Rekombináns humán C1 észteráz gátló (Conestat Alfa) az akut ischaemiás agyi és veseesemények megelőzésében transzkatéteres aortabillentyű beültetés után (PAIR-TAVI)
2026. április 20. frissítette: University Hospital, Basel, Switzerland
Rekombináns humán C1 észteráz gátló (Conestat Alfa) az akut ischaemiás agyi és veseesemények megelőzésében transzkatéteres aortabillentyű beültetés után: egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálati vizsgálat (PAIR-TAVI).
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az alfa-konesztát (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) biztonságosságát és hatásosságát a vese- és agyi ischaemiás eseményekre olyan betegeknél, akiknél súlyos szimptómás aortaszűkület (AS) miatt TAVI-t kapnak a placebóhoz képest.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A súlyos aortaszűkület (AS) gyakori szívbillentyű-betegség időseknél, prevalenciája 4-10%, és az átlagos túlélés csak 0,5-5 év, ha nem kezelik.
A transzkatéteres aortabillentyű implantáció (TAVI) a magas, közepes és potenciálisan alacsony műtéti kockázatú jelöltek ellátásának standardjává fejlődött, mivel a műtéti aortabillentyű cseréhez (SAVR) képest alacsonyabb a perioperatív kockázat.
A SAVR-hez viszonyított relatív biztonsága ellenére a meszesedő billentyűből eredő és ischaemiás stroke-hoz és akut vesekárosodáshoz vezető embóliás események a TAVI-t követően az akut és szubakut periódusban jelentős szövődmények, és fokozott morbiditással járnak, beleértve a kognitív hanyatlást és a mortalitást.
Míg az agyembóliás védőeszközöket (CEPD), például a Sentinel® CEPD-t (Boston Scientific) úgy tervezték, hogy csökkentsék az agyembóliás események terhét, a klinikai eseményekre gyakorolt hatásukat még nem határozták meg, és más profilaktikus lehetőségek jelenleg nem állnak rendelkezésre.
Az iszkémia/reperfúziós sérülés (IRI) kulcsfontosságú patofiziológiai mechanizmus, amely részt vesz a TAVI-t követő agyi és veseembóliás eseményekben, ami az endothelsejtek aktiválódását, a kontaktaktivációt és a komplementrendszert, valamint a neutrofilek vonzását eredményezi a sérülés helyén.
Ebben a tekintetben a rekombináns humán C1 észteráz inhibitor (rhC1INH, alfa-konesztát), amely a komplement és a kontaktrendszer erős inhibitora, kísérleti IRI-modellekben kimutatták, hogy csökkenti az agyi ischaemiás károsodás és a vesekárosodás méretét, és sikeresen a kontrasztanyag beadását követő akut vesekárosodás kísérleti vizsgálatában.
A jelenlegi vizsgálat célja, hogy értékelje az alfa-konesztát (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) biztonságosságát és hatékonyságát a vese- és agyi ischaemiás eseményekre olyan betegeknél, akik TAVI-n estek át súlyos tünetekkel járó AS miatt, a placebóval összehasonlítva.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
141
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
Zurich, Svájc, 8063
- Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott, aláírással dokumentált beleegyezés
- Súlyos AS és transzfemorális TAVI-ra tervezték
Kizárási kritériumok:
- Ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerosztályhoz (C1INH), pl. ismert túlérzékenység vagy allergia a gyógyszercsoporttal vagy a vizsgálati termékkel szemben
- Nyulakkal szembeni allergia anamnézisében (mivel az rhC1INH transzgenikus nyulak anyatejéből származik)
- Terhes vagy szoptató nők
- Hemodinamikai instabilitás sürgősségi TAVI-t igényel
- Szelep a szelepben eljárás
- A transzfemorálistól eltérő hozzáférési útvonal
- Nem kardiális komorbiditás, várható túlélés <6 hónap
- Ischaemiás vagy vérzéses stroke a TAVI előtt 30 napon belül
- Dialízis vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <20 ml/perc/1,73 m2
- Az MRI ellenjavallata, például állandó, nem MRI-kompatibilis pacemaker vagy súlyos klausztrofóbia
- Májcirrózis (bármilyen Child-Pugh pontszám)
- Képtelenség vagy képtelenség tájékozott beleegyezés megadására
- Részvétel egy másik vizsgálatban vizsgálati gyógyszerrel vagy orvostechnikai eszközzel a jelen vizsgálatot megelőző 30 napon belül és a jelen vizsgálat során
- Korábbi beiratkozás a jelenlegi tanulmányba
- Bármilyen nem kontrollált vagy jelentős egyidejű betegség, amely nagyobb kockázatnak tenné ki a beteget, vagy korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést a vizsgáló belátása szerint
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Conestat alfa (Ruconest®) intervenciós csoport
Az intervenciós csoport alfa-konesztátot (Ruconest®) kap 10 perces lassú intravénás injekció formájában (legfeljebb 56 ml-es) egyszer a TAVI-eljárás alatt, majd három órával később egy második adagolást (28 ml-ig).
Az első adagolás 100 E/kg (maximum 8400 E) alfa-konesztát adagolását tartalmazza.
A második adagolás adagolása 50 E/kg (maximum 4200 E).
|
A jelenlegi vizsgálatban a résztvevők két intravénás alfa-konesztát injekciót kapnak (közvetlenül a TAVI eljárás alatt, majd 3 órával később) 100 E/kg (első adag) és 50 E/kg (következő adag) dózisban a betegek számára. kevesebb, mint 84 kg; két intravénás injekció (közvetlenül a TAVI eljárás alatt, majd ismét 4 órával később) conestat 8400 E (4 injekciós üveg, első adag) és 4200 E (2 injekciós üveg, következő adag) dózisban 84 kg-os vagy nagyobb testtömegű betegeknek.
Az ismételt adagolást is magában foglaló választott sémának a betegek többségénél hat-nyolc órán keresztül a szérum C1INH-szintjét a szérumkoncentráció kétszerese fölött kell tartania.
A terápiás koncentrációk időtartama magában foglalja a TAVI eljárás időtartamát és a közvetlenül a beavatkozás utáni időszakot, amely alatt a reperfúzió és a globális hipoperfúzióval kapcsolatos további ischaemiás események előfordulhatnak.
|
|
Placebo Comparator: sóoldat injekciós placebo csoport
A placebo-csoportba véletlenszerűen besorolt alanyok megfelelő térfogatú intravénás normál sóoldatot kapnak 10 percen keresztül a TAVI-eljárás alatt és három órával később az első beadás után.
|
A normál sóoldat (NaCl 0,9%) placebo kezelésként szolgál.
A megfelelő mennyiségű sóoldatot (a páciens súlyának megfelelően, amely megegyezik az alfa-konesztát térfogatával, amelyet ennél a betegnél használtak volna) egy átlátszatlan fecskendőben szívják fel lassú intravénás injekcióhoz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az új agyi ischaemiás elváltozások teljes térfogata mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelve
Időkeret: a 4. napon (+/-1 nap) a transzfemorális TAVI után
|
Az új agyi ischaemiás elváltozások teljes térfogata mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelve
|
a 4. napon (+/-1 nap) a transzfemorális TAVI után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális új elváltozás térfogata MRI-vel mérve (azaz a legnagyobb új elváltozás térfogata)
Időkeret: a 4. napon (+/-1 nap) a transzfemorális TAVI után
|
Az új lézió maximális térfogata MRI-vel mérve (pl.
a legnagyobb új elváltozás mennyisége)
|
a 4. napon (+/-1 nap) a transzfemorális TAVI után
|
|
Az új agyi ischaemiás elváltozások száma MRI-vel mérve
Időkeret: a 4. napon (+/-1 nap) a transzfemorális TAVI után
|
Az új agyi ischaemiás elváltozások száma MRI-vel mérve
|
a 4. napon (+/-1 nap) a transzfemorális TAVI után
|
|
A klinikailag manifesztált ischaemiás stroke száma (incidenciája).
Időkeret: a TAVI után 48 órán belül
|
A klinikailag manifesztált ischaemiás stroke száma (incidenciája).
|
a TAVI után 48 órán belül
|
|
Változás a másodlagos agysorvadásban 3 hónapos követés után
Időkeret: kiinduláskor és 3 hónapos követéskor
|
Másodlagos agysorvadás 3 hónapos követéskor a fokozatos sejtvesztéshez kapcsolódóan, nagy felbontású 3D T1 súlyozott MR-képekkel mérve (az agytérfogatok különbségeként definiálva)
|
kiinduláskor és 3 hónapos követéskor
|
|
Változás a másodlagos infarktus növekedésében 3 hónapos követés után (az infarktus térfogatok közötti különbségként definiálva)
Időkeret: a 4. napon és a 3. hónapban
|
Változás a másodlagos infarktus növekedésében 3 hónapos követés után (az infarktus térfogatok közötti különbségként definiálva)
|
a 4. napon és a 3. hónapban
|
|
Teljes agykárosodás (a másodlagos agysorvadás és az infarktus végső térfogatának összege)
Időkeret: 3 hónaposan
|
Teljes agykárosodás (a másodlagos agysorvadás és az infarktus végső térfogatának összege)
|
3 hónaposan
|
|
Változás a National Institutes of Health Stroke Scale Score-ban (NIHSS)
Időkeret: kiinduláskor és 3 hónapos követéskor
|
Az NIHSS 11 elemből áll, amelyek mindegyike egy adott képességet 0 és 4 között értékel. Minden elemnél a 0-s pontszám általában az adott képesség normális működését jelzi, míg a magasabb pontszám bizonyos szintű károsodást jelez.
Az egyes tételek egyedi pontszámait összegzik a páciens teljes NIHSS-pontszámának kiszámítása érdekében.
A maximális pontszám 42, a minimális pontszám pedig 0.
|
kiinduláskor és 3 hónapos követéskor
|
|
Változás a módosított Rankin-skálában
Időkeret: kiinduláskor és 3 hónapos követéskor
|
Változás a módosított Rankin-skálában; A skála 0-tól 6-ig tart, tökéletes egészségtől (0) tünetmentesen a halálig (6)
|
kiinduláskor és 3 hónapos követéskor
|
|
Változás a nyomvonalkészítési tesztben
Időkeret: kiinduláskor és 3 hónapos követéskor
|
Változás a nyomvonalkészítési tesztben; A pontozás a teszt teljesítéséhez szükséges időn alapul (pl.
35 másodperc, ami 35 pontot eredményez, az alacsonyabb pontszámok pedig jobbak.
|
kiinduláskor és 3 hónapos követéskor
|
|
Változás a montreali kognitív értékelési tesztben (MOCA)
Időkeret: kiinduláskor és 3 hónapos követéskor
|
A montreali kognitív értékelési tesztek pontszámai 0 és 30 között mozognak.
A 26 vagy annál magasabb pontszám normálisnak tekinthető
|
kiinduláskor és 3 hónapos követéskor
|
|
Az akut vesekárosodás (AKI) előfordulása a vesebetegség: a globális eredmények javítása kritériumai szerint (bármely szakaszban)
Időkeret: a TAVI után 3 napon belül
|
Az AKI előfordulása a vesebetegség: a globális eredmények javítása kritériumai szerint (bármely szakaszban)
|
a TAVI után 3 napon belül
|
|
A vizeletben a neutrofil zselatináz-asszociált lipokalin (NGAL) csúcsszintjének növekedése
Időkeret: a TAVI után 48 órán belül
|
A vizelet NGAL (az akut vesekárosodás helyettesítő markere) csúcsszintjének növekedése
|
a TAVI után 48 órán belül
|
|
A szérum cisztatin C szignifikáns növekedésének előfordulása (>10%)
Időkeret: a TAVI után 48 órán belül
|
A szérum cisztatin C szignifikáns növekedésének előfordulása (>10%)
|
a TAVI után 48 órán belül
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tartós vesekárosodás 3 hónap után (a szérum kreatininszintjének legalább 50%-os emelkedése a kiindulási értékhez képest 3 hónap után)
Időkeret: 3 hónapos követéskor
|
Tartós vesekárosodás 3 hónap után (a szérum kreatininszintjének legalább 50%-os emelkedése a kiindulási értékhez képest 3 hónap után)
|
3 hónapos követéskor
|
|
A C1-észteráz-inhibitor (C1INH) koncentrációjának változása
Időkeret: a TAVI utáni első 24 órában
|
A C1INH koncentrációjának változása
|
a TAVI utáni első 24 órában
|
|
A troponin T változása a szívizom sérülésének értékeléséhez a TAVI után
Időkeret: a TAVI után 72 órán belül
|
A troponin T változása a szívizom sérülésének értékeléséhez a TAVI után
|
a TAVI után 72 órán belül
|
|
A vesekárosodás vizelet-biomarkereinek változása (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) és osteopontin)
Időkeret: a TAVI után 48 órán belül
|
A vesekárosodás vizelet-biomarkereinek változása (Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) és osteopontin)
|
a TAVI után 48 órán belül
|
|
Változás a szérum neurofilamentum könnyű láncában (a neuroaxonális károsodás markere)
Időkeret: a TAVI után 3 hónapon belül
|
Változás a szérum neurofilamentum könnyű láncában (a neuroaxonális károsodás markere)
|
a TAVI után 3 hónapon belül
|
|
Nemkívánatos események száma
Időkeret: a TAVI után 3 hónapon belül
|
Nemkívánatos események száma
|
a TAVI után 3 hónapon belül
|
|
Súlyos nemkívánatos események száma
Időkeret: a TAVI után 3 hónapon belül
|
Súlyos nemkívánatos események száma
|
a TAVI után 3 hónapon belül
|
|
A súlyos kardiovaszkuláris és vese események száma (szív- és érrendszeri halálozás, nem halálos szívinfarktus, szívelégtelenség kórházi kezelés, stroke, dialízis)
Időkeret: a TAVI után 3 hónapon belül
|
A súlyos kardiovaszkuláris és vese események száma (szív- és érrendszeri halálozás, nem halálos szívinfarktus, szívelégtelenség kórházi kezelés, stroke, dialízis)
|
a TAVI után 3 hónapon belül
|
|
A transzfemorális TAVI szövődményeinek száma
Időkeret: a TAVI után 3 hónapon belül
|
A transzfemorális TAVI szövődményeinek száma, mint például vezetési zavar (beleértve a permanens pacemaker beültetést) vagy aorta regurgitáció a Valve Academic Research Consortium (VARC)-3 kritériumai szerint, vagy a vérzés a Bleeding Academic Research Consortium (BARC) kritériumai szerint)
|
a TAVI után 3 hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
- Kutatásvezető: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. március 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. január 5.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2026. január 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. november 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. november 22.
Első közzététel (Tényleges)
2021. december 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 20.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Aortabillentyű betegség
- Urogenitális betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Posztoperatív szövődmények
- Patológiás folyamatok
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Szívbetegségek
- Kamrai kiáramlási elzáródás
- Veseelégtelenség
- Stroke
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Ischaemiás stroke
- Aortabillentyű szűkület
- Akut vese sérülés
- Szívbillentyű betegségek
- Reperfúziós sérülés
- Szervetlen vegyi anyagok
- Klórvegyületek
- Nátrium -vegyületek
- Kloridok
- Sósav
- Nátrium -klorid
- konestat alfa
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2021-02025; me19Osthoff
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .