一项评估 Pegcetacoplan 在造血干细胞移植 (HSCT) 后 TA-TMA 患者中的药代动力学 (PK)、疗效和安全性和耐受性的研究
2025年11月26日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
一项开放标签、单臂、多中心试点研究，以评估 Pegcetacoplan 在造血干细胞移植 (HSCT) 后移植相关血栓性微血管病 (TA-TMA) 患者中的药代动力学、药效学、疗效和安全性
该研究的目的是评估 pegcetacoplan 在 HSCT 后 TA-TMA 患者中的药代动力学、药效学 (PD)、疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项试点研究，样本量基于实际而非统计方面。
共有 12 名患者将被纳入该研究并接受治疗。 纳入 12 名患者后，预计 9 名患者将完成至少 4 周的治疗，这被认为足以以适当的精度表征 TA-TMA 患者中 pegcetacoplan 的 PK。 此外，12 名患者将提供 72% 的概率来观察所招募的 12 名患者中至少 8 名应答者的应答率（假设真实应答率为 70%）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Athens、希腊、10676
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Thessaloniki、希腊、57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou", Hematology Department - BMT Unit
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Chaidari
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Athens、Chaidari、希腊、12462
- University General Hospital "Attikon"
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Avellino、意大利、83100
- Hospital San Giuseppe Moscati
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Milan、意大利、20162
- Big Metropolitan Hospital Niguarda Regional Health Authority
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Monza、意大利、20900
- ASST Monza - S. Gerardo Hospital
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Palermo、意大利、90146
- United Hospitals Villa Sofia Cervello
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Roma、意大利、00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS
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Nice、法国、06200
- Archet 1 hospital, Department of Clinical Hematology
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Saint-Priest-en-Jarez、法国、42270
- CHU de Saint-Etienne
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Paris
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Paris、Paris、法国、75010
- Saint-Louis Hospital
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Madrid、西班牙、28222
- University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书 (ICF) 时年龄≥ 18 岁的男性和女性患者。
- 接受同种异体 HSCT。
- 根据指示 TMA 的实验室标志物，确定了 TA-TMA 的诊断。
- 尽管对任何触发条件进行了初始管理，但仍然存在 TA-TMA 诊断。
- rUPCR ≥ 1 mg/mg。
有生育能力的女性，定义为任何经历过月经初潮且并非永久不育或绝经后的女性，在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意在研究期间和 8 周内使用方案定义的避孕方法在他们最后一次服用 IMP 后。
注意：绝经后定义为在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。
在研究期间和最后一剂 IMP 后 8 周，男性必须同意以下内容：
- 避免生孩子。
- 使用协议定义的避孕方法。
- 避免捐献精子。
- 患者和/或合法授权代表必须能够签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 中列出的要求和限制。
排除标准：
- 直接 Coombs 试验阳性。
- 已知的家族性或获得性 ADAMTS13 缺陷。
- 已知与志贺毒素相关的溶血性尿毒症综合征。
- 已知的骨髓或移植失败。
- 弥漫性血管内凝血的诊断。
- 静脉闭塞病 (VOD) 的诊断。
- 基线时的活动性胃肠道出血（呕血或便血）。
- 体重 < 30 公斤和 > 100 公斤。
- 不受控制的全身细菌或真菌感染，存在或怀疑败血症。
- 以前或目前用补体抑制剂治疗（批准或研究）。
- 怀孕或哺乳。
- 筛选时人类免疫缺陷病毒抗体阳性或记录在 HSCT 前病历中。
- 筛查时可通过聚合酶链反应检测到丙型肝炎病毒或记录在 HSCT 前病历中。
- 筛查时病毒载量 > 1000 IU/mL（> 5000 拷贝/mL）或记录在 HSCT 前医疗记录中的慢性非活动性乙型肝炎病毒。 符合条件的慢性活动性携带者（≤ 1000 IU/mL）必须根据当地国家指南接受预防性抗病毒治疗（例如恩替卡韦、替诺福韦、拉米夫定）。
- 已知或疑似遗传性果糖不耐受。
- 对 pegcetacoplan 或其任何赋形剂过敏。
- 无法配合研究程序或研究者认为可能通过参与研究增加患者风险或混淆研究结果的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕格西他普兰
无菌溶液装于带塞玻璃瓶中，通过输注给药，总治疗持续时间为12至16周。
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20-cc 玻璃瓶 - 1080 mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Pegcetacoplan 药代动力学参数给药间隔结束时的曲线下面积 (AUC0-tau)
大体时间：第1周
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给药间隔结束时浓度-时间曲线下面积。
计算AUC0-tau时包含的样本采集时间如下：在给药第1天、第3天和第5天，药代动力学样本采集时间为给药前30分钟内以及给药后15分钟（±5分钟）、30分钟（±5分钟）、1小时（±10分钟）、4小时（±10分钟）、8小时（±30分钟）和24小时（±30分钟），以及第8天给药前。
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第1周
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Pegcetacoplan药代动力学参数最大血清浓度(Cmax)
大体时间：第一周
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最大观察血清浓度。
根据给药后第1、3和5天采集的样本确定。
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第一周
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Pegcetacoplan PK 参数达峰时间 (Tmax)
大体时间：第一周
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最大测量血清浓度的时间。
根据给药后第1、3和5天采集的样本确定。
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第一周
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Pegcetacoplan PK 参数观察到的血清浓度给药前（谷浓度）
大体时间：第1周至第14周
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观察到给药前的血清浓度。
从第8天（第1周）开始，每次访视时均在给药前采集PK样本。
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第1周至第14周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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sC5b-9的绝对水平和相对于基线的变化
大体时间：第24周
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补体激活生物标志物sC5b-9的绝对水平及从基线至第24周的变化
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第24周
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C3a的绝对水平和基线变化
大体时间：第24周
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补体激活生物标志物C3a的绝对水平及从基线至第24周的变化
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第24周
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C3的绝对水平和相对于基线的变化
大体时间：第24周
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补体激活生物标志物 C3 的绝对水平及从基线至第 24 周的变化
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第24周
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Bb的绝对水平和相对于基线的变化
大体时间：第24周
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补体激活生物标志物Bb从基线到第24周的绝对水平和变化
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第24周
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C4a的绝对水平和相对于基线的变化
大体时间：第24周
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补体激活生物标志物C4a从基线到第24周的绝对水平和变化
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第24周
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经典途径（CH50）的绝对水平和相对于基线的变化
大体时间：第24周
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补体激活生物标志物CH50从基线到第24周的绝对水平和变化
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第24周
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替代途径绝对水平及较基线的变化 (AH50)
大体时间：第24周
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补体激活生物标志物AH50的绝对水平及从基线至第24周的变化
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第24周
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第24周达到临床缓解的参与者人数
大体时间：第24周
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当TMA实验室指标改善且TMA临床症状缓解时，参与者将被宣布达到临床反应
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第24周
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第24周达到TMA缓解的参与者人数
大体时间：第24周
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当实验室TMA标志物改善时，参与者将被宣布达到TMA缓解
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第24周
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第100天总生存率
大体时间：诊断后第100天
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生存
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诊断后第100天
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第24周总生存期
大体时间：治疗开始后第24周
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生存期
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治疗开始后第24周
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临床应答时间
大体时间：从治疗开始到首次记录达到临床反应，最长24周
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将评估第24周持续临床应答和研究期间任何时间点的临床应答。
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从治疗开始到首次记录达到临床反应，最长24周
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TMA 响应时间
大体时间：从治疗开始至首次记录达到TMA缓解的时间，最长24周
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将在研究期间任何时间的TMA应答和24周时维持的TMA应答均进行评估。
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从治疗开始至首次记录达到TMA缓解的时间，最长24周
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临床反应持续时间
大体时间：从首次观察到临床反应起，直至不再满足反应标准或研究结束，最长24周
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临床反应持续时间在第24周持续
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从首次观察到临床反应起，直至不再满足反应标准或研究结束，最长24周
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TMA反应持续时间
大体时间：从首次观察到TMA反应开始，直到不再满足反应标准或研究结束（最长24周）
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TMA 应答持续时间在 24 周时持续
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从首次观察到TMA反应开始，直到不再满足反应标准或研究结束（最长24周）
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TA-TMA 第24周复发
大体时间：第24周
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当出现TMA实验室标志物时，参与者将被宣布为复发
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第24周
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在第12周达到临床缓解的受试者人数
大体时间：第 12 周
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第12周达到临床缓解的受试者人数
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第 12 周
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第12周时达到TMA应答的参与者人数
大体时间：第12周
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第12周时达到TMA缓解的参与者人数
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第12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗期间不良事件的受试者人数
大体时间：从治疗开始到研究结束，最长6个月（自最后1剂试验用药品给药后8周）
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治疗期间出现的不良事件的发生率和严重程度。
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从治疗开始到研究结束，最长6个月（自最后1剂试验用药品给药后8周）
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血小板相对于基线的变化
大体时间：第24周
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从基线至第24周的血小板变化
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第24周
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与基线相比血红蛋白的变化
大体时间：第24周
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从基线到第24周血红蛋白的变化
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第24周
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基线乳酸脱氢酶（LDH）变化
大体时间：第24周
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从基线到第24周LDH的变化
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第24周
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较基线的触珠蛋白变化
大体时间：第24周
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从基线至第24周触珠蛋白的变化
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第24周
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间接胆红素较基线的变化
大体时间：第24周
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从基线到第24周间接胆红素的变化
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第24周
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血清肌酐相对于基线的变化
大体时间：第24周
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从基线至第24周血清肌酐的变化
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第24周
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尿蛋白/肌酐比值较基线的变化
大体时间：第 24 周
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从基线到第24周尿蛋白/肌酐比值的变化
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第 24 周
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与基线相比收缩压的变化
大体时间：第24周
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从基线至第24周收缩压的变化。
给药后为输液结束后30分钟。
从第16周开始的时间点均为单次值，因为这些研究访视期间未进行输液。
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第24周
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舒张压相对于基线的变化
大体时间：第24周
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从基线至第24周舒张压的变化。
用药后为停止输注后30分钟。
从第16周起的时间点具有单一数值，因为这些研究访视未进行输注。
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第24周
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呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：第24周
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从基线到第24周呼吸频率的变化。
给药后是停止输注后30分钟。
从第16周开始的时间点只有一个值，因为这些研究访视中没有进行输注。
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第24周
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心率相对于基线的变化
大体时间：第24周
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从基线至第24周心率的变化。
给药后是指输注停止后30分钟。
从第16周起的时间点仅有一个数值，因为这些研究访视时未进行输注。
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第24周
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体温相对于基线的变化
大体时间：第24周
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从基线至第24周的温度变化。
给药后是指输注停止后30分钟。
从第16周开始的时间点均为单一数值，因为这些研究访视时未进行输注。
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第24周
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具有异常心电图结果临床显著变化的参与者人数
大体时间：第24周
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临床显著异常心电图发现的发生情况。
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第24周
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在整个治疗和随访期间对培格西他普仑产生抗体的参与者人数
大体时间：从治疗开始到研究结束，最多6个月。
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在整个治疗和随访期间存在针对pegcetacoplan的抗体。
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从治疗开始到研究结束，最多6个月。
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整个治疗和随访期间出现抗聚乙二醇（PEG）抗体的参与者人数
大体时间：从治疗开始到研究结束，最长6个月。
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整个治疗和随访期间PEG抗体存在情况。
基线代表治疗开始时的状况。
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从治疗开始到研究结束，最长6个月。
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整个治疗和随访期间出现治疗引发的抗聚乙二醇抗体的参与者人数
大体时间：从治疗开始到研究结束，最多6个月。
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在整个治疗和随访期间，治疗引发的抗PEG抗体的存在。
保守地说，在缺失基线样本的患者中检测到的抗PEG抗体已被视为治疗引发的。
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从治疗开始到研究结束，最多6个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Study Physician、Swedish Orphan Biovitrum AB
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月1日
初级完成 (实际的)
2024年12月8日
研究完成 (实际的)
2024年12月8日
研究注册日期
首次提交
2021年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月24日
首次发布 (实际的)
2021年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月26日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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