造血幹細胞移植（HSCT）後のTA-TMA患者におけるペグセタコプランの薬物動態（PK）、有効性、安全性、忍容性を評価する研究
2025年11月26日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
造血幹細胞移植（HSCT）後の移植関連血栓性微小血管症（TA-TMA）患者におけるペグセタコプランの薬物動態、薬力学、有効性および安全性を評価するための非盲検、単一群、多施設パイロット研究
この研究の目的は、HSCT 後の TA-TMA 患者におけるペグセタコプランの PK、薬力学 (PD)、有効性および安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これはパイロット研究であり、サンプルサイズは統計的側面ではなく実際的な側面に基づいています。
合計12人の患者がこの研究に含まれ、治療を受ける予定だ。 12 人の患者が含まれるため、9 人の患者が少なくとも 4 週間の治療を完了すると推定され、これは TA-TMA 患者におけるペグセタコプランの PK を適切な精度で特徴付けるのに十分であると考えられます。 さらに、12 人の患者は、募集された 12 人の患者のうち少なくとも 8 人の応答率が観察される確率が 72 % になります (真の応答率が 70 % であると仮定)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Avellino、イタリア、83100
- Hospital San Giuseppe Moscati
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Milan、イタリア、20162
- Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
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Monza、イタリア、20900
- ASST Monza - S. Gerardo Hospital
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Palermo、イタリア、90146
- United Hospitals Villa Sofia Cervello
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Roma、イタリア、00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
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Athens、ギリシャ、10676
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Thessaloniki、ギリシャ、57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
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Chaidari
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Athens、Chaidari、ギリシャ、12462
- University General Hospital "Attikon"
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Madrid、スペイン、28222
- University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
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Nice、フランス、06200
- Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42270
- CHU de Saint-Etienne
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Paris
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Paris、Paris、フランス、75010
- Saint-Louis Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時に18歳以上の男性および女性の患者。
- 同種HSCTを受けた。
- TMAを示す検査マーカーに従って、TA-TMAの診断が確立されました。
- 誘発条件の初期管理にもかかわらず持続する TA-TMA の診断を受けます。
- rUPCRが1mg/mg以上であること。
-出産の可能性のある女性は、初経を経験し、永久に無菌または閉経後でない女性として定義され、スクリーニング時に陰性の血清妊娠検査を受けなければならず、プロトコルで定義された避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究期間および8週間最後の IMP 投与後。
注: 閉経後とは、別の医学的原因がなく、12 か月連続して月経がない場合と定義されます。
男性は、試験期間中および IMP の最終投与から 8 週間後まで、以下に同意する必要があります。
- 子供の父親になることは避けてください。
- プロトコルで定義された避妊方法を使用してください。
- 精子提供はご遠慮ください。
- 患者および/または法的に権限を与えられた代理人は、ICF に記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド コンセントを提供できる必要があります。
除外基準:
- 陽性の直接クームス試験。
- -既知の家族性または後天性 ADAMTS13 欠乏症。
- 既知の志賀毒素関連溶血性尿毒症症候群。
- -既知の骨髄または移植片の失敗。
- 播種性血管内凝固症候群の診断。
- 静脈閉塞性疾患 (VOD) の診断。
- -ベースラインでの活動的な消化管出血（吐血または血便）。
- 体重が 30 kg 未満かつ 100 kg を超える。
- 制御されていない全身性の細菌または真菌感染症、敗血症の存在または疑い。
- -以前または現在補体阻害剤で治療されている（承認済みまたは調査中）。
- 妊娠中または授乳中。
- -スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス抗体が陽性であるか、HSCT前の医療記録に記録されている。
- -スクリーニング時にポリメラーゼ連鎖反応によって検出可能なC型肝炎ウイルス、またはHSCT前の医療記録に記録されている。
- -スクリーニング時のウイルス量が1000 IU / mL（> 5000コピー/ mL）の慢性不活性B型肝炎ウイルス、またはHSCT前の医療記録に記録されている。 適格な慢性活動性保因者 (≤ 1000 IU/mL) の患者は、各国のガイドラインに従って予防的抗ウイルス治療 (例: エンテカビル、テノホビル、ラミブジン) を受けなければなりません。
- -既知または疑われる遺伝性フルクトース不耐症。
- ペグセタコプランまたはその賦形剤に対する過敏症。
- -調査者の意見では、研究に参加することで患者のリスクを高める可能性がある、または研究の結果を混乱させる可能性のある研究手順または条件に協力できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Pegcetacoplan
止栓付きガラス瓶に封入された無菌溶液を点滴投与し、全治療期間は12週間から16週間。
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20 cc ガラスバイアル - 1080 mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペグセタコプラン薬物動態（PK）パラメータ 投与間隔終了時までの曲線下面積（AUC0-tau）
時間枠：第1週
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投与間隔終了時までの濃度-時間曲線下面積。
AUC0-tauの計算に含まれるサンプルは以下の時間に採取されました：投与1日目、3日目および5日目に、PKサンプルは投与前30分以内、および投与後15分（±5分）、30分（±5分）、1時間（±10分）、4時間（±10分）、8時間（±30分）、24時間（±30分）、ならびに8日目投与前にも採取されました。
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第1週
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Pegcetacoplan PKパラメータ最大血中濃度（Cmax）
時間枠：第1週
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最大観察血中濃度。
投与日1、3、5の投与後回収したサンプルを用いて決定。
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第1週
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ペグセタコプラン PK パラメータ 最高血中濃度到達時間 (Tmax)
時間枠：週1
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最大測定血清濃度の時間。
投与日1、3、5の投与後採取したサンプルを用いて決定。
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週1
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ペグセタコプラン PKパラメータ 投与前血清濃度観測値（Ctrough）
時間枠：1週目から14週目まで
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投与前の観察血清濃度。
Day 8（Week 1）以降、各来院時の投与前のPKサンプルを採取しました。
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1週目から14週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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sC5b-9の絶対レベルおよびベースラインからの変化
時間枠：24週目
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補体活性化バイオマーカーsC5b-9のベースラインから24週目までの絶対値と変化
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24週目
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C3aの絶対値およびベースラインからの変化
時間枠：24週目
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補体活性化バイオマーカーC3aの絶対レベルとベースラインから第24週までの変化
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24週目
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C3の絶対レベルとベースラインからの変化
時間枠：第24週
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補体活性化バイオマーカーC3のベースラインから第24週までの絶対値と変化
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第24週
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ベースラインからの絶対レベルおよび変化におけるBb
時間枠：週24
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補体活性化バイオマーカーBbのベースラインから24週目までの絶対値および変化
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週24
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C4aの絶対レベルおよびベースラインからの変化
時間枠：24週目
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補体活性化バイオマーカーC4aの絶対値およびベースラインから第24週までの変化
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24週目
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古典的経路（CH50）における絶対レベルとベースラインからの変化
時間枠：第24週
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補体活性化バイオマーカーCH50の絶対値およびベースラインから第24週までの変化
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第24週
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絶対値およびベースラインからの変化（代替経路（AH50））
時間枠：24週目
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補体活性化バイオマーカーAH50の絶対値およびベースラインから24週目までの変化
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24週目
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第24週時点での臨床反応に達した参加者数
時間枠：第24週
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臨床的TMAマーカーの改善とTMA臨床症状の解消により、参加者は臨床反応に達したと宣言されます
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第24週
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第24週時点でのTMA応答に到達した参加者数
時間枠：24週
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参加者は、TMAの検査マーカーが改善した時点でTMA反応に達したとみなされます
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24週
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100日目全生存率
時間枠：診断から 100 日目
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生存率
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診断から 100 日目
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第24週時点での全生存期間
時間枠：治療開始から24週間後
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生存
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治療開始から24週間後
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臨床反応までの時間
時間枠：治療開始から臨床反応の達成が初めて文書化されるまで、最大24週間
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週24時点で持続された臨床反応および研究期間中のいずれかの時点での臨床反応の両方が評価されます。
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治療開始から臨床反応の達成が初めて文書化されるまで、最大24週間
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TMA反応までの時間
時間枠：治療開始からTMA反応の達成初回記録まで、最大24週間
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週24時点でのTMA反応の持続と、研究期間中の任意の時点でのTMA反応の両方が評価されます。
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治療開始からTMA反応の達成初回記録まで、最大24週間
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臨床反応の持続期間
時間枠：最初に観察された臨床反応から、反応基準が満たされなくなるまで、または研究終了まで、最大24週間
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24週時点で持続する臨床反応期間
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最初に観察された臨床反応から、反応基準が満たされなくなるまで、または研究終了まで、最大24週間
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TMA反応期間
時間枠：最初に観察されたTMA反応から、反応基準が満たされなくなるまで、または研究終了まで、最大24週間
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TMA反応の持続期間が24週目で維持
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最初に観察されたTMA反応から、反応基準が満たされなくなるまで、または研究終了まで、最大24週間
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TA-TMA 24週時点での再発
時間枠：24週目
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参加者は、TMAの実験室マーカーが出現した時点で再発したと宣言されます
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24週目
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第12週時点で臨床反応に達した参加者数
時間枠：12週目
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12週目に臨床反応に達した参加者数
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12週目
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第12週時点でTMA反応を示した参加者数
時間枠：12週目
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第12週時点でTMA反応に到達した参加者数
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12週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象を発現した参加者の数
時間枠：治療開始から試験終了まで、最長6か月（IMP最終投与後8週間）
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治療に伴う有害事象の発生と重症度。
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治療開始から試験終了まで、最長6か月（IMP最終投与後8週間）
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血小板のベースラインからの変化
時間枠：第24週
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ベースラインから24週目までの血小板数の変化
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第24週
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ベースラインからのヘモグロビン変化
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までのヘモグロビンの変化
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24週目
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ベースラインからの乳酸脱水素酵素（LDH）の変化
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までのLDHの変化
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24週目
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ベースラインからのハプトグロビンの変化
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までのハプトグロビンの変化
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24週目
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間接ビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：週24
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ベースラインから24週間目までの間接ビリルビンの変化
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週24
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血清クレアチニンのベースラインからの変化
時間枠：24週目
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ベースラインから24週までの血清クレアチニンの変化
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24週目
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ベースラインからの尿中蛋白／クレアチニン比の変化
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までの尿中蛋白質／クレアチニン比の変化
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24週目
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収縮期血圧のベースラインからの変化
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目の収縮期血圧の変化。
投与後は点滴終了後30分です。
16週目以降の時点では、これらの研究訪問時に点滴が投与されなかったため、単一の値となります。
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24週目
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拡張期血圧のベースラインからの変化
時間枠：24週目
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拡張期血圧におけるベースラインから第24週までの変化。
投与後は輸液停止後30分です。
第16週以降の時点は、これらの研究訪問で輸液が投与されなかったため、単一の値を持ちます。
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24週目
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呼吸数のベースラインからの変化
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までの呼吸数の変化。
投与後は点滴終了後30分です。
16週目以降の時間点は、これらの研究訪問時に点滴投与が行われなかったため、単一の値を持ちます。
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24週目
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心拍数のベースラインからの変化
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までの心拍数の変化。
投与後は点滴終了後30分です。
16週目以降の時間点は、これらの研究訪問時に点滴投与が行われなかったため、単一の値を持ちます。
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24週目
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基準値からの体温変化
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までの体温の変化。
投与後は点滴終了後30分。
16週目以降の時点では、これらの研究来院時に点滴投与が行われなかったため、単一の値となります。
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24週目
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異常な心電図所見における臨床的に有意な変化を示した参加者数
時間枠：24週目
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臨床的に有意な異常心電図所見の発生。
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24週目
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治療期間および追跡調査期間中のペグセタコプランに対する抗体を持つ参加者の数
時間枠：治療開始から研究終了まで、最長6ヶ月間。
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治療期間および追跡期間を通じたペグセタコプランへの抗体の存在
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治療開始から研究終了まで、最長6ヶ月間。
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治療期間および追跡調査期間中のポリエチレングリコール（PEG）に対する抗体を有する参加者数
時間枠：治療開始から研究終了まで、最大6か月。
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治療期間および追跡期間を通じたPEG抗体の存在。
ベースラインは治療開始時の状況を表します。
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治療開始から研究終了まで、最大6か月。
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治療期間および追跡調査期間を通じた治療関連抗PEG抗体を有する参加者の数
時間枠：治療開始から研究終了まで、最大6か月間。
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治療期間および追跡調査期間を通じた治療誘発性抗PEG抗体の存在。
保守的に、ベースラインサンプルが欠落している患者で検出された抗PEG抗体は治療誘発性であると見なされています。 |
治療開始から研究終了まで、最大6か月間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Study Physician、Swedish Orphan Biovitrum AB
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月1日
一次修了 (実際)
2024年12月8日
研究の完了 (実際)
2024年12月8日
試験登録日
最初に提出
2021年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月24日
最初の投稿 (実際)
2021年12月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月26日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。