Inibidor de C1 Esterase Humana Recombinante (Conestat Alfa) na Prevenção de Eventos Cerebrais e Renais Isquêmicos Agudos Após Implante Transcateter de Valva Aórtica (PAIR-TAVI)
20 de abril de 2026 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Inibidor Recombinante da C1 Esterase Humana (Conestat Alfa) na Prevenção de Eventos Cerebrais e Renais Isquêmicos Agudos Após Implante Transcateter da Valva Aórtica: um Estudo Investigacional de Centro Único, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo (PAIR-TAVI).
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do conestate alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) em eventos isquêmicos renais e cerebrais em pacientes submetidos a TAVI para estenose aórtica sintomática grave (EA) em comparação com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A estenose aórtica (EA) grave é uma valvulopatia frequente em idosos, com prevalência de 4 a 10% e sobrevida média de apenas 0,5 a 5 anos se não tratada.
O implante transcateter de válvula aórtica (TAVI) evoluiu como padrão de tratamento para candidatos de alto, intermediário e potencialmente baixo risco cirúrgico devido a um menor risco perioperatório em comparação com a substituição cirúrgica da válvula aórtica (SAVR).
Apesar de sua relativa segurança em comparação com SAVR, eventos embólicos originados da válvula calcificada e levando a acidente vascular cerebral isquêmico e lesão renal aguda são complicações importantes após TAVI no período agudo e subagudo e estão associados a aumento da morbidade, incluindo declínio cognitivo e mortalidade.
Embora os dispositivos de proteção embólica cerebral (CEPD), como o Sentinel® CEPD (Boston Scientific), tenham sido projetados para reduzir a carga de eventos embólicos cerebrais, seu impacto nos eventos clínicos ainda não foi determinado e outras opções profiláticas não estão disponíveis no momento.
A lesão de isquemia/reperfusão (IRI) é um mecanismo fisiopatológico chave envolvido em eventos embólicos cerebrais e renais após TAVI, resultando na ativação de células endoteliais, ativação de contato e do sistema complemento e atração de neutrófilos para o local da lesão.
A este respeito, o inibidor de C1 esterase humano recombinante (rhC1INH, conestat alfa), um potente inibidor do complemento e do sistema de contato, demonstrou reduzir o tamanho do dano isquêmico cerebral e da lesão renal em modelos experimentais de IRI, e foi testado com sucesso investigado em um estudo piloto de lesão renal aguda após a administração de meio de contraste.
O objetivo do estudo atual é avaliar a segurança e a eficácia do conestate alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) em eventos isquêmicos renais e cerebrais em pacientes submetidos a TAVI para EA sintomática grave em comparação com placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
141
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
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Zurich, Suíça, 8063
- Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
- EA grave e programado para TAVI transfemoral
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para a classe de medicamentos em estudo (C1INH), por exemplo, hipersensibilidade ou alergia conhecida à classe de medicamentos ou ao produto sob investigação
- História de alergia a coelhos (uma vez que rhC1INH é derivado do leite materno de coelhos transgênicos)
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Instabilidade hemodinâmica exigindo TAVI de emergência
- Procedimento de válvula em válvula
- Outra via de acesso que não a transfemoral
- Comorbidade não cardíaca com sobrevida esperada <6 meses
- AVC isquêmico ou hemorrágico 30 dias antes do TAVI
- Diálise ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <20 ml/min/1,73m2
- Contra-indicação para ressonância magnética, como um marca-passo permanente não compatível com ressonância magnética ou claustrofobia grave
- Cirrose hepática (qualquer pontuação de Child-Pugh)
- Incapacidade ou impossibilidade de fornecer consentimento informado
- Participação em outro estudo com medicamento experimental ou dispositivo médico nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo
- Inscrição anterior no estudo atual
- Qualquer doença concomitante não controlada ou significativa que colocaria o paciente em maior risco ou limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo, a critério do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de intervenção Conestat alfa (Ruconest®)
O grupo de intervenção receberá conestate alfa (Ruconest®) como uma injeção intravenosa lenta de 10 minutos (até 56 ml) uma vez durante o procedimento TAVI seguido por uma segunda administração (até 28 ml) novamente três horas depois.
A primeira administração incluirá uma dosagem de 100 U/kg (máximo 8400 U) de conestate alfa.
A dosagem da segunda administração será de 50 U/kg (máximo 4200 U).
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No presente estudo, os participantes receberão duas injeções intravenosas de conestate alfa (imediatamente durante o procedimento de TAVI e novamente 3h depois) na dose de 100 U/kg (primeira dose) e de 50 U/kg (dose subsequente), para pacientes menos de 84 kg; duas injeções intravenosas (imediatamente durante o procedimento de TAVI e novamente 4 horas depois) de conestat na dose de 8400 U (4 frascos, primeira dose) e de 4200 U (2 frascos, dose subsequente) para pacientes de 84 kg de peso corporal ou superior.
O esquema escolhido, incluindo administração repetida, deve aumentar e manter os níveis séricos de C1INH acima de duas vezes a concentração sérica por seis a oito horas na maioria dos pacientes.
O cronograma das concentrações terapêuticas abrangerá o período do próprio procedimento TAVI e o período pós-procedimento imediato durante o qual podem ocorrer reperfusão e eventos isquêmicos adicionais relacionados à hipoperfusão global.
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Comparador de Placebo: grupo placebo de injeção salina
Os indivíduos randomizados para o grupo placebo receberão uma injeção intravenosa de solução salina normal com o volume correspondente durante 10 minutos durante o procedimento de TAVI e três horas depois da primeira administração.
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A solução salina normal (NaCl 0,9%) servirá como tratamento placebo.
A respectiva quantidade de solução salina (de acordo com o peso do paciente correspondente ao volume de conestate alfa que teria sido usado para este paciente) será retirada em uma seringa opaca para injeção IV lenta.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume total de novas lesões isquêmicas cerebrais avaliadas por ressonância magnética (MRI)
Prazo: no dia 4 (+/-1 dia) após TAVI transfemoral
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Volume total de novas lesões isquêmicas cerebrais avaliadas por ressonância magnética (MRI)
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no dia 4 (+/-1 dia) após TAVI transfemoral
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume máximo de nova lesão medido por ressonância magnética (ou seja, volume da maior nova lesão)
Prazo: no dia 4 (+/-1 dia) após TAVI transfemoral
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Volume máximo de nova lesão medido por ressonância magnética (ou seja,
volume da maior lesão nova)
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no dia 4 (+/-1 dia) após TAVI transfemoral
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Número de novas lesões isquêmicas cerebrais medidas por ressonância magnética
Prazo: no dia 4 (+/-1 dia) após TAVI transfemoral
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Número de novas lesões isquêmicas cerebrais medidas por ressonância magnética
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no dia 4 (+/-1 dia) após TAVI transfemoral
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Número (incidência) de AVC isquêmico clinicamente manifesto
Prazo: dentro de 48 horas após o TAVI
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Número (incidência) de AVC isquêmico clinicamente manifesto
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dentro de 48 horas após o TAVI
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Mudança na atrofia cerebral secundária em 3 meses de acompanhamento
Prazo: no início do estudo e no seguimento de 3 meses
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Atrofia cerebral secundária em 3 meses de acompanhamento relacionada à perda celular gradual medida por imagens de ressonância magnética 3D ponderadas em T1 de alta resolução (definidas como a diferença entre os volumes cerebrais)
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no início do estudo e no seguimento de 3 meses
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Alteração no crescimento do infarto secundário em 3 meses de acompanhamento (definido como a diferença entre os volumes de infarto)
Prazo: no dia 4 e aos 3 meses
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Alteração no crescimento do infarto secundário em 3 meses de acompanhamento (definido como a diferença entre os volumes de infarto)
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no dia 4 e aos 3 meses
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Dano cerebral total (definido como a soma da atrofia cerebral secundária e do volume final do infarto)
Prazo: aos 3 meses
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Dano cerebral total (definido como a soma da atrofia cerebral secundária e do volume final do infarto)
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aos 3 meses
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Mudança na Pontuação da Escala de Derrame dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS)
Prazo: no início do estudo e no seguimento de 3 meses
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O NIHSS é composto por 11 itens, cada um dos quais pontua uma habilidade específica entre 0 e 4. Para cada item, uma pontuação de 0 normalmente indica função normal nessa habilidade específica, enquanto uma pontuação mais alta é indicativa de algum nível de comprometimento.
As pontuações individuais de cada item são somadas para calcular a pontuação total do NIHSS de um paciente.
A pontuação máxima possível é 42, com a pontuação mínima sendo 0.
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no início do estudo e no seguimento de 3 meses
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Alteração na escala de Rankin modificada
Prazo: no início do estudo e no seguimento de 3 meses
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Alteração na escala de Rankin modificada; a escala vai de 0 a 6, indo de saúde perfeita (0) sem sintomas até a morte (6)
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no início do estudo e no seguimento de 3 meses
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Mudança no teste de trilha
Prazo: no início do estudo e no seguimento de 3 meses
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Mudança no teste de trilha; a pontuação é baseada no tempo necessário para concluir o teste (por exemplo,
35 segundos rendendo uma pontuação de 35) com pontuações mais baixas sendo melhores.
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no início do estudo e no seguimento de 3 meses
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Mudança no teste de Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA)
Prazo: no início do estudo e no seguimento de 3 meses
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As pontuações do teste Montreal Cognitive Assessment variam entre 0 e 30.
Uma pontuação de 26 ou mais é considerada normal
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no início do estudo e no seguimento de 3 meses
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Incidência de lesão renal aguda (LRA) definida de acordo com o critério Kidney Disease: Improving Global Outcomes (qualquer estágio)
Prazo: dentro de 3 dias após o TAVI
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Incidência de IRA definida de acordo com os critérios Doença Renal: Melhorando Resultados Globais (qualquer estágio)
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dentro de 3 dias após o TAVI
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Pico de aumento da Lipocalina Associada à Gelatinase de Neutrófilos (NGAL) na urina
Prazo: dentro de 48 horas após o TAVI
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Aumento máximo de NGAL urinário (marcador substituto de lesão renal aguda)
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dentro de 48 horas após o TAVI
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Incidência de aumento significativo na cistatina C sérica (>10%)
Prazo: dentro de 48 horas após o TAVI
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Incidência de aumento significativo na cistatina C sérica (>10%)
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dentro de 48 horas após o TAVI
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Insuficiência renal persistente após 3 meses (definida como aumento da creatinina sérica de pelo menos 50% da linha de base em 3 meses)
Prazo: em seguimento de 3 meses
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Insuficiência renal persistente após 3 meses (definida como aumento da creatinina sérica de pelo menos 50% da linha de base em 3 meses)
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em seguimento de 3 meses
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Alteração na concentração de Inibidor de C1-Esterase (C1INH)
Prazo: nas primeiras 24 horas após o TAVI
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Mudança na concentração de C1INH
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nas primeiras 24 horas após o TAVI
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Alteração da troponina T para avaliar lesão miocárdica após TAVI
Prazo: dentro de 72 horas após o TAVI
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Alteração da troponina T para avaliar lesão miocárdica após TAVI
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dentro de 72 horas após o TAVI
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Alteração nos biomarcadores urinários de lesão renal (molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e osteopontina)
Prazo: dentro de 48 horas após o TAVI
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Alteração nos biomarcadores urinários de lesão renal (molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e osteopontina)
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dentro de 48 horas após o TAVI
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Alteração na cadeia leve de neurofilamento sérico (marcador de dano neuroaxonal)
Prazo: dentro de 3 meses após o TAVI
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Alteração na cadeia leve de neurofilamento sérico (marcador de dano neuroaxonal)
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dentro de 3 meses após o TAVI
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Número de eventos adversos
Prazo: dentro de 3 meses após o TAVI
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Número de eventos adversos
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dentro de 3 meses após o TAVI
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Número de eventos adversos graves
Prazo: dentro de 3 meses após o TAVI
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Número de eventos adversos graves
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dentro de 3 meses após o TAVI
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Número de eventos cardiovasculares e renais importantes (morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, hospitalização por insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, diálise)
Prazo: dentro de 3 meses após o TAVI
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Número de eventos cardiovasculares e renais importantes (morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, hospitalização por insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, diálise)
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dentro de 3 meses após o TAVI
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Número de complicações do TAVI transfemoral
Prazo: dentro de 3 meses após o TAVI
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Número de complicações do TAVI transfemoral, como distúrbios de condução (incluindo implante de marca-passo permanente) ou regurgitação aórtica de acordo com os critérios do Valve Academic Research Consortium (VARC)-3, ou sangramento de acordo com os critérios do Bleeding Academic Research Consortium (BARC))
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dentro de 3 meses após o TAVI
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
- Investigador principal: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de março de 2022
Conclusão Primária (Real)
5 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Real)
5 de janeiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
6 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Doença cardio vascular
- Implante transcateter de válvula aórtica (TAVI)
- eventos embólicos cerebrais
- sistema de complemento
- Estenose aórtica (EA) grave
- eventos embólicos renais
- Lesão de isquemia/reperfusão (IRI)
- inibidor de C1 esterase humano recombinante (rhC1INH, conestate alfa)
- sistema de ativação de contato
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças urogenitais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Complicações pós-operatórias
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças cardíacas
- Obstrução do Fluxo Ventricular
- Insuficiência renal
- Derrame
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- AVC Isquêmico
- Estenose da Válvula Aórtica
- Lesão Renal Aguda
- Doenças das válvulas cardíacas
- Lesão de Reperfusão
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de sódio
- Cloretos
- Ácido clorídrico
- Cloreto de sódio
- conestato alfa
Outros números de identificação do estudo
- 2021-02025; me19Osthoff
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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