Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a Pegcetacoplan farmakokinetikájának (PK), hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére TA-TMA-ban szenvedő betegeknél hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után

2025. november 26. frissítette: Swedish Orphan Biovitrum

Nyílt, egykarú, többközpontú kísérleti vizsgálat a Pegcetacoplan farmakokinetikájának, farmakodinámiájának, hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére transzplantációval összefüggő trombotikus mikroangiopátiában (TA-TMA) szenvedő betegeknél hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után

A vizsgálat célja a pegcetacoplan farmakodinámiájának, farmakodinámiájának (PD), hatékonyságának és biztonságosságának felmérése HSCT után TA-TMA-ban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kísérleti tanulmány, és a minta mérete gyakorlati, nem pedig statisztikai szempontokon alapul.

Összesen 12 beteget vonnak be és kezelnek a vizsgálatban. 12 beteg bevonásával a becslések szerint 9 beteg legalább 4 hetes kezelést fog befejezni, ami elegendőnek tekinthető a pegcetacoplan PK-jának megfelelő pontosságú jellemzéséhez TA-TMA-ban szenvedő betegeknél. Ezen túlmenően, 12 beteg esetében 72%-os valószínűséggel megfigyelhető legalább 8 válaszadó válaszaránya a toborzott 12 beteg közül (feltételezve, hogy a valódi válaszarány 70%).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
  • Franciaország
      • Nice, Franciaország, 06200
        • Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
      • Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország, 42270
        • CHU de Saint-Etienne
    • Paris
      • Paris, Paris, Franciaország, 75010
        • Saint-Louis Hospital
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Thessaloniki, Görögország, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
    • Chaidari
      • Athens, Chaidari, Görögország, 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Olaszország
      • Avellino, Olaszország, 83100
        • Hospital San Giuseppe Moscati
      • Milan, Olaszország, 20162
        • Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
      • Monza, Olaszország, 20900
        • ASST Monza - S. Gerardo Hospital
      • Palermo, Olaszország, 90146
        • United Hospitals Villa Sofia Cervello
      • Roma, Olaszország, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28222
        • University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi és női betegek, akik életkoruk ≥ 18 év a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.
  2. Allogén HSCT-t kapott.
  3. A TA-TMA diagnózisát a TMA-t jelző laboratóriumi markerek alapján állapították meg.
  4. A TA-TMA diagnózisa a kiváltó állapot kezdeti kezelése ellenére is fennáll.
  5. Az rUPCR ≥ 1 mg/mg.

  6. A fogamzóképes korú nőknek, azaz minden olyan nőnek, akinél menarche jelentkezett, és NEM tartósan sterilek vagy nem posztmenopauzában vannak, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és bele kell állniuk a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és 8 hétig. az utolsó IMP-adagjuk után.

    Megjegyzés: A posztmenopauzában definíció szerint 12 egymást követő hónapon át nem volt menstruáció alternatív orvosi ok nélkül.

  7. A férfiaknak a vizsgálat időtartamára és az utolsó IMP-adagjuk után 8 héttel el kell fogadniuk a következőket:

    1. Kerülje a gyermekvállalást.
    2. Használjon protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszereket.
    3. Kerülje a sperma adományozását.
  8. A betegnek és/vagy törvényes képviselőjének képesnek kell lennie arra, hogy aláírt, tájékozott beleegyezését adja, amely magában foglalja az ICF-ben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

  1. Pozitív közvetlen Coombs-teszt.
  2. Ismert családi vagy szerzett ADAMTS13-hiány.
  3. Ismert Shiga-toxinnal kapcsolatos hemolitikus urémiás szindróma.
  4. Ismert csontvelő- vagy graft-elégtelenség.
  5. A disszeminált intravascularis koaguláció diagnózisa.
  6. A vénás elzáródásos betegség (VOD) diagnózisa.
  7. Aktív GI vérzés (hematemesis vagy hematochezia) a kiinduláskor.
  8. Testtömeg < 30 kg és > 100 kg.
  9. Kontrollálatlan szisztémás bakteriális vagy gombás fertőzés, szepszis jelenléte vagy gyanúja.
  10. Korábban vagy jelenleg komplement inhibitorral kezelték (jóváhagyott vagy vizsgált).
  11. Terhesség vagy szoptatás.
  12. Pozitív humán immundeficiencia vírus ellenanyag a szűréskor vagy dokumentálva a HSCT előtti orvosi nyilvántartásban.
  13. A hepatitis C vírus kimutatható polimeráz láncreakcióval a szűrés során, vagy dokumentálható a HSCT előtti orvosi nyilvántartásban.
  14. Krónikus inaktív hepatitis B vírus vírusterheléssel > 1000 NE/mL (> 5000 kópia/ml) a szűréskor vagy dokumentálva a HSCT előtti kórlapon. Azoknak a betegeknek, akik krónikus aktív hordozók (≤ 1000 NE/ml), profilaktikus vírusellenes kezelésben (pl. entekavir, tenofovir, lamivudin) kell részesülniük a helyi országos irányelvek szerint.
  15. Ismert vagy feltételezett örökletes fruktóz intolerancia.
  16. A pegcetacoplannal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
  17. Képtelenség együttműködni a vizsgálati eljárásokkal vagy bármely olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát a vizsgálatban való részvétel révén, vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pegcetacoplan
steril oldat dugós üveges fiolában infúzió formájában beadva, a teljes kezelési időtartam 12–16 hét.
Drog: Pegcetacoplan
20 cm3-es üvegfiola - 1080 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pegcetacoplan farmakokinetikai (PK) paraméter, a dózisintervallum végéig korlátozott görbe alatti terület (AUC0-tau)
Időkeret: 1. hét
A koncentráció-idő görbe alatti terület, amely a dózis adási intervallum végéig korlátozott. Az AUC0-tau számításába bevont mintákat a következő időpontokban gyűjtötték: az 1., 3. és 5. adagolási napokon a PK mintákat 30 perccel az adagolás előtt és 15 perccel (± 5 perc), 30 perccel (± 5 perc), 1 órával (± 10 perc), 4 órával (± 10 perc), 8 órával (± 30 perc) és 24 órával (± 30 perc) az adagolás után, valamint a 8. napon az adagolás előtt vették.
1. hét
Pegcetacoplan PK paraméter Maximális Szerumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. hét
Maximális mért szérumkoncentráció. A dózis beadását követően, a 1., 3. és 5. napon gyűjtött minták felhasználásával meghatározva.
1. hét
Pegcetacoplan PK Paraméter Cmax elérési ideje (Tmax)
Időkeret: 1. hét
A maximális mért szérumkoncentráció időpontja. A 1., 3. és 5. adagolási napokon adagolás utáni gyűjtött minták felhasználásával meghatározva.
1. hét
Pegcetacoplan PK paraméter Megfigyelt szérumkoncentráció Pre-dose (Ctrough)
Időkeret: 1. héttől 14. hétig
Megfigyelt szérumkoncentráció adagolás előtt. A 8. naptól (1. hét) kezdve a PK mintákat minden vizsgálaton adagolás előtt vették.
1. héttől 14. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Abszolút szintek és változás a kiindulási állapothoz képest sC5b-9-ben
Időkeret: 24. hét
Abszolút szintek és változás a kiindulási értéktől a 24. hétig a komplementaktivációs biomarker sC5b-9-ben
24. hét
Abszolút szintek és változás a kiindulási állapothoz képest C3a-ban
Időkeret: 24. hét
Abszolút szintek és változás a kiindulási értékhez képest a 24. héten a komplementaktivációs C3a biomarkerben
24. hét
Abszolút szintek és változás a kiindulási állapothoz képest C3-ban
Időkeret: 24. hét
Abszolút szintek és változás a kiindulási értéktől a 24. hézig a komplementaktivációs C3 biomarkerben
24. hét
Abszolút szintek és a kiindulási értékhez képesti változás Bb-ben
Időkeret: 24. hét
Abszolút szintek és változás a kiindulási értékektől a 24. hétig a komplementum aktiváció Bb biomarkereiben
24. hét
Abszolút szintek és az alaptól való változás C4a-ban
Időkeret: 24. hét
Abszolút szintek és változás a kiindulási értékhez képest a 24. héten a komplement aktivációs biomarkere C4a
24. hét
Abszolút szintek és változás az alapértékhez képest a klasszikus útvonalban (CH50)
Időkeret: 24. hét
Abszolút szintek és változás a kiindulási értéktől a 24. hézig a komplement aktivációs biomarkere CH50-ban
24. hét
Abszolút szintek és változások az alapvonalhoz képest az alternatív úton (AH50)
Időkeret: 24. hét
Abszolút szintek és változás a kiindulási értékhez képest a 24. héten a komplement aktivációs AH50 biomarkerében
24. hét
A klinikai választ elérő résztvevők száma a 24. héten
Időkeret: 24. hét
A résztvevő akkor nyilvánították klinikai válasznak, ha a TMA laboratóriumi markereinek javulása és a TMA klinikai tüneteinek megszűnése következik be
24. hét
A 24. héten TMA-választ elérő résztvevők száma
Időkeret: 24. hét
A résztvevő akkor nyilvánították el, hogy TMA választ ér el, amikor a TMA laboratóriumi markerei javulnak
24. hét
Teljes túlélés a 100. napon
Időkeret: 100. nap a diagnózistól
Túlélés
100. nap a diagnózistól
Összes túlélés a 24. héten
Időkeret: 24. hét a kezelés kezdetétől
Túlélés
24. hét a kezelés kezdetétől
Idő a klinikai válaszig
Időkeret: A kezelés megkezdésétől az első klinikai válasz elérésének dokumentálásáig, legfeljebb 24 hétig
Mind a 24. héten fennmaradó klinikai válasz, mind a vizsgálat bármely időpontján megfigyelt klinikai válasz értékelésre kerül.
A kezelés megkezdésétől az első klinikai válasz elérésének dokumentálásáig, legfeljebb 24 hétig
Idő a TMA-válaszhoz
Időkeret: A kezelés kezdetétől a TMA-válasz elérésének első dokumentálásáig, legfeljebb 24 hétig
Mind a 24. héten fenntartott TMA válasz, mind a vizsgálat során bármikor bekövetkező TMA válasz értékelésre kerül.
A kezelés kezdetétől a TMA-válasz elérésének első dokumentálásáig, legfeljebb 24 hétig
A klinikai válasz időtartama
Időkeret: Az első megfigyelt klinikai választól kezdve addig, amíg a válaszkritériumok már nem teljesülnek vagy a vizsgálat végéig, legfeljebb 24 hétig
A klinikai válasz időtartama 24. héten is fennmarad
Az első megfigyelt klinikai választól kezdve addig, amíg a válaszkritériumok már nem teljesülnek vagy a vizsgálat végéig, legfeljebb 24 hétig
A TMA-válasz időtartama
Időkeret: Az első megfigyelt TMA-választól kezdve, amíg a válasz kritériumai nem teljesülnek tovább, vagy a vizsgálat végéig, legfeljebb 24 hétig
A TMA válasz időtartama 24. héten fenntartva
Az első megfigyelt TMA-választól kezdve, amíg a válasz kritériumai nem teljesülnek tovább, vagy a vizsgálat végéig, legfeljebb 24 hétig
TA-TMA visszaesés a 24. héten
Időkeret: 24. hét
A résztvevőt relapszusnak nyilvánítják a TMA laboratóriumi markereinek megjelenésekor
24. hét
A klinikai választ elérő résztvevők száma a 12. héten
Időkeret: 12. hét
A klinikai választ elérő résztvevők száma a 12. héten
12. hét
A 12. héten TMA-választ elérő résztvevők száma
Időkeret: 12. hét
A 12. héten TMA-választ elérő résztvevők száma
12. hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során fellépő mellékhatásokkal érintett résztvevők száma
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a vizsgálat végéig, legfeljebb 6 hónap (8 hét az IMP utolsó adagjától számítva)
Keletkezés és súlyosság a kezelés során fellépő mellékhatások.
A kezelés megkezdésétől a vizsgálat végéig, legfeljebb 6 hónap (8 hét az IMP utolsó adagjától számítva)
A vérlemezkék alaptermértékhez viszonyított változása
Időkeret: 24. hét
Változás a kiindulási értéktől a 24. héten a trombocitákban
24. hét
Változás a hemoglobin bázisértékhez képest
Időkeret: 24. hét
A hemoglobinszint változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten
24. hét
Alapvonalhoz képest változás laktát-dehidrogenáz (LDH) szintben
Időkeret: 24. hét
Az LDH változása a kiindulási értéktől a 24. hétig
24. hét
A haptoglobin alapértékhez képesti változása
Időkeret: 24. hét
A haptoglobin alapértékének változása a 24. héten
24. hét
Az indirekt bilirubin változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 24. hét
A bazalistól a 24. hétig történő változás az indirekt bilirubinban
24. hét
A szerum kreatinin szint változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 24. hét
Változás a kiindulási értéktől a 24. héten a szérum kreatininszintben
24. hét
Az alaphangtól való eltérés a vizelet fehérje/kreatinin arányban
Időkeret: 24. hét
A vizelet fehérje/kreatinin arány változása az alapvonalhoz képest a 24. héten
24. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a szisztolés vérnyomásban
Időkeret: 24. hét
A vérnyomás változása az alaptervhez képest a 24. héten. A dózis utáni időpont 30 perccel az infúzió befejezése után van. A 16. héttől kezdődő időpontok egyetlen értékkel rendelkeznek, mivel ezeken a vizsgálati látogatásokon nem történt infúzió beadás.
24. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a diasztolés vérnyomásban
Időkeret: 24. hét
A diasztolés vérnyomás változása a kiindulási értéktől a 24. hétig.
Post-dózis az infúzió befejezése után 30 perccel.
A 16. héttől kezdve az időpontok egyetlen értékkel rendelkeznek, mivel ezeken a vizsgálati látogásokon nem adtak infúziót.
24. hét
A légzési gyakoriság változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 24. hét
Az alapérték változása a 24. héten a légzési frekvenciában.
A dózis utáni érték az infúzió leállításától számított 30 perccel későbbi.
A 16. héttől kezdődő időpontoknál egyetlen érték szerepel, mivel ezeken a vizsgálati látogatásokon nem adtak infúziót.
24. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a szívritmusban
Időkeret: 24. hét
A szívfrekvencia változása a kiindulási értéktől a 24. héten. A dózis utáni időpont 30 perccel az infúzió befejezése után van. A 16. héttől kezdődő időpontoknál egyetlen érték van, mivel ezeken a vizsgálati látogatásokon nem történt infúziós kezelés.
24. hét
Alapvonalhoz képest változás a hőmérsékletben
Időkeret: 24. hét
A változás a kiindulási értékhez képest a 24. héten a hőmérséklet tekintetében. Az adagolás utáni érték az infúzió befejezésétől számított 30 percet jelent. A 16. héttől kezdődő időpontok egyetlen értékkel rendelkeznek, mivel ezeken a vizsgálati látogatásokon nem történt infúziós kezelés.
24. hét
A résztvevők száma klinikailag jelentős változásokkal rendellenes EKG-megállapítások esetén
Időkeret: 24. hét
Klinikailag jelentős eltérést mutató elektrokardiogram (EKG) leletek előfordulása.
24. hét
A pegcetacoplanra vonatkozó antitestekkel rendelkező résztvevők száma a kezelés és a nyomon követés időszakai alatt
Időkeret: a kezelés megkezdésétől a vizsgálat végéig, legfeljebb 6 hónapig.
A pegcetacoplan elleni antitestek jelenléte a kezelés és a követési időszakok során.
a kezelés megkezdésétől a vizsgálat végéig, legfeljebb 6 hónapig.
A résztvevők száma poli-etilén-glikol (PEG) elleni antitestekkel a kezelés és a követési időszakok alatt
Időkeret: a kezelés megkezdésétől a vizsgálat végéig, legfeljebb 6 hónapig.
PEG ellenanyagok jelenléte a kezelés és a követési időszakok alatt. A kiindulási érték a kezelés megkezdésének időpontját jelöli.
a kezelés megkezdésétől a vizsgálat végéig, legfeljebb 6 hónapig.
A kezelés és a nyomon követési időszakok során kezeléshez társuló anti-PEG antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: a kezelés megkezdésétől a tanulmány végéig, legfeljebb 6 hónapig.
A kezelés és a követő időszak alatt fellépő kezeléshez társuló anti-PEG antitestek jelenléte. Konzervatív megközelítéssel, a hiányzó alapvonal mintával rendelkező betegben kimutatott anti-PEG antitesteket kezeléshez társulóként tekintjük.
a kezelés megkezdésétől a tanulmány végéig, legfeljebb 6 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Swedish Orphan Biovitrum

Együttműködők

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Study Physician, Swedish Orphan Biovitrum AB

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. december 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. december 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 24.

Első közzététel (Tényleges)

2021. december 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 26.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Sobi.PEGCET-201
  • 2023-510443-37-00 (Ctis)
  • 2021-003157-27 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel