Um estudo para avaliar a farmacocinética (PK), eficácia, segurança e tolerabilidade do Pegcetacoplan em pacientes com TA-TMA após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
26 de novembro de 2025 atualizado por: Swedish Orphan Biovitrum
Um estudo piloto aberto, de braço único e multicêntrico para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, eficácia e segurança do Pegcetacoplan em pacientes com microangiopatia trombótica associada ao transplante (TA-TMA) após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
O objetivo do estudo é avaliar PK, farmacodinâmica (PD), eficácia e segurança do pegcetacoplan em pacientes com TA-TMA após HSCT.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto e o tamanho da amostra é baseado em aspectos práticos e não estatísticos.
Um total de 12 pacientes serão incluídos e tratados no estudo. Com 12 pacientes incluídos, estima-se que 9 pacientes completarão pelo menos 4 semanas de tratamento, o que é considerado suficiente para caracterizar a farmacocinética do pegcetacoplan em pacientes com TA-TMA com uma precisão apropriada. Além disso, 12 pacientes proporcionarão uma probabilidade de 72% de observar uma taxa de resposta de pelo menos 8 respondedores dos 12 pacientes recrutados (assumindo que as taxas de resposta verdadeiras são de 70%).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28222
- University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Nice, França, 06200
- Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- CHU de Saint-Etienne
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Paris
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Paris, Paris, França, 75010
- Saint-Louis Hospital
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Athens, Grécia, 10676
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Thessaloniki, Grécia, 57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
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Chaidari
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Athens, Chaidari, Grécia, 12462
- University General Hospital "Attikon"
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Avellino, Itália, 83100
- Hospital San Giuseppe Moscati
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Milan, Itália, 20162
- Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
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Monza, Itália, 20900
- ASST Monza - S. Gerardo Hospital
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Palermo, Itália, 90146
- United Hospitals Villa Sofia Cervello
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Roma, Itália, 00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
- Recebeu HSCT alogênico.
- Diagnóstico de TA-TMA estabelecido, conforme marcadores laboratoriais indicando TMA.
- Ter um diagnóstico de TA-TMA que persiste apesar do tratamento inicial de qualquer condição desencadeante.
- Ter rUPCR ≥ 1 mg/mg.
Mulheres com potencial para engravidar, definidas como quaisquer mulheres que tiveram menarca e que NÃO são permanentemente estéreis ou pós-menopáusicas, devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar métodos contraceptivos definidos pelo protocolo durante o estudo e 8 semanas após a última dose de IMP.
Nota: A pós-menopausa é definida como tendo 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa.
Os homens devem concordar com o seguinte durante o estudo e 8 semanas após a última dose de IMP:
- Evite ser pai de uma criança.
- Use métodos de contracepção definidos pelo protocolo.
- Abster-se de doar esperma.
- O paciente e/ou representante legalmente autorizado deve ser capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no TCLE.
Critério de exclusão:
- Teste de Coombs direto positivo.
- Deficiência de ADAMTS13 familiar ou adquirida conhecida.
- Conhecida síndrome hemolítico-urêmica relacionada à toxina Shiga.
- Falha conhecida de medula óssea ou enxerto.
- Diagnóstico de coagulação intravascular disseminada.
- Diagnóstico de doença veno-oclusiva (VOD).
- Sangramento GI ativo (hematêmese ou hematoquezia) no início do estudo.
- Peso corporal < 30 kg e > 100 kg.
- Infecção bacteriana ou fúngica sistêmica não controlada, presença ou suspeita de sepse.
- Anteriormente ou atualmente tratado com um inibidor do complemento (aprovado ou experimental).
- Gravidez ou amamentação.
- Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana na triagem ou documentado no prontuário médico pré-TCTH.
- Vírus da hepatite C detectável por reação em cadeia da polimerase na triagem ou documentado no prontuário médico pré-TCTH.
- Vírus da hepatite B crônica inativa com cargas virais > 1.000 UI/mL (> 5.000 cópias/mL) na triagem ou documentada no prontuário pré-TCTH. Os pacientes elegíveis que são portadores crônicos ativos (≤ 1.000 UI/mL) devem receber tratamento antiviral profilático (por exemplo, entecavir, tenofovir, lamivudina) de acordo com as diretrizes locais do país.
- Intolerância hereditária conhecida ou suspeita à frutose.
- Hipersensibilidade ao pegcetacoplan ou a qualquer um de seus excipientes.
- Incapacidade de cooperar com os procedimentos do estudo ou qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do paciente ao participar do estudo ou confundir o resultado do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pegcetacoplan
solução estéril em frasco de vidro com tampa administrada por infusão, para uma duração total do tratamento de 12 a 16 semanas.
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Frascos de vidro de 20 cc-1080 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro Farmacocinético (PK) do Pegcetacoplan: Área Sob a Curva Limitada ao Fim do Intervalo de Administração (AUC0-tau)
Prazo: Semana 1
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Área sob a curva de concentração-tempo limitada ao fim do intervalo de dosagem.
As amostras incluídas no cálculo do AUC0-tau foram recolhidas nos seguintes momentos: nos dias de administração 1, 3 e 5, as amostras de PK foram recolhidas até 30 minutos antes da dose e aos 15 minutos (± 5 min), 30 minutos (± 5 min), 1 hora (± 10 min), 4 horas (± 10 min), 8 horas (± 30 min) e 24 horas (± 30 min) após a dose, bem como no Dia 8 antes da dose.
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Semana 1
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Parâmetro PK do Pegcetacoplan Concentração Sérica Máxima (Cmax)
Prazo: Semana 1
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Concentração sérica máxima observada.
Determinada usando as amostras recolhidas após a dose nos dias de administração 1, 3 e 5.
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Semana 1
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Parâmetro PK do Pegcetacoplan Tempo até Cmáx (Tmáx)
Prazo: Semana 1
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Momento da concentração sérica máxima medida.
Determinado utilizando as amostras recolhidas após a administração nos dias 1, 3 e 5 de dosagem.
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Semana 1
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Parâmetro PK do Pegcetacoplan Concentração Sérica Observada Pré-dose (Ctrough)
Prazo: Semana 1 até à Semana 14
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Concentração sérica observada antes da dose.
A partir do Dia 8 (Semana 1) e em diante, as amostras de PK foram colhidas antes da dose em cada visita.
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Semana 1 até à Semana 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis Absolutos e Alteração em Relação à Linha de Base em sC5b-9
Prazo: Semana 24
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Níveis absolutos e alterações desde a linha de base até à Semana 24 no biomarcador de ativação do complemento sC5b-9
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Semana 24
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Níveis Absolutos e Variação em Relação à Linha de Base em C3a
Prazo: Semana 24
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Níveis absolutos e variação desde a linha de base até à Semana 24 no biomarcador de ativação do complemento C3a
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Semana 24
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Níveis Absolutos e Alteração em Relação à Linha de Base em C3
Prazo: Semana 24
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Níveis absolutos e alteração desde a linha de base até à Semana 24 no biomarcador de ativação do complemento C3
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Semana 24
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Níveis Absolutos e Alteração em Relação à Linha de Base em Bb
Prazo: Semana 24
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Níveis absolutos e alteração desde o início até à Semana 24 no biomarcador da ativação do complemento Bb
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Semana 24
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Níveis Absolutos e Alteração em Relação à Linha de Base em C4a
Prazo: Semana 24
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Níveis absolutos e alteração desde a linha de base até à Semana 24 no biomarcador da ativação do complemento C4a
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Semana 24
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Níveis Absolutos e Alteração em Relação à Linha de Base na Via Clássica (CH50)
Prazo: Semana 24
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Níveis absolutos e alteração desde a linha de base até à Semana 24 no biomarcador de ativação do complemento CH50
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Semana 24
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Níveis Absolutos e Alteração em Relação à Linha de Base na Via Alternativa (AH50)
Prazo: Semana 24
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Níveis absolutos e alteração desde o início até à Semana 24 no biomarcador de ativação do complemento AH50
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Semana 24
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Número de Participantes que Alcançaram Resposta Clínica na Semana 24
Prazo: Semana 24
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Um participante será declarado como tendo atingido uma resposta clínica após a melhoria nos marcadores laboratoriais de TMA e a resolução dos sintomas clínicos de TMA
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Semana 24
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Número de Participantes que Alcançaram Resposta TMA na Semana 24
Prazo: Semana 24
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Um participante será declarado como tendo atingido resposta TMA após melhoria nos marcadores laboratoriais de TMA
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Semana 24
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Sobrevivência Global no Dia 100
Prazo: Dia 100 após o diagnóstico
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Sobrevivência
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Dia 100 após o diagnóstico
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Sobrevivência Global na Semana 24
Prazo: Semana 24 desde o início do tratamento
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Sobrevivência
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Semana 24 desde o início do tratamento
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Tempo até à Resposta Clínica
Prazo: Desde o início do tratamento até à primeira documentação da obtenção de uma resposta clínica, até 24 semanas
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A resposta clínica sustentada na semana 24 e a resposta clínica em qualquer momento durante o estudo serão avaliadas.
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Desde o início do tratamento até à primeira documentação da obtenção de uma resposta clínica, até 24 semanas
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Tempo até à Resposta TMA
Prazo: Desde o início do tratamento até à primeira documentação da obtenção de uma resposta de TMA, até 24 semanas
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Serão avaliadas tanto a resposta TMA mantida na semana 24 como a resposta TMA em qualquer momento durante o estudo.
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Desde o início do tratamento até à primeira documentação da obtenção de uma resposta de TMA, até 24 semanas
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Duração da Resposta Clínica
Prazo: Desde a primeira resposta clínica observada até que os critérios de resposta deixem de ser cumpridos ou até ao final do estudo, até 24 semanas
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Duração da resposta clínica mantida na semana 24
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Desde a primeira resposta clínica observada até que os critérios de resposta deixem de ser cumpridos ou até ao final do estudo, até 24 semanas
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Duração da Resposta TMA
Prazo: Desde a primeira resposta TMA observada até que os critérios de resposta deixem de ser cumpridos ou até ao final do estudo, até 24 semanas
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Duração da resposta de TMA mantida na semana 24
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Desde a primeira resposta TMA observada até que os critérios de resposta deixem de ser cumpridos ou até ao final do estudo, até 24 semanas
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Recidiva TA-TMA na Semana 24
Prazo: Semana 24
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Um participante será declarado como recidivante após o aparecimento de marcadores laboratoriais de MAH
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Semana 24
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Número de Participantes que Alcançaram Resposta Clínica na Semana 12
Prazo: Semana 12
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Número de participantes que atingiram resposta clínica na semana 12
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Semana 12
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Número de Participantes que Alcançaram Resposta TMA na Semana 12
Prazo: Semana 12
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Número de participantes que atingiram resposta TMA na semana 12
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Semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até ao final do estudo, até 6 meses (8 semanas desde a última dose do IMP)
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Ocorrência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento.
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Desde o início do tratamento até ao final do estudo, até 6 meses (8 semanas desde a última dose do IMP)
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Alteração em Relação à Linha de Base nas Plaquetas
Prazo: Semana 24
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Alteração desde a linha de base até à Semana 24 nas plaquetas
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Semana 24
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Variação em Relação ao Valor de Base da Hemoglobina
Prazo: Semana 24
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Alteração da linha de base para a Semana 24 na hemoglobina
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Semana 24
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Alteração em Relação à Linha de Base na Lactato Desidrogenase (LDH)
Prazo: Semana 24
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Alteração do valor basal para a Semana 24 na LDH
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Semana 24
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Variação em Relação à Linha de Base na Haptoglobina
Prazo: Semana 24
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Alteração da linha de base para a Semana 24 na haptoglobina
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Semana 24
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Mudança em Relação ao Valor de Base na Bilirrubina Indireta
Prazo: Semana 24
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Alteração da linha de base à Semana 24 na bilirrubina indireta
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Semana 24
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Alteração em Relação ao Valor Inicial da Creatinina Sérica
Prazo: Semana 24
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Alteração da linha de base para a Semana 24 na creatinina sérica
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Semana 24
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Alteração em Relação à Linha de Base na Razão Proteína/Creatinina na Urina
Prazo: Semana 24
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Variação da linha de base para a Semana 24 no rácio proteína/creatinina na urina
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Semana 24
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Alteração em Relação à Linha de Base na Pressão Arterial Sistólica
Prazo: Semana 24
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Alteração da pressão arterial sistólica desde a linha de base até à Semana 24.
Pós-dose corresponde a 30 minutos após o término da infusão.
Os momentos temporais a partir da Semana 16 têm um valor único, uma vez que não foram administradas infusões nestas consultas do estudo.
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Semana 24
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Alteração em relação à Linha de Base na Pressão Arterial Diastólica
Prazo: Semana 24
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Variação da pressão arterial diastólica desde a linha de base até à Semana 24.
Pós-dose é 30 minutos após o término da infusão.
Os pontos temporais a partir da Semana 16 têm um valor único, uma vez que não foram administradas infusões nestas visitas do estudo.
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Semana 24
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Alteração em Relação à Linha de Base na Frequência Respiratória
Prazo: Semana 24
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Alteração desde a linha de base até à Semana 24 na frequência respiratória.
Pós-dose é 30 minutos após o término da infusão.
Os pontos temporais a partir da Semana 16 têm um único valor, uma vez que não foram administradas infusões nestas visitas do estudo.
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Semana 24
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Alteração em Relação à Linha de Base na Frequência Cardíaca
Prazo: Semana 24
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Alteração da linha de base para a Semana 24 na frequência cardíaca.
Pós-dose é 30 minutos após o término da infusão.
Os momentos temporais a partir da Semana 16 têm um único valor, uma vez que não foram administradas infusões nestas visitas do estudo.
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Semana 24
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Alteração em Relação à Linha de Base na Temperatura
Prazo: Semana 24
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Alteração da linha de base para a Semana 24 na temperatura.
Pós-dose é 30 minutos após o término da infusão.
Os pontos temporais a partir da Semana 16 têm um único valor, uma vez que não foram administradas infusões nestas visitas do estudo.
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Semana 24
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Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas em Achados Anormais de Eletrocardiograma
Prazo: Semana 24
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Ocorrência de achados eletrocardiográficos anormais clinicamente significativos.
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Semana 24
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Número de Participantes com Anticorpos para Pegcetacoplan ao Longo dos Períodos de Tratamento e Seguimento
Prazo: desde o início do tratamento até ao final do estudo, até 6 meses.
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Presença de anticorpos para pegcetacoplan durante os períodos de tratamento e de acompanhamento.
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desde o início do tratamento até ao final do estudo, até 6 meses.
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Número de Participantes com Anticorpos para Polietilenoglicol (PEG) Durante os Períodos de Tratamento e Seguimento
Prazo: desde o início do tratamento até ao final do estudo, até 6 meses.
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Presença de anticorpos para PEG durante os períodos de tratamento e de seguimento.
A linha de base representa a situação no início do tratamento.
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desde o início do tratamento até ao final do estudo, até 6 meses.
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Número de Participantes com Anticorpos Anti-PEG Induzidos pelo Tratamento Durante os Períodos de Tratamento e Seguimento
Prazo: do início do tratamento até ao final do estudo, até 6 meses.
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Presença de anticorpos anti-PEG emergentes do tratamento durante os períodos de tratamento e de seguimento.
Conservadoramente, os anticorpos anti-PEG detetados num doente com uma amostra basal em falta foram considerados como emergentes do tratamento.
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do início do tratamento até ao final do estudo, até 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Physician, Swedish Orphan Biovitrum AB
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
8 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
8 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de novembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Sobi.PEGCET-201
- 2023-510443-37-00 (Ctis)
- 2021-003157-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .