Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rekombinant human C1 esterasehæmmer (Conestat Alfa) til forebyggelse af akutte iskæmiske cerebrale og renale hændelser efter transkateter aortaklapimplantation (PAIR-TAVI)

19. februar 2024 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Rekombinant human C1-esterasehæmmer (Conestat Alfa) til forebyggelse af akutte iskæmiske cerebrale og renale hændelser efter transkateter-aortaklapimplantation: et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret undersøgelse (PAIR-TAVI).

Formålet med dette forsøg er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) på nyre- og cerebrale iskæmiske hændelser hos patienter, der gennemgår TAVI for svær symptomatisk aortastenose (AS) sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Svær aortastenose (AS) er en hyppig hjerteklapsygdom hos ældre med en prævalens på 4 til 10 % og en gennemsnitlig overlevelse på kun 0,5 til 5 år, hvis den ikke behandles. Transkateter aortaklapimplantation (TAVI) har udviklet sig som standardbehandling for høj-, mellem- og potentielt endda lav kirurgisk risikokandidat på grund af en lavere perioperativ risiko sammenlignet med kirurgisk aortaklapudskiftning (SAVR). På trods af dets relative sikkerhed sammenlignet med SAVR, er emboliske hændelser, der stammer fra den forkalkede klap og fører til iskæmisk slagtilfælde og akut nyreskade, store komplikationer efter TAVI i den akutte og subakutte periode og er forbundet med øget morbiditet, herunder kognitiv tilbagegang og dødelighed. Mens cerebrale emboliske beskyttelsesanordninger (CEPD) såsom Sentinel® CEPD (Boston Scientific) blev designet til at reducere byrden af ​​cerebrale emboliske hændelser, er deres indvirkning på kliniske hændelser endnu ikke fastlagt, og andre profylaktiske muligheder er i øjeblikket ikke tilgængelige. Iskæmi/reperfusionsskade (IRI) er en central patofysiologisk mekanisme involveret i cerebrale og renale emboliske hændelser efter TAVI, hvilket resulterer i aktivering af endotelceller, kontaktaktivering og komplementsystemet og tiltrækning af neutrofiler til skadestedet. I denne henseende har rekombinant human C1-esterasehæmmer (rhC1INH, conestat alfa), en potent hæmmer af komplementet og kontaktsystemet vist sig at reducere størrelsen af ​​cerebral iskæmisk skade og nyreskade i eksperimentelle IRI-modeller, og har med succes været undersøgt i et pilotstudie af akut nyreskade efter administration af kontrastmidler. Formålet med det nuværende forsøg er at vurdere sikkerheden og effekten af ​​conestat alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) på nyre- og cerebrale iskæmiske hændelser hos patienter, der gennemgår TAVI for svær symptomatisk AS sammenlignet med placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

250

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekruttering
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Osthoff, Prof Dr. med.
      • Zürich, Schweiz, 8063
        • Rekruttering
        • Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
        • Ledende efterforsker:
          • Raban Jeger, Prof. Dr. med.
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift
  • Alvorlig AS og planlagt til transfemoral TAVI

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer til klassen af ​​lægemidler under undersøgelse (C1INH), f.eks. kendt overfølsomhed eller allergi over for klassen af ​​lægemidler eller forsøgsproduktet
  • Anamnese med allergi over for kaniner (da rhC1INH stammer fra modermælken fra transgene kaniner)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Hæmodynamisk ustabilitet, der kræver TAVI i nødstilfælde
  • Ventil-i-ventil procedure
  • Anden adgangsvej end transfemoral
  • Ikke-kardial co-morbiditet med forventet overlevelse <6 måneder
  • Iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde inden for 30 dage før TAVI
  • Dialyse eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <20 ml/min/1,73m2
  • Kontraindikation for MR såsom en permanent pacemaker, der ikke er MR-kompatibel eller svær klaustrofobi
  • Levercirrhose (enhver Child-Pugh score)
  • Manglende evne eller evne til at give informeret samtykke
  • Deltagelse i en anden undersøgelse med forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse
  • Tidligere tilmelding til det nuværende studie
  • Enhver ukontrolleret eller betydelig samtidig sygdom, der ville sætte patienten i en større risiko eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene efter investigatorens skøn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Conestat alfa (Ruconest®) interventionsgruppe
Interventionsgruppen vil modtage conestat alfa (Ruconest®) som en 10-minutters langsom intravenøs injektion (op til 56 ml) én gang under TAVI-proceduren efterfulgt af en anden administration (op til 28 ml) igen tre timer senere. Den første administration vil omfatte en dosis på 100 E/kg (maksimalt 8400 E) conestat alfa. Doseringen af ​​den anden administration vil være 50 U/kg (maksimalt 4200 U).
Medicin: Conestat alfa (Ruconest®)
I den aktuelle undersøgelse vil deltagerne modtage to intravenøse injektioner af conestat alfa (umiddelbart under TAVI-proceduren og igen 3 timer senere) i en dosis på 100 U/kg (første dosis) og 50 U/kg (efterfølgende dosis) til patienter mindre end 84 kg; to intravenøse injektioner (umiddelbart under TAVI-proceduren og igen 4 timer senere) af conestat i en dosis på 8400 E (4 hætteglas, første dosis) og 4200 E (2 hætteglas, efterfølgende dosis) til patienter på 84 kg legemsvægt eller mere. Det valgte regime inklusive gentagen administration bør øge og opretholde serum C1INH-niveauer over det dobbelte af serumkoncentrationen i seks til otte timer hos de fleste patienter. Tidsrammen for terapeutiske koncentrationer vil dække perioden for selve TAVI-proceduren og den umiddelbare postprocedureperiode, hvor reperfusion og yderligere iskæmiske hændelser relateret til global hypoperfusion kan forekomme.
Placebo komparator: saltvandsindsprøjtning placebogruppe
Forsøgspersoner, der er randomiseret i placebogruppen, vil modtage en intravenøs normal saltvandsinjektion med tilsvarende volumen over 10 minutter under TAVI-proceduren og tre timer senere efter den første administration.
Medicin: NaCl 0,9 %)
Normalt saltvand (NaCl 0,9%) vil tjene som placebobehandling. Den respektive mængde saltvand (i henhold til patientens vægt, der svarer til volumenet af conestat alfa, der ville være blevet brugt til denne patient) vil blive trukket ud i en uigennemsigtig sprøjte til langsom IV-injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet volumen af ​​nye cerebrale iskæmiske læsioner vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
Samlet volumen af ​​nye cerebrale iskæmiske læsioner vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal ny læsionsvolumen målt ved MRI (dvs. volumen af ​​den største nye læsion)
Tidsramme: på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
Maksimal ny læsionsvolumen målt ved MR (dvs. volumen af ​​den største nye læsion)
på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
Antal nye cerebrale iskæmiske læsioner målt ved MR
Tidsramme: på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
Antal nye cerebrale iskæmiske læsioner målt ved MR
på dag 4 (+/-1 dag) efter transfemoral TAVI
Antal (hyppighed) af klinisk manifest iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: inden for 48 timer efter TAVI
Antal (hyppighed) af klinisk manifest iskæmisk slagtilfælde
inden for 48 timer efter TAVI
Ændring i sekundær hjerneatrofi ved 3-måneders opfølgning
Tidsramme: ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
Sekundær hjerneatrofi ved 3-måneders opfølgning relateret til det gradvise cellulære tab målt ved højopløsnings 3D T1-vægtede MR-billeder (defineret som forskellen mellem hjernevolumen)
ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
Ændring i sekundær infarktvækst ved 3-måneders opfølgning (defineret som forskellen mellem infarktvolumen)
Tidsramme: på dag 4 og ved 3 måneder
Ændring i sekundær infarktvækst ved 3-måneders opfølgning (defineret som forskellen mellem infarktvolumen)
på dag 4 og ved 3 måneder
Total hjerneskade (defineret som summen af ​​sekundær hjerneatrofi og det endelige infarktvolumen)
Tidsramme: på 3 måneder
Total hjerneskade (defineret som summen af ​​sekundær hjerneatrofi og det endelige infarktvolumen)
på 3 måneder
Ændring i National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS)
Tidsramme: ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
NIHSS er sammensat af 11 elementer, som hver scorer en specifik evne mellem 0 og 4. For hvert emne angiver en score på 0 typisk normal funktion i den specifikke evne, mens en højere score er en indikation på et eller andet niveau af svækkelse. De individuelle scores fra hvert element summeres for at beregne en patients samlede NIHSS-score. Den maksimalt mulige score er 42, hvor minimumsscore er 0.
ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
Ændring i ændret Rankin-skala
Tidsramme: ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
Ændring i ændret Rankin-skala; skalaen går fra 0-6, fra perfekt helbred (0) uden symptomer til døden (6)
ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
Ændring i sporfremstillingstest
Tidsramme: ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
Ændring i sporfremstillingstest; scoring er baseret på den tid, det tager at gennemføre testen (f. 35 sekunder, hvilket giver en score på 35), hvor lavere score er bedre.
ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
Ændring i Montreal Cognitive Assessment test (MOCA)
Tidsramme: ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
Montreal Cognitive Assessment testresultater varierer mellem 0 og 30. En score på 26 eller derover anses for at være normal
ved baseline og ved 3-måneders opfølgning
Forekomst af akut nyreskade (AKI) defineret i henhold til kriterierne for nyresygdom: Forbedring af globale resultater (alle stadier)
Tidsramme: inden for 3 dage efter TAVI
Forekomst af AKI defineret i henhold til nyresygdommen: Forbedring af globale udfaldskriterier (alle stadier)
inden for 3 dage efter TAVI
Maksimal stigning i urin neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL)
Tidsramme: inden for 48 timer efter TAVI
Maksimal stigning i urin-NGAL (surrogatmarkør for akut nyreskade)
inden for 48 timer efter TAVI
Forekomst af signifikant stigning i serum cystatin C (>10 %)
Tidsramme: inden for 48 timer efter TAVI
Forekomst af signifikant stigning i serum cystatin C (>10 %)
inden for 48 timer efter TAVI

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende nedsat nyrefunktion efter 3 måneder (defineret som en stigning i serumkreatinin på mindst 50 % fra baseline efter 3 måneder)
Tidsramme: ved 3-måneders opfølgning
Vedvarende nedsat nyrefunktion efter 3 måneder (defineret som en stigning i serumkreatinin på mindst 50 % fra baseline efter 3 måneder)
ved 3-måneders opfølgning
Ændring i koncentrationen af ​​C1-esterase-hæmmer (C1INH)
Tidsramme: i løbet af de første 24 timer efter TAVI
Ændring i koncentrationen af ​​C1INH
i løbet af de første 24 timer efter TAVI
Ændring i troponin T for at vurdere myokardieskade efter TAVI
Tidsramme: inden for 72 timer efter TAVI
Ændring i troponin T for at vurdere myokardieskade efter TAVI
inden for 72 timer efter TAVI
Ændring i urinbiomarkører for nyreskade (Nyreskademolekyle-1 (KIM-1) og osteopontin)
Tidsramme: inden for 48 timer efter TAVI
Ændring i urinbiomarkører for nyreskade (Nyreskademolekyle-1 (KIM-1) og osteopontin)
inden for 48 timer efter TAVI
Ændring i serum neurofilament let kæde (markør for neuroaksonal skade)
Tidsramme: inden for 3 måneder efter TAVI
Ændring i serum neurofilament let kæde (markør for neuroaksonal skade)
inden for 3 måneder efter TAVI
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: inden for 3 måneder efter TAVI
Antal uønskede hændelser
inden for 3 måneder efter TAVI
Antal alvorlige bivirkninger
Tidsramme: inden for 3 måneder efter TAVI
Antal alvorlige bivirkninger
inden for 3 måneder efter TAVI
Antal større kardiovaskulære og renale hændelser (kardiovaskulær død, ikke-dødelig myokardieinfarkt, hjertesvigt, hospitalsindlæggelse, slagtilfælde, dialyse)
Tidsramme: inden for 3 måneder efter TAVI
Antal større kardiovaskulære og renale hændelser (kardiovaskulær død, ikke-dødelig myokardieinfarkt, hjertesvigt, hospitalsindlæggelse, slagtilfælde, dialyse)
inden for 3 måneder efter TAVI
Antal komplikationer af transfemoral TAVI
Tidsramme: inden for 3 måneder efter TAVI
Antal komplikationer af transfemoral TAVI såsom ledningsforstyrrelse (herunder permanent pacemakerimplantation) eller aorta regurgitation i henhold til Valve Academic Research Consortium (VARC)-3 kriterier, eller blødning i henhold til Bleeding Academic Research Consortium (BARC)-kriterier)
inden for 3 måneder efter TAVI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbejdspartnere

Swiss National Science Foundation
Pharming Technologies B.V.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
  • Ledende efterforsker: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2021

Først opslået (Faktiske)

6. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-02025; me19Osthoff

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut nyreskade

Kliniske forsøg med Conestat alfa (Ruconest®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner