Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rekombinowany ludzki inhibitor esterazy C1 (Conestat Alfa) w zapobieganiu ostrym incydentom niedokrwiennym mózgu i nerek po przezcewnikowej implantacji zastawki aortalnej (PAIR-TAVI)

20 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland

Rekombinowany ludzki inhibitor esterazy C1 (Conestat Alfa) w zapobieganiu ostrym incydentom niedokrwiennym mózgu i nerek po przezcewnikowej implantacji zastawki aortalnej: jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie badawcze (PAIR-TAVI).

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności konestatu alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) w leczeniu incydentów niedokrwiennych nerek i mózgu u pacjentów poddawanych TAVI z powodu ciężkiego objawowego zwężenia aorty (AS) w porównaniu z placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężkie zwężenie zastawki aortalnej (AS) jest częstą wadą zastawkową serca u osób w podeszłym wieku z częstością występowania od 4 do 10% i średnim przeżyciem wynoszącym jedynie 0,5 do 5 lat, jeśli nie jest leczone. Przezcewnikowa implantacja zastawki aortalnej (TAVI) stała się standardem postępowania u pacjentów z wysokim, pośrednim, a nawet potencjalnie niskim ryzykiem operacyjnym ze względu na mniejsze ryzyko okołooperacyjne w porównaniu z chirurgiczną wymianą zastawki aortalnej (SAVR). Pomimo względnego bezpieczeństwa w porównaniu z SAVR, zdarzenia zatorowe pochodzące ze zwapnienia zastawki i prowadzące do udaru niedokrwiennego i ostrego uszkodzenia nerek są głównymi powikłaniami po TAVI w okresie ostrym i podostrym i wiążą się ze zwiększoną chorobowością, w tym pogorszeniem funkcji poznawczych i śmiertelnością. Chociaż mózgowe urządzenia zabezpieczające przed zatorowością (CEPD), takie jak Sentinel® CEPD (Boston Scientific), zostały zaprojektowane w celu zmniejszenia obciążenia mózgowymi zdarzeniami zatorowymi, ich wpływ na zdarzenia kliniczne nie został jeszcze określony, a inne opcje profilaktyczne nie są obecnie dostępne. Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (IRI) jest kluczowym mechanizmem patofizjologicznym zaangażowanym w zdarzenia zatorowe mózgu i nerek po TAVI, skutkujące aktywacją komórek śródbłonka, aktywacją kontaktową i układem dopełniacza oraz przyciąganiem neutrofilów do miejsca urazu. W związku z tym wykazano, że rekombinowany ludzki inhibitor esterazy C1 (rhC1INH, konestat alfa), silny inhibitor dopełniacza i układu kontaktowego, zmniejsza rozmiar uszkodzenia niedokrwiennego mózgu i uszkodzenia nerek w eksperymentalnych modelach IRI i został z powodzeniem zbadano w badaniu pilotażowym dotyczącym ostrego uszkodzenia nerek po podaniu środków kontrastowych. Celem obecnego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności konestatu alfa (Ruconest®, Pharming Technologies B.V.) w przypadku incydentów niedokrwiennych nerek i mózgu u pacjentów poddawanych TAVI z powodu ciężkiego objawowego AS w porównaniu z placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

141

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • Zurich, Szwajcaria, 8063
        • Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda udokumentowana podpisem
  • Ciężki AS i zaplanowana TAVI przez udo

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do badanej klasy leków (C1INH), np. znana nadwrażliwość lub alergia na grupę leków lub badany produkt
  • Historia alergii na króliki (ponieważ rhC1INH pochodzi z mleka matki królików transgenicznych)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niestabilność hemodynamiczna wymagająca pilnej TAVI
  • Procedura zawór w zaworze
  • Dostęp inny niż przez udowy
  • Współistniejące choroby pozasercowe z oczekiwanym przeżyciem <6 miesięcy
  • Udar niedokrwienny lub krwotoczny w ciągu 30 dni przed TAVI
  • Dializa lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <20 ml/min/1,73 m2
  • Przeciwwskazania do MRI, takie jak stały rozrusznik serca niezgodny z MRI lub ciężka klaustrofobia
  • Marskość wątroby (dowolna skala Child-Pugh)
  • Niezdolność lub niemożność wyrażenia świadomej zgody
  • Udział w innym badaniu z badanym lekiem lub urządzeniem medycznym w ciągu 30 dni poprzedzających i podczas obecnego badania
  • Poprzednia rejestracja do bieżącego badania
  • Jakakolwiek niekontrolowana lub istotna współistniejąca choroba, która naraziłaby pacjenta na większe ryzyko lub ograniczyłaby zgodność z wymogami badania według uznania badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa interwencyjna konestatu alfa (Ruconest®).
Grupa interwencyjna otrzyma konestat alfa (Ruconest®) w powolnym wstrzyknięciu dożylnym trwającym 10 minut (do 56 ml) jeden raz podczas procedury TAVI, a następnie drugie podanie (do 28 ml) ponownie trzy godziny później. Pierwsze podanie obejmuje dawkę 100 j./kg (maksymalnie 8400 j.) konestatu alfa. Dawka drugiego podania wyniesie 50 j./kg (maksymalnie 4200 j.).
Lek: Konestat alfa (Ruconest®)
W obecnym badaniu uczestnicy otrzymają dwa dożylne wstrzyknięcia konestatu alfa (bezpośrednio podczas zabiegu TAVI i ponownie 3 godziny później) w dawce 100 j./kg (pierwsza dawka) i 50 j./kg (kolejna dawka), dla pacjentów mniej niż 84 kg; dwa wstrzyknięcia dożylne (bezpośrednio w trakcie zabiegu TAVI i ponownie 4h później) konestatu w dawce 8400 j. (4 fiolki, pierwsza dawka) i 4200 j. (2 fiolki, kolejna dawka) dla pacjentów o masie ciała 84 kg lub większej. Wybrany schemat obejmujący powtarzane podawanie powinien zwiększać i utrzymywać stężenie C1INH w surowicy powyżej dwukrotności stężenia w surowicy u większości pacjentów przez sześć do ośmiu godzin. Ramy czasowe stężeń terapeutycznych obejmą okres samego zabiegu TAVI oraz bezpośrednio po zabiegu, w którym może wystąpić reperfuzja i dodatkowe zdarzenia niedokrwienne związane z globalną hipoperfuzją.
Komparator placebo: grupa placebo do zastrzyków z soli fizjologicznej
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo otrzymają dożylny zastrzyk normalnej soli fizjologicznej o odpowiedniej objętości przez 10 minut podczas procedury TAVI i trzy godziny później po pierwszym podaniu.
Lek: NaCl 0,9%)
Zwykła sól fizjologiczna (NaCl 0,9%) posłuży jako leczenie placebo. Odpowiednia ilość soli fizjologicznej (w zależności od masy ciała pacjenta odpowiadającej objętości konestatu alfa, jaka zostałaby zastosowana u tego pacjenta) zostanie pobrana do nieprzezroczystej strzykawki w celu wykonania powolnego wstrzyknięcia dożylnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita objętość nowych zmian niedokrwiennych mózgu oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: w dniu 4 (+/-1 dzień) po przezudowym TAVI
Całkowita objętość nowych zmian niedokrwiennych mózgu oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
w dniu 4 (+/-1 dzień) po przezudowym TAVI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna objętość nowej zmiany mierzona za pomocą MRI (tj. objętość największej nowej zmiany)
Ramy czasowe: w dniu 4 (+/-1 dzień) po przezudowym TAVI
Maksymalna objętość nowej zmiany mierzona za pomocą MRI (tj. objętość największej nowej zmiany)
w dniu 4 (+/-1 dzień) po przezudowym TAVI
Liczba nowych zmian niedokrwiennych mózgu mierzona za pomocą MRI
Ramy czasowe: w dniu 4 (+/-1 dzień) po przezudowym TAVI
Liczba nowych zmian niedokrwiennych mózgu mierzona za pomocą MRI
w dniu 4 (+/-1 dzień) po przezudowym TAVI
Liczba (zapadalność) klinicznie manifestującego się udaru niedokrwiennego
Ramy czasowe: w ciągu 48 godzin po TAVI
Liczba (zapadalność) klinicznie manifestującego się udaru niedokrwiennego
w ciągu 48 godzin po TAVI
Zmiana wtórnego zaniku mózgu po 3 miesiącach obserwacji
Ramy czasowe: na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji
Wtórny zanik mózgu po 3 miesiącach obserwacji związany ze stopniową utratą komórek, mierzony za pomocą obrazów MR 3D T1-zależnych o wysokiej rozdzielczości (zdefiniowany jako różnica między objętościami mózgu)
na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji
Zmiana we wtórnym wzroście zawału po 3 miesiącach obserwacji (zdefiniowana jako różnica między objętościami zawału)
Ramy czasowe: w dniu 4 i po 3 miesiącach
Zmiana we wtórnym wzroście zawału po 3 miesiącach obserwacji (zdefiniowana jako różnica między objętościami zawału)
w dniu 4 i po 3 miesiącach
Całkowite uszkodzenie mózgu (zdefiniowane jako suma wtórnego zaniku mózgu i ostatecznej objętości zawału)
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
Całkowite uszkodzenie mózgu (zdefiniowane jako suma wtórnego zaniku mózgu i ostatecznej objętości zawału)
w wieku 3 miesięcy
Zmiana wyniku w skali National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Ramy czasowe: na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji
NIHSS składa się z 11 pozycji, z których każda ocenia określoną zdolność od 0 do 4. Dla każdej pozycji wynik 0 zazwyczaj wskazuje na normalne funkcjonowanie tej konkretnej zdolności, podczas gdy wyższy wynik wskazuje na pewien poziom upośledzenia. Indywidualne wyniki z każdej pozycji są sumowane w celu obliczenia całkowitego wyniku NIHSS pacjenta. Maksymalny możliwy wynik to 42, a minimalny wynik to 0.
na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji
Zmiana w zmodyfikowanej skali Rankina
Ramy czasowe: na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji
Zmiana w zmodyfikowanej skali Rankina; skala od 0 do 6, od doskonałego zdrowia (0) bez objawów do śmierci (6)
na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji
Zmiana w teście wyznaczania szlaków
Ramy czasowe: na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji
Zmiana w teście wyznaczania szlaków; punktacja jest oparta na czasie potrzebnym na ukończenie testu (np. 35 sekund, uzyskując wynik 35), przy czym niższe wyniki są lepsze.
na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji
Zmiana w teście oceny funkcji poznawczych w Montrealu (MOCA)
Ramy czasowe: na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji
Wyniki testu Montreal Cognitive Assessment wahają się od 0 do 30. Wynik 26 lub więcej jest uważany za normalny
na początku badania i po 3 miesiącach obserwacji
Częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek (AKI) zdefiniowana zgodnie z kryteriami choroby nerek: poprawa wyników globalnych (dowolny etap)
Ramy czasowe: w ciągu 3 dni po TAVI
Częstość występowania AKI zdefiniowana zgodnie z kryteriami Kidney Disease: Improving Global Outcomes (dowolny etap)
w ciągu 3 dni po TAVI
Szczytowy wzrost lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofili w moczu (NGAL)
Ramy czasowe: w ciągu 48 godzin po TAVI
Szczytowy wzrost NGAL w moczu (zastępczy marker ostrego uszkodzenia nerek)
w ciągu 48 godzin po TAVI
Częstość występowania znacznego wzrostu stężenia cystatyny C w surowicy (>10%)
Ramy czasowe: w ciągu 48 godzin po TAVI
Częstość występowania znacznego wzrostu stężenia cystatyny C w surowicy (>10%)
w ciągu 48 godzin po TAVI

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utrzymująca się niewydolność nerek po 3 miesiącach (zdefiniowana jako zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o co najmniej 50% w stosunku do wartości początkowej po 3 miesiącach)
Ramy czasowe: w 3-miesięcznej obserwacji
Utrzymująca się niewydolność nerek po 3 miesiącach (zdefiniowana jako zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o co najmniej 50% w stosunku do wartości początkowej po 3 miesiącach)
w 3-miesięcznej obserwacji
Zmiana stężenia inhibitora C1-esterazy (C1INH)
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 24 godzin po TAVI
Zmiana stężenia C1INH
w ciągu pierwszych 24 godzin po TAVI
Zmiana stężenia troponiny T w celu oceny uszkodzenia mięśnia sercowego po TAVI
Ramy czasowe: w ciągu 72 godzin po TAVI
Zmiana stężenia troponiny T w celu oceny uszkodzenia mięśnia sercowego po TAVI
w ciągu 72 godzin po TAVI
Zmiana biomarkerów uszkodzenia nerek w moczu (cząsteczka uszkodzenia nerek-1 (KIM-1) i osteopontyna)
Ramy czasowe: w ciągu 48 godzin po TAVI
Zmiana biomarkerów uszkodzenia nerek w moczu (cząsteczka uszkodzenia nerek-1 (KIM-1) i osteopontyna)
w ciągu 48 godzin po TAVI
Zmiana łańcucha lekkiego neurofilamentu w surowicy (marker uszkodzenia neuroaksonalnego)
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy po TAVI
Zmiana łańcucha lekkiego neurofilamentu w surowicy (marker uszkodzenia neuroaksonalnego)
w ciągu 3 miesięcy po TAVI
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy po TAVI
Liczba zdarzeń niepożądanych
w ciągu 3 miesięcy po TAVI
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy po TAVI
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych
w ciągu 3 miesięcy po TAVI
Liczba poważnych incydentów sercowo-naczyniowych i nerkowych (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, hospitalizacja z powodu niewydolności serca, udar mózgu, dializy)
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy po TAVI
Liczba poważnych incydentów sercowo-naczyniowych i nerkowych (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, hospitalizacja z powodu niewydolności serca, udar mózgu, dializy)
w ciągu 3 miesięcy po TAVI
Liczba powikłań TAVI przez udo
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy po TAVI
Liczba powikłań TAVI przez ud, takich jak zaburzenia przewodzenia (w tym wszczepienie stymulatora na stałe) lub niedomykalność zastawki aortalnej zgodnie z kryteriami Valve Academic Research Consortium (VARC)-3 lub krwawienie zgodnie z kryteriami Bleeding Academic Research Consortium (BARC))
w ciągu 3 miesięcy po TAVI

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Współpracownicy

Swiss National Science Foundation
Pharming Technologies B.V.

Śledczy

  • Główny śledczy: Raban Jeger, Prof. Dr. med., Stadtspital Triemli Zürich, Division of Cardiology
  • Główny śledczy: Michael Osthoff, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-02025; me19Osthoff

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostre uszkodzenie nerek

Badania kliniczne na Konestat alfa (Ruconest®)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj