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경피적 대동맥 판막 이식 후 급성 허혈성 대뇌 및 신장 질환 예방에 있어 재조합 인간 C1 에스테라제 억제제(Conestat Alfa) (PAIR-TAVI)

2026년 4월 20일 업데이트: University Hospital, Basel, Switzerland

경피적 대동맥 판막 이식 후 급성 허혈성 뇌 및 신장 사건의 예방에서 재조합 인간 C1 에스테라제 억제제(Conestat Alfa): 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 조사 연구(PAIR-TAVI).

이 시험의 목적은 위약과 비교하여 중증 대동맥 협착증(AS)에 대한 TAVI를 받는 환자의 신장 및 뇌 허혈 사건에 대한 코네스타트 알파(Ruconest®, Pharming Technologies B.V.)의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

중증 대동맥판막협착증(Severe aortic stenosis, AS)은 노인층에서 흔히 발생하는 판막심장질환으로 유병률이 4~10%이고 치료하지 않을 경우 평균 생존기간은 0.5~5년에 불과하다. 경피적 대동맥판막 이식술(TAVI)은 수술적 대동맥판막 치환술(SAVR)에 비해 수술 전후 위험이 낮기 때문에 고위험, 중간 및 잠재적으로 심지어 낮은 수술 위험 후보에 대한 치료 표준으로 발전했습니다. SAVR에 비해 상대적인 안전성에도 불구하고 석회화된 판막에서 발생하여 허혈성 뇌졸중 및 급성 신장 손상으로 이어지는 색전증 사건은 급성 및 아급성 기간에 TAVI에 따른 주요 합병증이며 인지 저하 및 사망률을 포함한 이환율 증가와 관련이 있습니다. Sentinel® CEPD(Boston Scientific)와 같은 뇌 색전증 보호 장치(CEPD)는 뇌 색전증 사건의 부담을 줄이기 위해 설계되었지만 임상 사건에 미치는 영향은 아직 결정되지 않았으며 다른 예방 옵션은 현재 사용할 수 없습니다. 허혈/재관류 손상(IRI)은 내피 세포의 활성화, 접촉 활성화 및 보체 시스템 및 손상 부위로의 호중구 유인을 초래하는 TAVI 후 대뇌 및 신장 색전증 사건과 관련된 주요 병태생리학적 메커니즘입니다. 이와 관련하여, 보체 및 접촉 시스템의 강력한 억제제인 ​​재조합 인간 C1 에스테라제 억제제(rhC1INH, 콘스타트 알파)는 실험적 IRI 모델에서 대뇌 허혈성 손상 및 신장 손상의 크기를 감소시키는 것으로 나타났으며 성공적으로 조영제 투여 후 급성 신장 손상에 대한 파일럿 연구에서 조사되었습니다. 현재 시험의 목적은 위약과 비교하여 중증 증상성 AS에 대해 TAVI를 받는 환자의 신장 및 뇌 허혈 사건에 대한 코네스타트 알파(Ruconest®, Pharming Technologies B.V.)의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

141

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스위스
      • Basel, 스위스, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • Zurich, 스위스, 8063
        • Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 서명으로 문서화된 정보에 입각한 동의
  • 중증 AS 및 경대퇴 TAVI 예정

제외 기준:

  • 연구 중인 약물 종류(C1INH)에 대한 금기, 예: 약물 종류 또는 연구 제품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
  • 토끼 알레르기 병력(rhC1INH는 형질전환 토끼의 모유에서 파생됨)
  • 임신 중이거나 수유 중인 여성
  • 응급 TAVI가 필요한 혈역학적 불안정성
  • 밸브 인 밸브 절차
  • 경대퇴 외의 다른 접근 경로
  • 예상 생존 기간이 6개월 미만인 비심장성 동반이환
  • TAVI 전 30일 이내의 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중
  • 투석 또는 예상 사구체 여과율(eGFR) <20 ml/min/1.73m2
  • 영구 비 MRI 호환 심박 조율기 또는 심한 밀실 공포증과 같은 MRI에 대한 금기
  • 간경변(Child-Pugh 점수)
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이 없거나 무능력함
  • 이전 30일 및 현재 연구 동안 연구 약물 또는 의료 기기로 다른 연구에 참여
  • 현재 연구에 대한 이전 등록
  • 연구자의 재량에 따라 환자를 더 큰 위험에 빠뜨리거나 연구 요구 사항 준수를 제한하는 제어되지 않거나 중대한 동시 질병

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: Conestat alfa(Ruconest®) 중재 그룹
중재 그룹은 TAVI 시술 중 한 번 10분 동안 느린 정맥 주사(최대 56ml)로 코네스타트 알파(Ruconest®)를 투여하고 3시간 후에 다시 두 번째 투여(최대 28ml)를 받습니다. 첫 번째 투여에는 100U/kg(최대 8400U)의 코네스타트 알파가 포함됩니다. 두 번째 투여량은 50U/kg(최대 4200U)입니다.
의약품: 코네스타트 알파(Ruconest®)
현재 연구에서 참가자는 환자에게 100 U/kg(첫 번째 용량) 및 50 U/kg(후속 용량)의 용량으로 코네스타트 알파(TAVI 시술 중 즉시 및 3시간 후에 다시)를 2회 정맥 주사합니다. 84kg 미만; 체중이 84 kg 이상인 환자의 경우 8400 U(4 바이알, 첫 번째 용량) 및 4200 U(2 바이알, 후속 용량)의 용량으로 코네스타트를 2회(TAVI 시술 중 즉시 그리고 다시 4시간 후) 정맥 주사합니다. 반복 투여를 포함하는 선택된 요법은 대부분의 환자에서 6-8시간 동안 혈청 C1INH 수치를 혈청 농도의 두 배 이상으로 증가시키고 유지해야 합니다. 치료 농도의 기간은 TAVI 절차 자체의 기간과 재관류 및 전체적인 저관류와 관련된 추가적인 허혈 사건이 발생할 수 있는 절차 직후 기간을 포함합니다.
위약 비교기: 식염수 주사 위약 그룹
위약군으로 무작위 배정된 피험자들은 TAVI 시술 중 10분 동안 그리고 첫 번째 투여 후 3시간 후에 해당 용량의 생리 식염수를 정맥 주사합니다.
의약품: 염화나트륨 0.9%)
일반 식염수(NaCl 0.9%)는 위약 치료 역할을 합니다. 각각의 식염수 양(이 환자에게 사용되었을 콘스타트 알파의 양과 일치하는 환자 체중에 따라)은 느린 IV 주입을 위해 불투명한 주사기에서 빼냅니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자기 공명 영상(MRI)으로 평가한 새로운 뇌 허혈성 병변의 총 부피
기간: 경대퇴 TAVI 후 4일(+/-1일)에
자기 공명 영상(MRI)으로 평가한 새로운 뇌 허혈성 병변의 총 부피
경대퇴 TAVI 후 4일(+/-1일)에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MRI로 측정한 최대 새로운 병변 용적(즉, 가장 큰 새로운 병변의 용적)
기간: 경대퇴 TAVI 후 4일(+/-1일)에
MRI로 측정한 최대 새로운 병변 부피(즉, 가장 큰 새로운 병변의 부피)
경대퇴 TAVI 후 4일(+/-1일)에
MRI로 측정한 새로운 대뇌 허혈성 병변의 수
기간: 경대퇴 TAVI 후 4일(+/-1일)에
MRI로 측정한 새로운 대뇌 허혈성 병변의 수
경대퇴 TAVI 후 4일(+/-1일)에
임상적으로 명백한 허혈성 뇌졸중의 수(발병률)
기간: TAVI 이용 후 48시간 이내
임상적으로 명백한 허혈성 뇌졸중의 수(발병률)
TAVI 이용 후 48시간 이내
3개월 추적관찰에서 이차성 뇌 위축의 변화
기간: 베이스라인과 3개월 추적
고해상도 3D T1 강조 MR 영상으로 측정한 점진적인 세포 손실과 관련된 3개월 추적 관찰 시 이차성 뇌 위축(뇌 용적 간의 차이로 정의됨)
베이스라인과 3개월 추적
3개월 추적에서 2차 경색 성장의 변화(경색 부피 사이의 차이로 정의됨)
기간: 4일째 및 3개월째
3개월 추적에서 2차 경색 성장의 변화(경색 부피 사이의 차이로 정의됨)
4일째 및 3개월째
총 뇌 손상(2차 뇌 위축 및 최종 경색 부피의 합으로 정의됨)
기간: 3개월에
총 뇌 손상(2차 뇌 위축 및 최종 경색 부피의 합으로 정의됨)
3개월에
NIHSS(National Institutes of Health Stroke Scale Score)의 변화
기간: 베이스라인과 3개월 추적
NIHSS는 11개 항목으로 구성되어 있으며 각 항목은 0에서 4 사이의 특정 능력을 평가합니다. 각 항목에 대해 일반적으로 0점은 해당 특정 능력의 정상적인 기능을 나타내고 점수가 높을수록 어느 정도 장애가 있음을 나타냅니다. 환자의 총 NIHSS 점수를 계산하기 위해 각 항목의 개별 점수를 합산합니다. 가능한 최대 점수는 42이며 최소 점수는 0입니다.
베이스라인과 3개월 추적
수정된 Rankin 척도의 변화
기간: 베이스라인과 3개월 추적
수정된 Rankin 척도의 변화; 척도는 0-6으로, 증상이 없는 완벽한 건강(0)에서 사망(6)까지입니다.
베이스라인과 3개월 추적
트레일 메이킹 테스트의 변화
기간: 베이스라인과 3개월 추적
트레일 메이킹 테스트 변경; 채점은 시험을 완료하는 데 걸린 시간을 기준으로 합니다(예: 35초는 35점을 산출하며 점수가 낮을수록 좋습니다.
베이스라인과 3개월 추적
몬트리올 인지 평가 시험(MOCA)의 변화
기간: 베이스라인과 3개월 추적
몬트리올 인지 평가 시험 점수 범위는 0에서 30 사이입니다. 26점 이상이면 정상으로 간주
베이스라인과 3개월 추적
신장 질환: 글로벌 결과 개선 기준(모든 단계)에 따라 정의된 급성 신장 손상(AKI) 발생률
기간: TAVI 이용 후 3일 이내
신장 질환: 글로벌 결과 개선 기준(모든 단계)에 따라 정의된 AKI의 발병률
TAVI 이용 후 3일 이내
비뇨기 Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin(NGAL)의 피크 증가
기간: TAVI 이용 후 48시간 이내
비뇨기 NGAL(급성 신장 손상의 대용 표지자)의 피크 증가
TAVI 이용 후 48시간 이내
혈청 시스타틴 C의 유의한 증가 발생률(>10%)
기간: TAVI 이용 후 48시간 이내
혈청 시스타틴 C의 유의한 증가 발생률(>10%)
TAVI 이용 후 48시간 이내

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3개월 후 지속적인 신기능 장애(3개월 시점에서 기준선 대비 최소 50%의 혈청 크레아티닌 증가로 정의됨)
기간: 3개월 추적에서
3개월 후 지속적인 신기능 장애(3개월 시점에서 기준선 대비 최소 50%의 혈청 크레아티닌 증가로 정의됨)
3개월 추적에서
C1-Esterase-Inhibitor(C1INH)의 농도 변화
기간: TAVI 후 처음 24시간 동안
C1INH의 농도 변화
TAVI 후 처음 24시간 동안
TAVI 후 심근 손상을 평가하기 위한 트로포닌 T의 변화
기간: TAVI 이용 후 72시간 이내
TAVI 후 심근 손상을 평가하기 위한 트로포닌 T의 변화
TAVI 이용 후 72시간 이내
신장 손상의 요로 바이오마커 변화(Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) 및 osteopontin)
기간: TAVI 이용 후 48시간 이내
신장 손상의 요로 바이오마커 변화(Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) 및 osteopontin)
TAVI 이용 후 48시간 이내
혈청 신경필라멘트 경쇄의 변화(신경축삭 손상의 표지자)
기간: TAVI 후 3개월 이내
혈청 신경필라멘트 경쇄의 변화(신경축삭 손상의 표지자)
TAVI 후 3개월 이내
부작용의 수
기간: TAVI 후 3개월 이내
부작용의 수
TAVI 후 3개월 이내
심각한 부작용의 수
기간: TAVI 후 3개월 이내
심각한 부작용의 수
TAVI 후 3개월 이내
주요 심혈관 및 신장 질환의 수(심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 심부전 입원, 뇌졸중, 투석)
기간: TAVI 후 3개월 이내
주요 심혈관 및 신장 질환의 수(심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 심부전 입원, 뇌졸중, 투석)
TAVI 후 3개월 이내
경대퇴 TAVI의 합병증 수
기간: TAVI 후 3개월 이내
VARC(Valve Academic Research Consortium)-3 기준에 따른 전도 장애(영구적 심박 조율기 이식 포함) 또는 대동맥판 역류, 또는 Bleeding Academic Research Consortium(BARC) 기준에 따른 출혈과 같은 경대퇴부 TAVI의 합병증 수)
TAVI 후 3개월 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Basel, Switzerland

협력자

Swiss National Science Foundation
Pharming Technologies B.V.

수사관

  • 수석 연구원: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
  • 수석 연구원: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 3월 16일

기본 완료 (실제)

2026년 1월 5일

연구 완료 (실제)

2026년 1월 5일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 11월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 11월 22일

처음 게시됨 (실제)

2021년 12월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 20일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2021-02025; me19Osthoff

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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