En studie for å evaluere farmakokinetikken (PK), effektivitet og sikkerhet og tolerabilitet av Pegcetacoplan hos pasienter med TA-TMA etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
26. november 2025 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum
En åpen, enkeltarms, multisenterpilotstudie for å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken, effektiviteten og sikkerheten til Pegcetacoplan hos pasienter med transplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopati (TA-TMA) etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Formålet med studien er å vurdere PK, Farmakodynamikk (PD), Effekt og sikkerhet av pegcetacoplan hos pasienter med TA-TMA etter HSCT.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en pilotstudie og utvalgsstørrelsen er basert på praktiske snarere enn statistiske aspekter.
Totalt 12 pasienter vil bli inkludert og behandlet i studien. Med 12 pasienter inkludert, er det estimert at 9 pasienter vil fullføre minst 4 ukers behandling, noe som anses tilstrekkelig til å karakterisere PK av pegcetacoplan hos pasienter med TA-TMA med en passende presisjon. I tillegg vil 12 pasienter gi en 72 % sannsynlighet for å observere en responsrate på minst 8 respondere av de 12 pasientene som er rekruttert (forutsatt at den sanne responsraten er 70 %).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
-
-
-
Nice, Frankrike, 06200
- Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- CHU de Saint-Etienne
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Frankrike, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 10676
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
-
Thessaloniki, Hellas, 57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
-
-
Chaidari
-
Athens, Chaidari, Hellas, 12462
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
-
Avellino, Italia, 83100
- Hospital San Giuseppe Moscati
-
Milan, Italia, 20162
- Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
-
Monza, Italia, 20900
- ASST Monza - S. Gerardo Hospital
-
Palermo, Italia, 90146
- United Hospitals Villa Sofia Cervello
-
Roma, Italia, 00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28222
- University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykkeskjema (ICF).
- Mottok allogen HSCT.
- Diagnose av TA-TMA etablert, i henhold til laboratoriemarkører som indikerer TMA.
- Har en diagnose av TA-TMA som vedvarer til tross for innledende behandling av enhver utløsende tilstand.
- Har rUPCR ≥ 1 mg/mg.
Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som har opplevd menarche og som IKKE er permanent sterile eller postmenopausale, må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og godta å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder i løpet av studien og 8 uker etter deres siste IMP-dose.
Merk: Postmenopausal er definert som å ha hatt 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak.
Menn må godta følgende for varigheten av studien og 8 uker etter deres siste dose av IMP:
- Unngå å bli far til et barn.
- Bruk protokolldefinerte prevensjonsmetoder.
- Avstå fra å donere sæd.
- Pasienten og/eller juridisk autorisert representant må være i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv direkte Coombs-test.
- Kjent familiær eller ervervet ADAMTS13-mangel.
- Kjent Shiga-toksin-relatert hemolytisk uremisk syndrom.
- Kjent benmarg eller transplantasjonssvikt.
- Diagnose av disseminert intravaskulær koagulasjon.
- Diagnose av veno-okklusiv sykdom (VOD).
- Aktiv GI-blødning (hematemese eller hematochezia) ved baseline.
- Kroppsvekt < 30 kg og > 100 kg.
- Ukontrollert systemisk bakteriell eller soppinfeksjon, tilstedeværelse eller mistanke om sepsis.
- Tidligere eller for tiden behandlet med en komplementhemmer (godkjent eller undersøkende).
- Graviditet eller amming.
- Positivt antistoff mot humant immunsviktvirus ved screening eller dokumentert i journal før HSCT.
- Hepatitt C-virus kan påvises ved polymerasekjedereaksjon ved screening eller dokumentert i medisinsk journal før HSCT.
- Kronisk inaktivt hepatitt B-virus med viral belastning > 1000 IE/mL (> 5000 kopier/mL) ved screening eller dokumentert i journal før HSCT. Kvalifiserte pasienter som er kronisk aktive bærere (≤ 1000 IE/ml) må motta profylaktisk antiviral behandling (f.eks. entecavir, tenofovir, lamivudin) i henhold til lokale retningslinjer.
- Kjent eller mistenkt arvelig fruktoseintoleranse.
- Overfølsomhet overfor pegcetacoplan eller noen av dets hjelpestoffer.
- Manglende evne til å samarbeide med studieprosedyrer eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens mening, kan øke pasientens risiko ved å delta i studien eller forvirre resultatet av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pegcetacoplan
steril oppløsning i glassflaske med gummiprop gitt som infusjon, for en total behandlingsvarighet på 12 til 16 uker.
|
20-cc glass hetteglass-1080 mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pegcetacoplan Farmakokinetisk (PK) Parameter Areal Under Kurven Begrenset til Slutten av Doseringsintervallet (AUC0-tau)
Tidsramme: Uke 1
|
Areal under konsentrasjonstidskurven begrenset til slutten av doseringsintervallet.
Prøvene som ble inkludert i beregningen av AUC0-tau ble samlet inn på følgende tidspunkter: på doseringsdagene 1, 3 og 5 ble PK-prøver tatt opptil 30 minutter før dosering og ved 15 minutter (± 5 min), 30 minutter (± 5 min), 1 time (± 10 min), 4 timer (± 10 min), 8 timer (± 30 min) og 24 timer (± 30 min) etter dosering samt på dag 8 før dosering.
|
Uke 1
|
|
Pegcetacoplan PK Parameter Maksimal Serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 1
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon.
Bestemt ved bruk av prøvene samlet etter dosering på doseringsdagene 1, 3 og 5.
|
Uke 1
|
|
Pegcetacoplan PK Parameter Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Uke 1
|
Tidspunkt for maksimal målt serumkonsentrasjon.
Bestemt ved hjelp av prøvene samlet inn etter dosering på doseringsdagene 1, 3 og 5.
|
Uke 1
|
|
Pegcetacoplan PK-parameter Observert serumkonsentrasjon før dose (Ctrough)
Tidsramme: Uke 1 til Uke 14
|
Observert serumkonsentrasjon før dose.
Fra dag 8 (uke 1) og utover ble PK-prøver tatt før dose ved hvert besøk.
|
Uke 1 til Uke 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutte nivåer og endring fra utgangspunkt i sC5b-9
Tidsramme: Uke 24
|
Absolutte nivåer og endring fra utgangspunkt til uke 24 i biomarkør for komplementaktivering sC5b-9
|
Uke 24
|
|
Absolute nivåer og endring fra utgangspunkt i C3a
Tidsramme: Uke 24
|
Absolutte nivåer og endring fra utgangspunkt til uke 24 i biomarkør for komplementaktivering C3a
|
Uke 24
|
|
Absolutte nivåer og endring fra baseline i C3
Tidsramme: Uke 24
|
Absolutte nivåer og endring fra baseline til uke 24 i biomarkør for komplementaktivering C3
|
Uke 24
|
|
Absolutte nivåer og endring fra utgangspunkt i Bb
Tidsramme: Uke 24
|
Absolutte nivåer og endring fra utgangspunkt til uke 24 i biomarkør for komplementaktivering Bb
|
Uke 24
|
|
Absolutte nivåer og endring fra utgangspunkt i C4a
Tidsramme: Uke 24
|
Absolutte nivåer og endring fra utgangspunkt til uke 24 i biomarkør for komplementaktivering C4a
|
Uke 24
|
|
Absolutte nivåer og endring fra utgangspunkt i klassisk vei (CH50)
Tidsramme: Uke 24
|
Absolutte nivåer og endring fra baseline til uke 24 i biomarkør for komplementaktivering CH50
|
Uke 24
|
|
Absolutte nivåer og endring fra baseline i alternativ vei (AH50)
Tidsramme: Uke 24
|
Absolutte nivåer og endring fra utgangspunkt til uke 24 i biomarkør for komplementaktivering AH50
|
Uke 24
|
|
Antall deltakere som oppnår klinisk respons ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
En deltaker vil bli erklært som å ha oppnådd en klinisk respons ved forbedring i laboratoriemarkører for TMA og opphør av TMA kliniske symptomer
|
Uke 24
|
|
Antall deltakere som oppnår TMA-respons uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
En deltaker vil bli erklært å ha oppnådd TMA-respons ved forbedring i laboratoriemarkører for TMA
|
Uke 24
|
|
Samlet overlevelse på dag 100
Tidsramme: Dag 100 fra diagnose
|
Overlevelse
|
Dag 100 fra diagnose
|
|
Samlet overlevelse ved uke 24
Tidsramme: Uke 24 fra behandlingsstart
|
Overlevelse
|
Uke 24 fra behandlingsstart
|
|
Tid til klinisk respons
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentasjon av oppnåelse av en klinisk respons, opptil 24 uker
|
Både klinisk respons opprettholdt ved uke 24 og klinisk respons når som helst under studien vil bli vurdert.
|
Fra behandlingsstart til første dokumentasjon av oppnåelse av en klinisk respons, opptil 24 uker
|
|
Tid til TMA-respons
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentasjon av oppnåelse av en TMA-respons, opptil 24 uker
|
Både TMA-respons opprettholdt ved uke 24 og TMA-respons når som helst under studien vil bli vurdert.
|
Fra behandlingsstart til første dokumentasjon av oppnåelse av en TMA-respons, opptil 24 uker
|
|
Varighet av klinisk respons
Tidsramme: Fra den første observerte kliniske responsen til responskriteriene ikke lenger er oppfylt eller til studiens slutt, i opptil 24 uker
|
Varighet av klinisk respons opprettholdt ved uke 24
|
Fra den første observerte kliniske responsen til responskriteriene ikke lenger er oppfylt eller til studiens slutt, i opptil 24 uker
|
|
Varighet av TMA-respons
Tidsramme: Fra den første observerte TMA-responsen til responskriteriene ikke lenger er oppfylt eller til studiens slutt, opptil 24 uker
|
Varighet av TMA-respons opprettholdt ved uke 24
|
Fra den første observerte TMA-responsen til responskriteriene ikke lenger er oppfylt eller til studiens slutt, opptil 24 uker
|
|
TA-TMA tilbakefall ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
En deltaker vil bli erklært som tilbakefallende ved fremkomst av laboratoriemarkører for TMA
|
Uke 24
|
|
Antall deltakere som oppnår klinisk respons ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Antall deltakere som oppnår klinisk respons ved uke 12
|
Uke 12
|
|
Antall deltakere som oppnår TMA-respons ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Antall deltakere som oppnår TMA-respons ved uke 12
|
Uke 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studiens slutt, opptil 6 måneder (8 uker siden siste dose av IMP)
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger.
|
Fra behandlingsstart til studiens slutt, opptil 6 måneder (8 uker siden siste dose av IMP)
|
|
Endring fra utgangspunkt i blodplater
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra baseline til uke 24 i blodplater
|
Uke 24
|
|
Endring fra utgangspunkt i hemoglobin
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra utgangspunkt til uke 24 i hemoglobin
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra utgangspunkt til uke 24 i LDH
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i haptoglobin
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra utgangspunkt til uke 24 i haptoglobin
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i indirekte bilirubin
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra utgangspunkt til uke 24 i indirekte bilirubin
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra utgangspunkt til uke 24 i serum-kreatinin
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i urinprotein/kreatinin-forhold
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra utgangspunkt til uke 24 i urinprotein/kreatinin-forhold
|
Uke 24
|
|
Endring fra utgangspunkt i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra basislinje til uke 24 i systolisk blodtrykk.
Post-dose er 30 minutter etter stopp av infusjon. Tidspunktene fra uke 16 og utover har en enkeltverdi da det ikke ble administrert infusjoner på disse studiebesøkene. |
Uke 24
|
|
Endring fra utgangspunkt i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra utgangspunkt til uke 24 i diastolisk blodtrykk.
Post-dose er 30 minutter etter slutten av infusjonen. Tidspunktene fra uke 16 og utover har en enkeltverdi ettersom ingen infusjoner ble administrert på disse studiebesøkene. |
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra utgangspunkt til uke 24 i respirasjonsfrekvens.
Post-dose er 30 minutter etter stopp av infusjon.
Tidspunktene fra uke 16 og utover har en enkeltverdi ettersom ingen infusjoner ble gitt ved disse studiebesøkene.
|
Uke 24
|
|
Endring fra utgangspunkt i hjertefrekvens
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra utgangspunkt til uke 24 i hjertefrekvens.
Post-dose er 30 minutter etter stopp av infusjon. Tidspunktene fra uke 16 og utover har en enkeltverdi ettersom ingen infusjoner ble administrert ved disse studiebesøkene. |
Uke 24
|
|
Endring fra utgangspunkt i temperatur
Tidsramme: Uke 24
|
Endring fra baseline til uke 24 i temperatur.
Post-dose er 30 minutter etter stopp av infusjon. Tidspunktene fra uke 16 og utover har en enkeltverdi ettersom ingen infusjoner ble administrert på disse studiebesøkene. |
Uke 24
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i unormale elektrokardiogramfunn
Tidsramme: Uke 24
|
Forekomst av klinisk signifikante unormale elektrokardiogramfunn.
|
Uke 24
|
|
Antall deltakere med antistoffer mot Pegcetacoplan gjennom behandlings- og oppfølgingsperioder
Tidsramme: fra behandlingsstart til slutten av studien, opptil 6 måneder.
|
Tilstedeværelse av antistoffer mot pegcetacoplan gjennom behandlings- og oppfølgingsperioder.
|
fra behandlingsstart til slutten av studien, opptil 6 måneder.
|
|
Antall deltakere med antistoffer mot polyetylen glykol (PEG) gjennom behandlings- og oppfølgingsperioder
Tidsramme: fra behandlingsstart til slutten av studien, opptil 6 måneder.
|
Tilstedeværelse av antistoffer mot PEG gjennom behandlings- og oppfølgingsperioder.
Utgangspunktet representerer situasjonen ved behandlingsstart.
|
fra behandlingsstart til slutten av studien, opptil 6 måneder.
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkallende anti-PEG-antistoffer gjennom behandlings- og oppfølgingsperioder
Tidsramme: fra behandlingsstart til slutten av studien, i opptil 6 måneder.
|
Tilstedeværelse av behandlingsfremkalt anti-PEG-antistoffer gjennom behandlings- og oppfølgingsperioder.
Konservativt har anti-PEG-antistoffene påvist hos en pasient med en manglende utgangsprøve blitt ansett som behandlingsfremkalt.
|
fra behandlingsstart til slutten av studien, i opptil 6 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Study Physician, Swedish Orphan Biovitrum AB
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
8. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
8. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
8. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Sobi.PEGCET-201
- 2023-510443-37-00 (Ctis)
- 2021-003157-27 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .