Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rekombinantní lidský inhibitor C1 esterázy (Conestat Alfa) v prevenci akutních ischemických mozkových a renálních příhod po transkatétrové implantaci aortální chlopně (PAIR-TAVI)

20. dubna 2026 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland

Rekombinantní lidský inhibitor esterázy C1 (Conestat Alfa) v prevenci akutních ischemických cerebrálních a renálních příhod po transkatétrové implantaci aortální chlopně: Jednostředová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná vyšetřovací studie (PAIR-TAVI).

Cílem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost konestatu alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) na renální a cerebrální ischemické příhody u pacientů podstupujících TAVI pro těžkou symptomatickou aortální stenózu (AS) ve srovnání s placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžká aortální stenóza (AS) je časté chlopenní onemocnění u starších osob s prevalencí 4 až 10 % a průměrným přežitím pouze 0,5 až 5 let, pokud se neléčí. Transkatétrová implantace aortální chlopně (TAVI) se vyvinula jako standardní péče o kandidáty s vysokým, středním a potenciálně i nízkým chirurgickým rizikem kvůli nižšímu perioperačnímu riziku ve srovnání s chirurgickou náhradou aortální chlopně (SAVR). Navzdory relativní bezpečnosti ve srovnání se SAVR jsou embolické příhody pocházející z kalcifikované chlopně a vedoucí k ischemické cévní mozkové příhodě a akutnímu poškození ledvin hlavními komplikacemi po TAVI v akutním a subakutním období a jsou spojeny se zvýšenou morbiditou včetně kognitivního poklesu a mortality. Zatímco zařízení na ochranu před cerebrální embolií (CEPD), jako je Sentinel® CEPD (Boston Scientific), byly navrženy tak, aby snížily zátěž způsobenou cerebrálními embolickými příhodami, jejich dopad na klinické příhody musí být ještě stanoven a jiné profylaktické možnosti v současné době nejsou k dispozici. Ischemické/reperfuzní poškození (IRI) je klíčovým patofyziologickým mechanismem zapojeným do cerebrálních a renálních embolických příhod po TAVI, které mají za následek aktivaci endoteliálních buněk, kontaktní aktivaci a systém komplementu a přitahování neutrofilů k místu poškození. V tomto ohledu bylo prokázáno, že rekombinantní lidský inhibitor C1 esterázy (rhC1INH, conestat alfa), silný inhibitor komplementu a kontaktního systému, snižuje velikost cerebrálního ischemického poškození a poškození ledvin v experimentálních modelech IRI a byl úspěšně zkoumali v pilotní studii akutního poškození ledvin po podání kontrastní látky. Cílem současné studie je posoudit bezpečnost a účinnost konestatu alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) na renální a cerebrální ischemické příhody u pacientů podstupujících TAVI pro těžkou symptomatickou AS ve srovnání s placebem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

141

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • Zurich, Švýcarsko, 8063
        • Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas doložený podpisem
  • Těžká AS a plánovaná transfemorální TAVI

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace ke třídě léčiv, která jsou předmětem studie (C1INH), např. známá přecitlivělost nebo alergie na třídu léčiv nebo hodnocený produkt
  • Alergie na králíky v anamnéze (protože rhC1INH pochází z mateřského mléka transgenních králíků)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Hemodynamická nestabilita vyžadující nouzovou TAVI
  • Postup ventil ve ventilu
  • Jiná přístupová cesta než transfemorální
  • Nekardiální komorbidita s očekávaným přežitím <6 měsíců
  • Ischemická nebo hemoragická mrtvice do 30 dnů před TAVI
  • Dialýza nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <20 ml/min/1,73 m2
  • Kontraindikace pro MRI, jako je permanentní nekompatibilní kardiostimulátor nebo těžká klaustrofobie
  • jaterní cirhóza (jakékoli Child-Pugh skóre)
  • Nezpůsobilost nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo zdravotnickým prostředkem během 30 dnů před a během této studie
  • Předchozí zápis do aktuálního studia
  • Jakékoli nekontrolované nebo významné souběžné onemocnění, které by pacienta vystavilo většímu riziku nebo omezilo soulad s požadavky studie podle uvážení zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Intervenční skupina Conestat alfa (Ruconest®).
Intervenční skupina dostane konestat alfa (Ruconest®) jako 10minutovou pomalou intravenózní injekci (až 56 ml) jednou během procedury TAVI, po níž následuje druhá aplikace (až 28 ml) znovu o tři hodiny později. První podání bude zahrnovat dávku 100 U/kg (maximálně 8400 U) konestatu alfa. Dávkování druhého podání bude 50 U/kg (maximálně 4200 U).
Lék: Conestat alfa (Ruconest®)
V současné studii dostanou účastníci dvě intravenózní injekce konestatu alfa (bezprostředně během procedury TAVI a znovu o 3 hodiny později) v dávce 100 U/kg (první dávka) a 50 U/kg (následná dávka) pro pacienty méně než 84 kg; dvě intravenózní injekce (ihned během procedury TAVI a znovu o 4 hodiny později) conestatu v dávce 8400 U (4 lahvičky, první dávka) a 4200 U (2 lahvičky, následná dávka) pro pacienty s tělesnou hmotností 84 kg nebo vyšší. Zvolený režim zahrnující opakované podávání by měl u většiny pacientů zvyšovat a udržovat hladiny C1INH v séru nad dvojnásobkem sérové ​​koncentrace po dobu šesti až osmi hodin. Časový rámec terapeutických koncentrací bude pokrývat období samotného postupu TAVI a bezprostřední postprocedurální období, během kterého může dojít k reperfuzi a dalším ischemickým příhodám souvisejícím s globální hypoperfuzí.
Komparátor placeba: skupina placeba injekcí fyziologického roztoku
Subjekty randomizované do skupiny s placebem dostanou intravenózní injekci normálního fyziologického roztoku s odpovídajícím objemem během 10 minut během procedury TAVI a tři hodiny později po prvním podání.
Lék: NaCl 0,9 %)
Normální fyziologický roztok (NaCl 0,9 %) bude sloužit jako léčba placebem. Příslušné množství fyziologického roztoku (podle hmotnosti pacienta odpovídající objemu konestatu alfa, který by byl použit pro tohoto pacienta) bude nataženo do neprůhledné injekční stříkačky pro pomalou IV injekci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový objem nových cerebrálních ischemických lézí hodnocený zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: v den 4 (+/-1 den) po transfemorální TAVI
Celkový objem nových cerebrálních ischemických lézí hodnocený zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)
v den 4 (+/-1 den) po transfemorální TAVI

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální objem nové léze měřený pomocí MRI (tj. objem největší nové léze)
Časové okno: v den 4 (+/-1 den) po transfemorální TAVI
Maximální objem nové léze měřený pomocí MRI (tj. objem největší nové léze)
v den 4 (+/-1 den) po transfemorální TAVI
Počet nových cerebrálních ischemických lézí měřených pomocí MRI
Časové okno: v den 4 (+/-1 den) po transfemorální TAVI
Počet nových cerebrálních ischemických lézí měřených pomocí MRI
v den 4 (+/-1 den) po transfemorální TAVI
Počet (incidence) klinicky manifestní ischemické cévní mozkové příhody
Časové okno: do 48 hodin po TAVI
Počet (incidence) klinicky manifestní ischemické cévní mozkové příhody
do 48 hodin po TAVI
Změna sekundární atrofie mozku po 3 měsících sledování
Časové okno: na začátku a po 3 měsících sledování
Sekundární atrofie mozku po 3měsíčním sledování související s postupnou buněčnou ztrátou měřenou pomocí 3D T1 vážených MR snímků s vysokým rozlišením (definované jako rozdíl mezi objemy mozku)
na začátku a po 3 měsících sledování
Změna růstu sekundárního infarktu po 3 měsících sledování (definovaná jako rozdíl mezi objemy infarktu)
Časové okno: v den 4 a ve 3 měsících
Změna růstu sekundárního infarktu po 3 měsících sledování (definovaná jako rozdíl mezi objemy infarktu)
v den 4 a ve 3 měsících
Celkové poškození mozku (definované jako součet sekundární atrofie mozku a konečného objemu infarktu)
Časové okno: ve 3 měsících
Celkové poškození mozku (definované jako součet sekundární atrofie mozku a konečného objemu infarktu)
ve 3 měsících
Změna ve skóre škály mrtvice National Institutes of Health (NIHSS)
Časové okno: na začátku a po 3 měsících sledování
NIHSS se skládá z 11 položek, z nichž každá hodnotí specifickou schopnost mezi 0 a 4. Pro každou položku skóre 0 obvykle označuje normální funkci v této specifické schopnosti, zatímco vyšší skóre ukazuje na určitou úroveň poškození. Jednotlivá skóre z každé položky se sečtou, aby bylo možné vypočítat celkové skóre NIHSS pacienta. Maximální možné skóre je 42, přičemž minimální skóre je 0.
na začátku a po 3 měsících sledování
Změna v upravené Rankinově stupnici
Časové okno: na začátku a po 3 měsících sledování
Změna modifikované Rankinovy ​​stupnice; stupnice se pohybuje od 0 do 6, od dokonalého zdraví (0) bez příznaků až po smrt (6)
na začátku a po 3 měsících sledování
Změna v testu vytváření stopy
Časové okno: na začátku a po 3 měsících sledování
Změna v testu vytváření stopy; bodování je založeno na době potřebné k dokončení testu (např. 35 sekund dává skóre 35), přičemž nižší skóre je lepší.
na začátku a po 3 měsících sledování
Změna v Montrealském testu kognitivního hodnocení (MOCA)
Časové okno: na začátku a po 3 měsících sledování
Výsledky testu Montreal Cognitive Assessment se pohybují mezi 0 a 30. Skóre 26 nebo více se považuje za normální
na začátku a po 3 měsících sledování
Incidence akutního poškození ledvin (AKI) definovaná podle kritérií Kidney Disease: Improving Global Outcomes (jakékoli stadium)
Časové okno: do 3 dnů po TAVI
Výskyt AKI definovaný podle kritérií onemocnění ledvin: zlepšení globálních výsledků (jakékoli stadium)
do 3 dnů po TAVI
Maximální zvýšení močového neutrofilního lipokalinu spojeného s gelatinázou (NGAL)
Časové okno: do 48 hodin po TAVI
Maximální zvýšení NGAL v moči (náhradní marker akutního poškození ledvin)
do 48 hodin po TAVI
Výskyt významného zvýšení cystatinu C v séru (>10 %)
Časové okno: do 48 hodin po TAVI
Výskyt významného zvýšení cystatinu C v séru (>10 %)
do 48 hodin po TAVI

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přetrvávající poškození ledvin po 3 měsících (definované jako zvýšení sérového kreatininu alespoň o 50 % oproti výchozí hodnotě po 3 měsících)
Časové okno: při 3měsíčním sledování
Přetrvávající poškození ledvin po 3 měsících (definované jako zvýšení sérového kreatininu alespoň o 50 % oproti výchozí hodnotě po 3 měsících)
při 3měsíčním sledování
Změna koncentrace inhibitoru C1-esterázy (C1INH)
Časové okno: během prvních 24 hodin po TAVI
Změna koncentrace C1INH
během prvních 24 hodin po TAVI
Změna troponinu T k posouzení poškození myokardu po TAVI
Časové okno: do 72 hodin po TAVI
Změna troponinu T k posouzení poškození myokardu po TAVI
do 72 hodin po TAVI
Změna v močových biomarkerech poškození ledvin (Molekula poškození ledvin-1 (KIM-1) a osteopontin)
Časové okno: do 48 hodin po TAVI
Změna v močových biomarkerech poškození ledvin (Molekula poškození ledvin-1 (KIM-1) a osteopontin)
do 48 hodin po TAVI
Změna lehkého řetězce neurofilament v séru (marker neuroaxonálního poškození)
Časové okno: do 3 měsíců po TAVI
Změna lehkého řetězce neurofilament v séru (marker neuroaxonálního poškození)
do 3 měsíců po TAVI
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: do 3 měsíců po TAVI
Počet nežádoucích příhod
do 3 měsíců po TAVI
Počet závažných nežádoucích příhod
Časové okno: do 3 měsíců po TAVI
Počet závažných nežádoucích příhod
do 3 měsíců po TAVI
Počet závažných kardiovaskulárních a renálních příhod (kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, hospitalizace se srdečním selháním, cévní mozková příhoda, dialýza)
Časové okno: do 3 měsíců po TAVI
Počet závažných kardiovaskulárních a renálních příhod (kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, hospitalizace se srdečním selháním, cévní mozková příhoda, dialýza)
do 3 měsíců po TAVI
Počet komplikací transfemorální TAVI
Časové okno: do 3 měsíců po TAVI
Počet komplikací transfemorální TAVI, jako je porucha vedení (včetně trvalé implantace kardiostimulátoru) nebo aortální regurgitace podle kritérií Valve Academic Research Consortium (VARC)-3 nebo krvácení podle kritérií Bleeding Academic Research Consortium (BARC)
do 3 měsíců po TAVI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Spolupracovníci

Swiss National Science Foundation
Pharming Technologies B.V.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

5. ledna 2026

Dokončení studie (Aktuální)

5. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-02025; me19Osthoff

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní poškození ledvin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit