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Rekombinanter humaner C1-Esterase-Inhibitor (Conestat Alfa) zur Prävention akuter ischämischer zerebraler und renaler Ereignisse nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation (PAIR-TAVI)

20. April 2026 aktualisiert von: University Hospital, Basel, Switzerland

Rekombinanter humaner C1-Esterase-Inhibitor (Conestat Alfa) zur Prävention akuter ischämischer zerebraler und renaler Ereignisse nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation: eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Untersuchungsstudie (PAIR-TAVI).

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) bei renalen und zerebralen ischämischen Ereignissen bei Patienten, die sich einer TAVI wegen schwerer symptomatischer Aortenstenose (AS) unterziehen, im Vergleich zu Placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schwere Aortenstenose (AS) ist eine häufige Herzklappenerkrankung bei älteren Menschen mit einer Prävalenz von 4 bis 10 % und einer mittleren Überlebenszeit von nur 0,5 bis 5 Jahren, wenn sie unbehandelt bleibt. Die Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) hat sich aufgrund des geringeren perioperativen Risikos im Vergleich zum chirurgischen Aortenklappenersatz (SAVR) zum Behandlungsstandard für Kandidaten mit hohem, mittlerem und potenziell sogar niedrigem chirurgischem Risiko entwickelt. Trotz seiner relativen Sicherheit im Vergleich zu SAVR sind embolische Ereignisse, die von der verkalkten Klappe ausgehen und zu ischämischem Schlaganfall und akuter Nierenschädigung führen, Hauptkomplikationen nach TAVI in der akuten und subakuten Phase und mit erhöhter Morbidität, einschließlich kognitiver Verschlechterung und Mortalität, verbunden. Während zerebrale Embolieschutzgeräte (CEPD) wie das Sentinel® CEPD (Boston Scientific) entwickelt wurden, um die Belastung durch zerebrale Embolieereignisse zu verringern, muss ihre Auswirkung auf klinische Ereignisse noch bestimmt werden, und andere prophylaktische Optionen sind derzeit nicht verfügbar. Ischämie/Reperfusionsverletzung (IRI) ist ein pathophysiologischer Schlüsselmechanismus, der an zerebralen und renalen embolischen Ereignissen nach TAVI beteiligt ist, was zur Aktivierung von Endothelzellen, der Kontaktaktivierung und des Komplementsystems und zur Anziehung von Neutrophilen an die Verletzungsstelle führt. In dieser Hinsicht wurde gezeigt, dass der rekombinante humane C1-Esterase-Inhibitor (rhC1INH, Conestat alfa), ein potenter Inhibitor des Komplement- und des Kontaktsystems, in experimentellen IRI-Modellen das Ausmaß der zerebralen ischämischen Schädigung und der Nierenschädigung reduziert, und dies erfolgreich in einer Pilotstudie zur akuten Nierenschädigung nach Kontrastmittelgabe untersucht. Ziel der aktuellen Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) bei renalen und zerebralen ischämischen Ereignissen bei Patienten, die sich einer TAVI wegen schwerer symptomatischer AS unterziehen, im Vergleich zu Placebo zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

141

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • Zurich, Schweiz, 8063
        • Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung, dokumentiert durch Unterschrift
  • Schwere AS und geplant für transfemorale TAVI

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikationen für die zu untersuchende Arzneimittelklasse (C1INH), z. B. bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen die Arzneimittelklasse oder das Prüfprodukt
  • Vorgeschichte einer Kaninchenallergie (da rhC1INH aus der Muttermilch von transgenen Kaninchen stammt)
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Hämodynamische Instabilität, die eine Notfall-TAVI erfordert
  • Ventil-in-Ventil-Verfahren
  • Anderer Zugangsweg als transfemoral
  • Nicht-kardiale Komorbidität mit erwarteter Überlebenszeit < 6 Monate
  • Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall innerhalb von 30 Tagen vor TAVI
  • Dialyse oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 20 ml/min/1,73 m2
  • Kontraindikation für MRT wie z. B. ein permanenter nicht MRT-kompatibler Schrittmacher oder schwere Klaustrophobie
  • Leberzirrhose (beliebiger Child-Pugh-Score)
  • Unfähigkeit oder Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparat oder Medizinprodukt innerhalb der 30 Tage vor und während der vorliegenden Studie
  • Vorherige Einschreibung in die aktuelle Studie
  • Jede unkontrollierte oder signifikante Begleiterkrankung, die den Patienten einem größeren Risiko aussetzen oder die Einhaltung der Studienanforderungen nach Ermessen des Prüfarztes einschränken würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Conestat alfa (Ruconest®) Interventionsgruppe
Die Interventionsgruppe erhält Conestat alfa (Ruconest®) als 10-minütige langsame intravenöse Injektion (bis zu 56 ml) einmal während des TAVI-Verfahrens, gefolgt von einer zweiten Verabreichung (bis zu 28 ml) wiederum drei Stunden später. Die erste Verabreichung umfasst eine Dosierung von 100 E/kg (maximal 8400 E) Conestat alfa. Die Dosierung der zweiten Verabreichung beträgt 50 E/kg (maximal 4200 E).
Arzneimittel: Conestat alfa (Ruconest®)
In der aktuellen Studie erhalten die Teilnehmer zwei intravenöse Injektionen von Conestat alfa (unmittelbar während des TAVI-Verfahrens und erneut 3 Stunden später) mit einer Dosis von 100 E/kg (erste Dosis) und 50 E/kg (Folgedosis) für Patienten weniger als 84 kg; zwei intravenöse Injektionen (unmittelbar während des TAVI-Verfahrens und erneut 4 Stunden später) von Conestat in einer Dosis von 8400 E (4 Durchstechflaschen, erste Dosis) und von 4200 E (2 Durchstechflaschen, nachfolgende Dosis) für Patienten mit einem Körpergewicht von 84 kg oder mehr. Das gewählte Regime, einschließlich wiederholter Verabreichung, sollte die Serum-C1INH-Spiegel bei der Mehrzahl der Patienten für sechs bis acht Stunden über dem Doppelten der Serumkonzentration erhöhen und halten. Der Zeitrahmen der therapeutischen Konzentrationen umfasst den Zeitraum des TAVI-Verfahrens selbst und die unmittelbare postoperative Phase, während der eine Reperfusion und zusätzliche ischämische Ereignisse im Zusammenhang mit einer globalen Hypoperfusion auftreten können.
Placebo-Komparator: Kochsalzinjektion Placebo-Gruppe
In die Placebo-Gruppe randomisierte Probanden erhalten eine intravenöse Injektion normaler Kochsalzlösung mit entsprechendem Volumen über 10 Minuten während des TAVI-Verfahrens und drei Stunden später nach der ersten Verabreichung.
Arzneimittel: NaCl 0,9 %)
Normale Kochsalzlösung (NaCl 0,9 %) dient als Placebo-Behandlung. Die entsprechende Menge an Kochsalzlösung (entsprechend dem Gewicht des Patienten, die der Menge an Conestat alfa entspricht, die für diesen Patienten verwendet worden wäre) wird in einer undurchsichtigen Spritze zur langsamen IV-Injektion aufgezogen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtvolumen neuer zerebraler ischämischer Läsionen, bewertet durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: an Tag 4 (+/-1 Tag) nach transfemoraler TAVI
Gesamtvolumen neuer zerebraler ischämischer Läsionen, bewertet durch Magnetresonanztomographie (MRT)
an Tag 4 (+/-1 Tag) nach transfemoraler TAVI

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximales Volumen neuer Läsionen, gemessen durch MRT (d. h. Volumen der größten neuen Läsion)
Zeitfenster: an Tag 4 (+/-1 Tag) nach transfemoraler TAVI
Maximales neues Läsionsvolumen, gemessen durch MRT (d. h. Volumen der größten neuen Läsion)
an Tag 4 (+/-1 Tag) nach transfemoraler TAVI
Anzahl neuer zerebraler ischämischer Läsionen, gemessen durch MRT
Zeitfenster: an Tag 4 (+/-1 Tag) nach transfemoraler TAVI
Anzahl neuer zerebraler ischämischer Läsionen, gemessen durch MRT
an Tag 4 (+/-1 Tag) nach transfemoraler TAVI
Anzahl (Inzidenz) klinisch manifester ischämischer Schlaganfälle
Zeitfenster: innerhalb von 48 Stunden nach TAVI
Anzahl (Inzidenz) klinisch manifester ischämischer Schlaganfälle
innerhalb von 48 Stunden nach TAVI
Veränderung der sekundären Hirnatrophie bei 3-Monats-Follow-up
Zeitfenster: zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung nach 3 Monaten
Sekundäre Hirnatrophie bei der Nachuntersuchung nach 3 Monaten im Zusammenhang mit dem allmählichen Zellverlust, gemessen durch hochauflösende 3D-T1-gewichtete MR-Bilder (definiert als Differenz zwischen den Gehirnvolumina)
zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung nach 3 Monaten
Veränderung des sekundären Infarktwachstums nach 3 Monaten (definiert als Differenz zwischen den Infarktvolumina)
Zeitfenster: am Tag 4 und nach 3 Monaten
Veränderung des sekundären Infarktwachstums nach 3 Monaten (definiert als Differenz zwischen den Infarktvolumina)
am Tag 4 und nach 3 Monaten
Gesamter Hirnschaden (definiert als Summe aus sekundärer Hirnatrophie und finalem Infarktvolumen)
Zeitfenster: bei 3 Monaten
Gesamter Hirnschaden (definiert als Summe aus sekundärer Hirnatrophie und finalem Infarktvolumen)
bei 3 Monaten
Änderung des Schlaganfall-Scores der National Institutes of Health (NIHSS)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung nach 3 Monaten
Das NIHSS besteht aus 11 Items, von denen jedes eine bestimmte Fähigkeit zwischen 0 und 4 bewertet. Für jedes Item zeigt eine Punktzahl von 0 normalerweise eine normale Funktion dieser spezifischen Fähigkeit an, während eine höhere Punktzahl auf ein gewisses Maß an Beeinträchtigung hinweist. Die individuellen Punktzahlen von jedem Item werden summiert, um die NIHSS-Gesamtpunktzahl eines Patienten zu berechnen. Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 42, die Mindestpunktzahl 0.
zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung nach 3 Monaten
Änderung der modifizierten Rankin-Skala
Zeitfenster: zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung nach 3 Monaten
Änderung der modifizierten Rankin-Skala; Skala reicht von 0-6, von vollkommener Gesundheit (0) ohne Symptome bis zum Tod (6)
zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung nach 3 Monaten
Änderung im Trail Making Test
Zeitfenster: zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung nach 3 Monaten
Änderung des Trail-Making-Tests; Die Bewertung basiert auf der Zeit, die zum Abschließen des Tests benötigt wird (z. 35 Sekunden ergibt eine Punktzahl von 35), wobei niedrigere Punktzahlen besser sind.
zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung nach 3 Monaten
Änderung im Montreal Cognitive Assessment Test (MOCA)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung nach 3 Monaten
Die Testergebnisse des Montreal Cognitive Assessment liegen zwischen 0 und 30. Eine Punktzahl von 26 oder mehr gilt als normal
zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung nach 3 Monaten
Inzidenz einer akuten Nierenschädigung (AKI), definiert gemäß den Kidney Disease: Improving Global Outcomes-Kriterien (jedes Stadium)
Zeitfenster: innerhalb von 3 Tagen nach TAVI
Inzidenz von AKI, definiert gemäß den Kidney Disease: Improving Global Outcomes-Kriterien (jedes Stadium)
innerhalb von 3 Tagen nach TAVI
Spitzenanstieg von Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertem Lipocalin (NGAL) im Urin
Zeitfenster: innerhalb von 48 Stunden nach TAVI
Spitzenanstieg von NGAL im Urin (Surrogatmarker einer akuten Nierenschädigung)
innerhalb von 48 Stunden nach TAVI
Auftreten eines signifikanten Anstiegs von Cystatin C im Serum (> 10 %)
Zeitfenster: innerhalb von 48 Stunden nach TAVI
Auftreten eines signifikanten Anstiegs von Cystatin C im Serum (> 10 %)
innerhalb von 48 Stunden nach TAVI

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anhaltende Nierenfunktionsstörung nach 3 Monaten (definiert als Anstieg des Serumkreatinins um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten)
Zeitfenster: bei 3-Monats-Follow-up
Anhaltende Nierenfunktionsstörung nach 3 Monaten (definiert als Anstieg des Serumkreatinins um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten)
bei 3-Monats-Follow-up
Konzentrationsänderung des C1-Esterase-Inhibitors (C1INH)
Zeitfenster: während der ersten 24 Stunden nach TAVI
Änderung der Konzentration von C1INH
während der ersten 24 Stunden nach TAVI
Änderung von Troponin T zur Beurteilung einer Myokardschädigung nach TAVI
Zeitfenster: innerhalb von 72 Stunden nach TAVI
Änderung von Troponin T zur Beurteilung einer Myokardschädigung nach TAVI
innerhalb von 72 Stunden nach TAVI
Veränderung der Urin-Biomarker einer Nierenschädigung (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) und Osteopontin)
Zeitfenster: innerhalb von 48 Stunden nach TAVI
Veränderung der Urin-Biomarker einer Nierenschädigung (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) und Osteopontin)
innerhalb von 48 Stunden nach TAVI
Veränderung der leichten Kette der Neurofilamente im Serum (Marker für neuroaxonale Schäden)
Zeitfenster: innerhalb von 3 Monaten nach TAVI
Veränderung der leichten Kette der Neurofilamente im Serum (Marker für neuroaxonale Schäden)
innerhalb von 3 Monaten nach TAVI
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: innerhalb von 3 Monaten nach TAVI
Anzahl unerwünschter Ereignisse
innerhalb von 3 Monaten nach TAVI
Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: innerhalb von 3 Monaten nach TAVI
Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
innerhalb von 3 Monaten nach TAVI
Anzahl schwerer kardiovaskulärer und renaler Ereignisse (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz, Schlaganfall, Dialyse)
Zeitfenster: innerhalb von 3 Monaten nach TAVI
Anzahl schwerer kardiovaskulärer und renaler Ereignisse (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz, Schlaganfall, Dialyse)
innerhalb von 3 Monaten nach TAVI
Anzahl der Komplikationen der transfemoralen TAVI
Zeitfenster: innerhalb von 3 Monaten nach TAVI
Anzahl der Komplikationen der transfemoralen TAVI wie Überleitungsstörung (einschließlich permanenter Schrittmacherimplantation) oder Aorteninsuffizienz gemäß den Valve Academic Research Consortium (VARC)-3-Kriterien oder Blutungen gemäß den Bleeding Academic Research Consortium (BARC)-Kriterien)
innerhalb von 3 Monaten nach TAVI

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Mitarbeiter

Swiss National Science Foundation
Pharming Technologies B.V.

Ermittler

  • Hauptermittler: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
  • Hauptermittler: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Januar 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-02025; me19Osthoff

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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