血事件的安全性和有效性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

250

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • 招聘中
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michael Osthoff, Prof Dr. med.
      • Zürich、瑞士、8063
        • 招聘中
        • Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
        • 首席研究员：
          • Raban Jeger, Prof. Dr. med.
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 通过签名记录的知情同意
  • 严重 AS 并计划进行经股动脉 TAVI

排除标准：

  • 对正在研究的药物类别 (C1INH) 的禁忌症，例如，已知对药物类别或研究产品过敏或过敏
  • 对兔子过敏史（因为rhC1INH来源于转基因兔子的母乳）
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 需要紧急 TAVI 的血流动力学不稳定
  • 阀中阀程序
  • 经股动脉以外的其他通路
  • 预期生存期 <6 个月的非心脏合并症
  • TAVI 前 30 天内发生过缺血性或出血性中风
  • 透析或估计肾小球滤过率 (eGFR) <20 ml/min/1.73m2
  • MRI 的禁忌症，例如永久性非 MRI 兼容起搏器或严重的幽闭恐惧症
  • 肝硬化（任何 Child-Pugh 评分）
  • 无能力或无法提供知情同意
  • 在本研究之前和期间的 30 天内参与另一项研究药物或医疗设备的研究
  • 以前参加当前研究
  • 任何不受控制的或重大的并发疾病，这将使患者处于更大的风险或限制研究者对研究要求的依从性（由研究者自行决定）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Conestat alfa (Ruconest®) 干预组
干预组将接受 conestat alfa (Ruconest®) 作为 10 分钟的缓慢静脉注射（最多 56 毫升），在 TAVI 手术期间接受一次，然后在三小时后再次给药（最多 28 毫升）。 第一次给药将包括 100 U/kg（最大 8400 U）conestat alfa 的剂量。 第二次给药的剂量为 50 U/kg（最大 4200 U）。
药品：Conestat alfa (Ruconest®)
在目前的研究中，参与者将接受两次 conestat alfa 静脉注射（在 TAVI 手术期间立即注射，3 小时后再次注射），剂量为 100 U/kg（第一次剂量）和 50 U/kg（后续剂量），用于患者少于 84 公斤；两次静脉注射（在 TAVI 手术期间立即注射，4 小时后再次注射）conestat，剂量为 8400 U（4 瓶，第一剂）和 4200 U（2 瓶，后续剂量），用于体重 84 kg 或更大的患者。 在大多数患者中，包括重复给药在内的所选方案应增加血清 C1INH 水平并将其维持在血清浓度两倍以上 6 至 8 小时。 治疗浓度的时间范围将涵盖 TAVI 程序本身的时间段以及可能发生再灌注和与全身低灌注相关的其他缺血事件的紧接程序后时期。
安慰剂比较：生理盐水注射安慰剂组
随机分配到安慰剂组的受试者将在 TAVI 手术期间和首次给药后 3 小时后接受相应体积的静脉生理盐水注射超过 10 分钟。
药品：氯化钠 0.9%)
生理盐水 (NaCl 0.9%) 将用作安慰剂治疗。 相应量的生理盐水（根据患者体重与本应用于该患者的 conestat alfa 体积相匹配）将抽取到不透明注射器中用于缓慢静脉注射。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过磁共振成像 (MRI) 评估的新脑缺血病灶的总体积
大体时间：经股动脉 TAVI 后第 4 天（+/-1 天）
通过磁共振成像 (MRI) 评估的新脑缺血病灶的总体积
经股动脉 TAVI 后第 4 天（+/-1 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MRI 测量的最大新病灶体积（即最大新病灶的体积）
大体时间：经股动脉 TAVI 后第 4 天（+/-1 天）
通过 MRI 测量的最大新病灶体积（即 最大新病灶的体积）
经股动脉 TAVI 后第 4 天（+/-1 天）
MRI 测量的新脑缺血病灶数量
大体时间：经股动脉 TAVI 后第 4 天（+/-1 天）
MRI 测量的新脑缺血病灶数量
经股动脉 TAVI 后第 4 天（+/-1 天）
有临床表现的缺血性卒中的次数（发生率）
大体时间：TAVI 后 48 小时内
有临床表现的缺血性卒中的次数（发生率）
TAVI 后 48 小时内
随访 3 个月继发性脑萎缩的变化
大体时间：在基线和 3 个月的随访中
3 个月随访时继发性脑萎缩与通过高分辨率 3D T1 加权 MR 图像测量的逐渐细胞丢失有关（定义为脑容量之间的差异）
在基线和 3 个月的随访中
3 个月随访时继发性梗塞生长的变化（定义为梗塞体积之间的差异）
大体时间：第 4 天和第 3 个月
3 个月随访时继发性梗塞生长的变化（定义为梗塞体积之间的差异）
第 4 天和第 3 个月
总脑损伤（定义为继发性脑萎缩和最终梗塞体积之和）
大体时间：3个月
总脑损伤（定义为继发性脑萎缩和最终梗塞体积之和）
3个月
美国国立卫生研究院卒中量表评分 (NIHSS) 的变化
大体时间：在基线和 3 个月的随访中
NIHSS 由 11 个项目组成，每个项目的特定能力得分在 0 到 4 之间。对于每个项目，0 分通常表示该特定能力的正常功能，而较高的分数表示某种程度的损伤。 每个项目的个别分数相加，以计算患者的 NIHSS 总分。 最高可能得分为 42，最低得分为 0。
在基线和 3 个月的随访中
改良 Rankin 量表的变化
大体时间：在基线和 3 个月的随访中
改良 Rankin 量表的变化；量表从 0-6 运行，从完全健康 (0) 没有症状到死亡 (6)
在基线和 3 个月的随访中
更改试行测试
大体时间：在基线和 3 个月的随访中
更改试车测试；评分基于完成测试所花费的时间（例如 35 秒得到 35 分），分数越低越好。
在基线和 3 个月的随访中
蒙特利尔认知评估测试（MOCA）的变化
大体时间：在基线和 3 个月的随访中
蒙特利尔认知评估测试分数介于 0 到 30 之间。 26分或以上被认为是正常的
在基线和 3 个月的随访中
根据肾脏疾病定义的急性肾损伤 (AKI) 发生率：改善全球预后标准（任何阶段）
大体时间：TAVI后3天内
根据肾脏疾病定义的 AKI 发病率：改善全球结果标准（任何阶段）
TAVI后3天内
尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 的峰值增加
大体时间：TAVI 后 48 小时内
尿液 NGAL 的峰值增加（急性肾损伤的替代标志物）
TAVI 后 48 小时内
血清胱抑素 C 显着升高 (>10%) 的发生率
大体时间：TAVI 后 48 小时内
血清胱抑素 C 显着升高 (>10%) 的发生率
TAVI 后 48 小时内

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
3 个月后持续性肾功能不全（定义为 3 个月时血清肌酐较基线增加至少 50%）
大体时间：在 3 个月的随访中
3 个月后持续性肾功能损害（定义为 3 个月时血清肌酐较基线增加至少 50%）
在 3 个月的随访中
C1-酯酶抑制剂 (C1INH) 浓度的变化
大体时间：在 TAVI 后的最初 24 小时内
C1INH浓度变化
在 TAVI 后的最初 24 小时内
肌钙蛋白 T 的变化以评估 TAVI 后的心肌损伤
大体时间：TAVI 后 72 小时内
肌钙蛋白 T 的变化以评估 TAVI 后的心肌损伤
TAVI 后 72 小时内
肾损伤尿液生物标志物的变化（肾损伤分子 1 (KIM-1) 和骨桥蛋白）
大体时间：TAVI 后 48 小时内
肾损伤尿液生物标志物的变化（肾损伤分子 1 (KIM-1) 和骨桥蛋白）
TAVI 后 48 小时内
血清神经丝轻链的变化（神经轴突损伤的标志）
大体时间：TAVI 后 3 个月内
血清神经丝轻链的变化（神经轴突损伤的标志）
TAVI 后 3 个月内
不良事件数
大体时间：TAVI 后 3 个月内
不良事件数
TAVI 后 3 个月内
严重不良事件数
大体时间：TAVI 后 3 个月内
严重不良事件数
TAVI 后 3 个月内
主要心血管和肾脏事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死、心力衰竭住院、中风、透析）的数量
大体时间：TAVI 后 3 个月内
主要心血管和肾脏事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死、心力衰竭住院、中风、透析）的数量
TAVI 后 3 个月内
经股动脉 TAVI 并发症的数量
大体时间：TAVI 后 3 个月内
经股动脉 TAVI 并发症的数量，例如根据瓣膜学术研究联合会 (VARC)-3 标准的传导障碍（包括永久起搏器植入）或主动脉瓣反流，或根据出血学术研究联合会 (BARC)-标准的出血）
TAVI 后 3 个月内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Basel, Switzerland

合作者

Swiss National Science Foundation
Pharming Technologies B.V.

调查人员

  • 首席研究员：Raban Jeger, Prof. Dr. med.、Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
  • 首席研究员：Michael Osthoff, Prof. Dr. med.、University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月16日

初级完成 (估计的)

2025年3月1日

研究完成 (估计的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2021年11月22日

首次发布 (实际的)

2021年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月19日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021-02025; me19Osthoff

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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