Rekombinant human C1-esterashämmare (Conestat Alfa) för att förebygga akuta ischemiska hjärn- och njurhändelser efter implantation av transkateter aortaklaff (PAIR-TAVI)
20 april 2026 uppdaterad av: University Hospital, Basel, Switzerland
Rekombinant human C1-esterashämmare (Conestat Alfa) i förebyggande av akuta ischemiska cerebrala och renala händelser efter transkateter aortaklaffimplantation: en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad undersökning (PAIR-TAVI).
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) på njur- och cerebrala ischemiska händelser hos patienter som genomgår TAVI för svår symptomatisk aortastenos (AS) jämfört med placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Svår aortastenos (AS) är en frekvent hjärtklaffsjukdom hos äldre med en prevalens på 4 till 10 % och en genomsnittlig överlevnad på endast 0,5 till 5 år om den inte behandlas.
Transkateter aortaklaffimplantation (TAVI) har utvecklats som standardvård för hög-, mellanliggande och potentiellt till och med låg kirurgisk riskkandidat på grund av en lägre perioperativ risk jämfört med kirurgisk aortaklaffersättning (SAVR).
Trots dess relativa säkerhet jämfört med SAVR är emboliska händelser som härrör från den förkalkade klaffen och som leder till ischemisk stroke och akut njurskada stora komplikationer efter TAVI i den akuta och subakuta perioden, och är associerade med ökad sjuklighet inklusive kognitiv nedgång och mortalitet.
Medan anordningar för cerebral emboliskydd (CEPD) som Sentinel® CEPD (Boston Scientific) utformades för att minska bördan av cerebrala embolihändelser, har deras inverkan på kliniska händelser ännu inte fastställts, och andra profylaktiska alternativ är för närvarande inte tillgängliga.
Ischemi/reperfusionsskada (IRI) är en viktig patofysiologisk mekanism involverad i cerebrala och renala emboliska händelser efter TAVI, vilket resulterar i aktivering av endotelceller, kontaktaktivering och komplementsystemet och attraktion av neutrofiler till skadestället.
I detta avseende har rekombinant human C1-esterashämmare (rhC1INH, conestat alfa), en potent hämmare av komplementet och kontaktsystemet visat sig minska storleken på cerebral ischemisk skada och njurskada i experimentella IRI-modeller, och har framgångsrikt varit undersökt i en pilotstudie av akut njurskada efter administrering av kontrastmedel.
Syftet med den aktuella studien är att utvärdera säkerheten och effekten av conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) på njur- och cerebrala ischemiska händelser hos patienter som genomgår TAVI för svår symtomatisk AS jämfört med placebo.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
141
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
Zurich, Schweiz, 8063
- Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke enligt underskrift
- Svår AS och planerad för transfemoral TAVI
Exklusions kriterier:
- Kontraindikationer mot klassen av läkemedel som studeras (C1INH), t.ex. känd överkänslighet eller allergi mot klassen av läkemedel eller undersökningsprodukten
- Historik med allergi mot kaniner (eftersom rhC1INH härrör från bröstmjölk från transgena kaniner)
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Hemodynamisk instabilitet som kräver akut TAVI
- Ventil-i-ventil procedur
- Annan tillträdesväg än transfemoral
- Icke-kardiell komorbiditet med förväntad överlevnad <6 månader
- Ischemisk eller hemorragisk stroke inom 30 dagar före TAVI
- Dialys eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <20 ml/min/1,73m2
- Kontraindikation för MRT såsom en permanent pacemaker som inte är MRT-kompatibel eller svår klaustrofobi
- Levercirros (alla Child-Pugh-poäng)
- Oförmåga eller oförmåga att ge informerat samtycke
- Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före och under den aktuella studien
- Tidigare anmälan till den aktuella studien
- Varje okontrollerad eller betydande samtidig sjukdom som skulle utsätta patienten för en större risk eller begränsa efterlevnaden av studiekraven efter utredarens gottfinnande
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Conestat alfa (Ruconest®) interventionsgrupp
Interventionsgruppen kommer att få conestat alfa (Ruconest®) som en 10-minuters långsam intravenös injektion (upp till 56 ml) en gång under TAVI-proceduren följt av en andra administrering (upp till 28 ml) igen tre timmar senare.
Den första administreringen kommer att inkludera en dos på 100 U/kg (maximalt 8400 U) conestat alfa.
Doseringen av den andra administreringen kommer att vara 50 U/kg (maximalt 4200 U).
|
I den aktuella studien kommer deltagarna att få två intravenösa injektioner av conestat alfa (omedelbart under TAVI-proceduren och igen 3 timmar senare) i en dos på 100 U/kg (första dosen) och 50 U/kg (efterföljande dos), för patienter mindre än 84 kg; två intravenösa injektioner (omedelbart under TAVI-proceduren och igen 4 timmar senare) av conestat i en dos på 8400 E (4 injektionsflaskor, första dosen) och 4200 E (2 injektionsflaskor, efterföljande dos) för patienter som väger 84 kg kroppsvikt eller mer.
Den valda regimen inklusive upprepad administrering bör öka och bibehålla serum C1INH-nivåer över två gånger serumkoncentrationen under sex till åtta timmar hos majoriteten av patienterna.
Tidsramen för terapeutiska koncentrationer kommer att täcka perioden för själva TAVI-proceduren och den omedelbara postprocedurperioden under vilken reperfusion och ytterligare ischemiska händelser relaterade till global hypoperfusion kan inträffa.
|
|
Placebo-jämförare: saltlösningsinjektion placebogrupp
Försökspersoner som randomiserats till placebogruppen kommer att få en intravenös normal saltlösningsinjektion med motsvarande volym under 10 minuter under TAVI-proceduren och tre timmar senare efter den första administreringen.
|
Normal koksaltlösning (NaCl 0,9%) kommer att fungera som placebobehandling.
Respektive mängd saltlösning (enligt patientens vikt som matchar volymen conestat alfa som skulle ha använts för denna patient) kommer att dras upp i en ogenomskinlig spruta för långsam IV-injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total volym av nya cerebrala ischemiska lesioner utvärderade med magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
|
Total volym av nya cerebrala ischemiska lesioner utvärderade med magnetisk resonanstomografi (MRT)
|
på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal ny lesionsvolym mätt med MRT (dvs volymen av den största nya lesionen)
Tidsram: på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
|
Maximal ny lesionsvolym mätt med MRT (dvs.
volymen av den största nya lesionen)
|
på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
|
|
Antal nya cerebrala ischemiska lesioner mätt med MRT
Tidsram: på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
|
Antal nya cerebrala ischemiska lesioner mätt med MRT
|
på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
|
|
Antal (incidens) av kliniskt manifest ischemisk stroke
Tidsram: inom 48 timmar efter TAVI
|
Antal (incidens) av kliniskt manifest ischemisk stroke
|
inom 48 timmar efter TAVI
|
|
Förändring i sekundär hjärnatrofi vid 3 månaders uppföljning
Tidsram: vid baslinjen och vid 3 månaders uppföljning
|
Sekundär hjärnatrofi vid 3 månaders uppföljning relaterad till den gradvisa cellulära förlusten mätt med högupplösta 3D T1-viktade MR-bilder (definierad som skillnaden mellan hjärnvolymerna)
|
vid baslinjen och vid 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring i sekundär infarkttillväxt vid 3 månaders uppföljning (definierad som skillnaden mellan infarktvolymerna)
Tidsram: på dag 4 och vid 3-månader
|
Förändring i sekundär infarkttillväxt vid 3 månaders uppföljning (definierad som skillnaden mellan infarktvolymerna)
|
på dag 4 och vid 3-månader
|
|
Total hjärnskada (definierad som summan av sekundär hjärnatrofi och slutlig infarktvolym)
Tidsram: vid 3 månader
|
Total hjärnskada (definierad som summan av sekundär hjärnatrofi och slutlig infarktvolym)
|
vid 3 månader
|
|
Förändring i National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS)
Tidsram: vid baslinjen och vid 3 månaders uppföljning
|
NIHSS består av 11 objekt, som var och en får en specifik förmåga mellan 0 och 4. För varje objekt indikerar ett poäng på 0 normalt normal funktion i den specifika förmågan, medan en högre poäng indikerar någon grad av funktionsnedsättning.
De individuella poängen från varje objekt summeras för att beräkna en patients totala NIHSS-poäng.
Högsta möjliga poäng är 42, med minsta poäng 0.
|
vid baslinjen och vid 3 månaders uppföljning
|
|
Ändring i modifierad Rankin-skala
Tidsram: vid baslinjen och vid 3 månaders uppföljning
|
Förändring i modifierad Rankin-skala; skalan går från 0-6, från perfekt hälsa (0) utan symtom till döden (6)
|
vid baslinjen och vid 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring i spårbildningstest
Tidsram: vid baslinjen och vid 3 månaders uppföljning
|
Förändring i test för spårbildning; poängsättningen baseras på den tid det tar att slutföra testet (t.ex.
35 sekunder vilket ger en poäng på 35) där lägre poäng är bättre.
|
vid baslinjen och vid 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring i Montreal Cognitive Assessment Test (MOCA)
Tidsram: vid baslinjen och vid 3 månaders uppföljning
|
Montreal Cognitive Assessment testresultat varierar mellan 0 och 30.
En poäng på 26 eller mer anses vara normal
|
vid baslinjen och vid 3 månaders uppföljning
|
|
Incidensen av akut njurskada (AKI) definierad enligt kriterierna för njursjukdom: förbättrade globala resultat (vilket stadium som helst)
Tidsram: inom 3 dagar efter TAVI
|
Förekomst av AKI definierad enligt njursjukdomen: Kriterier för förbättrade globala resultat (vilket stadium som helst)
|
inom 3 dagar efter TAVI
|
|
Maximal ökning av urin neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL)
Tidsram: inom 48 timmar efter TAVI
|
Maximal ökning av urin-NGAL (surrogatmarkör för akut njurskada)
|
inom 48 timmar efter TAVI
|
|
Förekomst av signifikant ökning av serumcystatin C (>10 %)
Tidsram: inom 48 timmar efter TAVI
|
Förekomst av signifikant ökning av serumcystatin C (>10 %)
|
inom 48 timmar efter TAVI
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ihållande njurfunktionsnedsättning efter 3 månader (definierad som en ökning av serumkreatinin med minst 50 % från baslinjen vid 3 månader)
Tidsram: vid 3 månaders uppföljning
|
Ihållande njurfunktionsnedsättning efter 3 månader (definierad som en ökning av serumkreatinin med minst 50 % från baslinjen vid 3 månader)
|
vid 3 månaders uppföljning
|
|
Förändring i koncentrationen av C1-esteras-inhibitor (C1INH)
Tidsram: under de första 24 timmarna efter TAVI
|
Förändring i koncentrationen av C1INH
|
under de första 24 timmarna efter TAVI
|
|
Förändring av troponin T för att bedöma myokardskada efter TAVI
Tidsram: inom 72 timmar efter TAVI
|
Förändring av troponin T för att bedöma myokardskada efter TAVI
|
inom 72 timmar efter TAVI
|
|
Förändring i urinbiomarkörer för njurskada (Njurskada Molecule-1 (KIM-1) och osteopontin)
Tidsram: inom 48 timmar efter TAVI
|
Förändring i urinbiomarkörer för njurskada (Njurskada Molecule-1 (KIM-1) och osteopontin)
|
inom 48 timmar efter TAVI
|
|
Förändring i serum neurofilament lätt kedja (markör för neuroaxonal skada)
Tidsram: inom 3 månader efter TAVI
|
Förändring i serum neurofilament lätt kedja (markör för neuroaxonal skada)
|
inom 3 månader efter TAVI
|
|
Antal biverkningar
Tidsram: inom 3 månader efter TAVI
|
Antal biverkningar
|
inom 3 månader efter TAVI
|
|
Antal allvarliga biverkningar
Tidsram: inom 3 månader efter TAVI
|
Antal allvarliga biverkningar
|
inom 3 månader efter TAVI
|
|
Antal större kardiovaskulära händelser och njurhändelser (kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, hjärtsvikt på sjukhus, stroke, dialys)
Tidsram: inom 3 månader efter TAVI
|
Antal större kardiovaskulära händelser och njurhändelser (kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, hjärtsvikt på sjukhus, stroke, dialys)
|
inom 3 månader efter TAVI
|
|
Antal komplikationer av transfemoral TAVI
Tidsram: inom 3 månader efter TAVI
|
Antal komplikationer av transfemoral TAVI såsom ledningsstörning (inklusive permanent pacemakerimplantation) eller aortauppstötningar enligt Valve Academic Research Consortium (VARC)-3 kriterier, eller blödning enligt Bleeding Academic Research Consortium (BARC)-kriterier)
|
inom 3 månader efter TAVI
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
- Huvudutredare: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 mars 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
5 januari 2026
Avslutad studie (Faktisk)
5 januari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 november 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2021
Första postat (Faktisk)
6 december 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Aortaklaffssjukdom
- Urogenitala sjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Postoperativa komplikationer
- Patologiska processer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Hjärtsjukdom
- Ventrikulärt utflödeshinder
- Njurinsufficiens
- Stroke
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Ischemisk stroke
- Aortaklaffstenos
- Akut njurskada
- Hjärtklaffssjukdomar
- Reperfusionsskada
- Oorganiska kemikalier
- Klorföreningar
- Natriumföreningar
- Klorider
- Saltsyra
- Natriumklorid
- conestat alfa
Andra studie-ID-nummer
- 2021-02025; me19Osthoff
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .